Трансретиноевая кислота: Весаноид — капсулы, 10 мг, инструкция, способ применения и дозы, побочные действия, отзывы о препарате — Энциклопедия лекарств РЛС

Весаноид (Третиноин)

Весаноид (Vesanoid)
Третиноин (Tretinoin)

Полностью транс-ретиноевая кислота

Фармакологическая группа: Дерматотропные средства. Другие противоопухолевые средства.

Нозологическая классификация (МКБ-10): C92.4 Острый промиелоцитарный лейкоз. L70 Угри. L98.8 Другие уточненные болезни кожи и подкожной клетчатки. L81.8.0* Гиперпигментация.

Брутто-формула: C20-h38-O2

Код CAS: 302-79-4

Характеристика: Желтый или светло-оранжевый кристаллический порошок с характерным цветочным запахом, растворимый в диметилсульфоксиде, труднорастворимый в полиэтиленгликоле, октаноле и 100% этаноле, практически нерастворимый в воде, минеральных маслах и глицерине.

Фармакология: Фармакологическое действие — противоопухолевое, кератолитическое, противосеборейное, комедонолитическое, противовоспалительное местное. Принадлежит к группе ретиноидов, структурно близких к витамину А, является естественным метаболитом ретинола. Индуцирует процессы дифференциации и тормозит пролиферацию промиелоцитов, обусловленную нарушением связывания третиноина с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты. Активирует начальное созревание примитивных промиелоцитов, происходящих из лейкемического клона, и их замещение в костном мозге и периферической крови нормальными поликлоновыми гемопоэтическими клетками, т.е. приводит к ремиссии. Продолжительность ремиссии составляет в среднем 2-4 мес.

При местном применении проникая через клеточные мембраны, образует цитоплазматический комплекс, который поступает в ядра клеток. Образуемый гормон-рецепторный комплекс, связываясь с ДНК, препятствует транскрипции и тем самым нарушает синтез белка. Данный механизм лежит в основе гипопигментного действия третиноина. Стимулирует митоз эпидермальных клеток, увеличивает количество гликозаминогликанов, эластических волокон в сосочковом слое кожи. Ингибирует меланогенез, увеличивает рост и дифференциацию эпителиальных клеток, подавляет адгезию клеток, образующих угри. При обработке открытых угрей способствует выравниванию поверхности кожи без признаков воспаления, при обработке закрытых угрей помогает их открытию или переходу в папулы с последующим заживлением (без рубцевания), предотвращает образование новых угрей. Обладает противосеборейным, противовоспалительным, кератолитическим, иммуностимулирующим действием. Терапевтический эффект развивается на 6-7 нед лечения акне, максимальный обычно наблюдается на 8-12 нед лечения.

В экспериментальных исследованиях при действии на кожу в дозах, в 50 раз превышающих рекомендуемую для человека (500 мг геля в день), у крыс и кроликов ослабления фертильности не наблюдалось, у зародышей отмечалось увеличение нерегулярной оконтуренности и окостенения черепа; у кроликов при дозах, в 100 раз превышающих рекомендуемую для человека, у крыс при дозах, в 400 раз превышающих рекомендуемую для человека, – отмечено фетотоксическое действие; у крыс и кроликов при дозах, в 100 и 320 раз превышающих обычные для человека (местно) – развитие гидроцефалии и другие врожденные изменения костей. При местном использовании третиноина в дозах, в 100 и 200 раз превышающих рекомендуемую для человека, у самок отмечался рост опухолей кожи, у самцов – рост опухолей печени, у мышей-альбиносов – рост опухолей кожи, индуцированных УФ облучением. В лабораторных исследованиях при назначении мышам третиноина внутрь в дозе 30 мг/кг (в 2 раза превышает рекомендуемую для человека) наблюдалось увеличение аденом и карцином печени; у мышей, крыс, кроликов, обезьян, хомяков при дозе 5 мг/кг/сут (сравнима с 2/3 дозы, рекомендованной для человека) – увеличение частоты резорбции плода; у собак при дозе 10 мг/кг/сут (в 4 раза превышающей рекомендованную для человека) отмечалось нарушение процессов сперматогенеза. Тератогенное и эмбриотоксическое действие наблюдалось при назначении в дозах, превышающих 0,7 мг/кг/сут у мышей, 2 мг/кг/сут у крыс, 7 мг/кг/сут у хомяков, 10 мг/кг/сут у обезьян (эквивалентны 1/20, 1/4, 1/2 и 4 дозам рекомендованным для человека, соответственно). При проведении тестов на мутагенность были получены отрицательные результаты. Было отмечено увеличение изменений в сестринских хромосомах диплоидных фибробластов человека и отсутствие кластогенного и анэуплоидного эффектов in vitro в периферических лимфоцитах человека и in vivo при проведении микроядерного теста на мышах.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. C_max достигается через 1-3 ч. Связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином) на 95%. T_1/2 составляет 0,5-2 ч (у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом). После однократного приема дозы 40 мг плазменная концентрация возвращается через 7-12 ч к исходному уровню. Индуцирует собственный метаболизм – наблюдается снижение AUC и уменьшение концентрации в плазме приблизительно на 1/3 через неделю постоянной терапии (повышение дозы не приводит к адекватному увеличению концентрации). Выводится с мочой (60%) в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронизации, в течение 72 ч и фекалиями в течение 3-6 дней. При повторном приеме концентрация снижается вследствие индукции цитохромоксидаз, что приводит к увеличению клиренса и уменьшению биодоступности. При накожной аппликации абсорбция составляет от 1,41% до 31% (в зависимости от состояния кожи, площади обрабатываемой поверхности, длительности использования). Выводится с мочой 4,45% и желчью 1,58% от абсорбированной дозы.

Применение: Для приема внутрь: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе, характеризующемся транслокацией t(15; 17) и/или наличием химерного гена PML/RAR-альфа, у больных ранее не леченных, в т.ч. с рецидивами после химиотерапии с включением антрациклинов или рефрактерных к стандартным схемам химиотерапии.

Для местного применения: угри сливные, вульгарные, в т.ч. с образованием комедонов, папул, пустул, болезнь Фавра – Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами), гиперпигментация.

Противопоказания: Гиперчувствительность, для местного применения – острые воспалительные (в т.ч. экзематозные) поражения кожи (дерматит, себорея и др. 9/л), нарушение функции печени и почек, панкреатит, сахарный диабет, хроническая интоксикация (в т.ч. алкогольная), возраст старше 50 лет, детский возраст (при назначении внутрь – до 1 года и до 12 лет – при местном использовании).

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. Назначение беременным женщинам ретиноидов приводит к прерыванию беременности и нарушению формирования плода (нарушение формирования и развития структур ЦНС, глаз, тимуса, мышечной системы и др.). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия:

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия (23%), артериальная гипотензия (14%), гипертензия (11%), флебит (11%), сердечная недостаточность (6%), в 3% случаев – инфаркт миокарда, миокардит, перикардит, легочная гипертензия, кардиомиопатия; нарушение свертываемости крови (флебиты, ДВС-синдром, в/к кровоизлияния), периферические отеки, асцит, базофилия, гипергистаминемия, гиперкальциемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (20%), парестезия (17%), тревожность (20%), бессонница (14%), депрессия (14%), внутричерепное кровоизлияние (9%), внутричерепная гипертензия (9%, чаще у детей), возбуждение (9%), галлюцинации (6%), головная боль, слабость, утомляемость, спутанность сознания, возбуждение, сонливость, судорожный синдром, деменция, галлюцинации; 3% – агнозия, афазия, отек головного мозга, кома, дизартрия, энцефалопатия, гемиплегия, гипорефлексия, тремор, поражение спинного мозга и другие неврологические реакции; нарушение зрения и слуха.

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечное кровотечение (34%), боль в животе (31%), диарея (23%), запор (17%), диспепсия (14%), гепатоспленомегалия (9%), гепатит (3%), язвенная болезнь (3%), неспецифические нарушения печени (3%), буллезный стоматит, отсутствие аппетита, тошнота и рвота, изменение массы тела, желтуха, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (11%), дизурия (9%), острая почечная недостаточность (3%), увеличение простаты (3%), некроз почечных канальцев (3%).

Со стороны органов респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей (63%), диспноэ (60%), дыхательная недостаточность (26%), плеврит (20%), пневмония (14%), хрипы (14%), экспираторная одышка (14%), инфекции нижних дыхательных путей (9%), инфильтрация легочной ткани (6%), отек легких (3%), бронхиальная астма (3%), отек гортани (3%), неспецифические заболевания легких (3%), кашель, отек слизистой оболочки носа.

Со стороны кожных покровов: алопеция, повышенная потливость, целлюлит, сухость кожи и слизистых оболочек, ксерофтальмия, хейлит, дерматит, отек лица, сыпь, эритема, зуд, внутрикожные кровоизлияния; при местном применении – ощущение жжения, гиперемия, отечность, образование волдырей, шелушение, временные очаги гипер- или гипопигментации, фотосенсибилизация; крайне редко – контактный аллергический, эксфолиативный, буллезный дерматит.

Прочие: гипотермия, повышение уровня триглицеридов, холестерина, трансаминаз, общий болевой синдром (миалгия, боль в костях), ацидоз, «синдром ретиноевой кислоты» (лихорадка, сухость слизистых оболочек, тошнота/рвота, сыпь, мукозиты, острый респираторный дистресс-синдром, одышка, ощущение нехватки воздуха, пневмония, отек гортани, отек легких, бронхиальная астма, инфильтрация легочной ткани, гиперлейкоцитоз, гипотензия, плеврит, почечная, печеночная или полиорганная недостаточность (возможен летальный исход), развитие инфекций (септицемия), летаргия.

Взаимодействие: Не совместим с тетрациклинами (повышается риск развития внутричерепной гипертензии), пероральными контрацептивами, содержащими прогестерон (уменьшает эффект контрацепции), витамином А (риск развития гипервитаминоза А), а также с фотосенсибилизирующими препаратами (сульфонамидами, тиазидными дуиретиками, фенотиазинами и др.), косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими десквамацию, сухость и раздражение кожи. Третиноин увеличивает системное действие при местном использовании миноксидила. При местном применении системное использование ретиноидо-содержащих веществ, а также длительное пребывание на солнце, жаркий климат, УФ облучение увеличивают риск развития побочных реакций. Кетоконазол и другие препараты, оказывающие влияние на печеночные цитохромоксидазы, увеличивают концентрацию третиноина в плазме. Терапевтический эффект при местном назначении усиливается при совместном применении с бензоила пероксидом и антибиотиками (не следует назначать одновременно).

Передозировка: Симптомы: «синдром ретиноевой кислоты».

Лечение: провести курс лечения дексаметазоном (10 мг через каждые 12 ч в течение 3 дней).

Способ применения и дозы: Внутрь: 45 мг/м² /сут в 2 приема в течение 90 дней или в течение 30 дней после достижения полной ремиссии с последующей консолидирующей химиотерапией цитостатиками. Предельно допустимая доза для взрослых – 195 мг/м² /сут, для детей – 60 мг/м² /сут. При почечной и/или печеночной недостаточности дозу уменьшают до 25 мг/м² /сут, у больных с солидными опухолями – до 1/3 от максимальной, у детей – ниже максимально рекомендуемой.

Местно: на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи равномерно наносят тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор – ватным тампоном) 1-2 раза в сутки на 6 ч, после чего смывают водой. Курс лечения – 4-6 нед (до 14 нед). В профилактических целях – 1-3 раза в неделю в течение длительного времени (после обработки теплой водой). Для людей со светлой и сухой кожей время экспозиции в начале лечения составляет 30 мин, затем продолжительность воздействия постепенно увеличивают.

Меры предосторожности: При приеме внутрь лечение проводится в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога. Перед началом лечения лейкоза необходимо проведение цитогенетического исследования для выявления изменения хромосом (при отсутствии транслокации хромосомы t(15; 17) и/или соответствующего транскриптата PML/RAR-альфа показано назначение других препаратов). Во время лечения необходим контроль уровня холестерина, триглицеридов, количества лейкоцитов, функции печени. Следует предусмотреть адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. После прекращения лечения через 2-4 нед возможен рецидив острого лейкоза. Женщинам (даже при анамнестических указаниях на бесплодие) необходимо применять адекватные меры контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после завершения курса. Применение начинают на 2-3-й день нормального менструального цикла. Отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными методами за 2 нед до начала лечения, подобные исследования проводить не реже 1 раза в месяц. Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены. 9/л).

При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, холода; пациентам, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

Ретиноиды в составе косметики. Часть 2

Витамин А может похвастаться внушающим перечнем полезных эффектов, оказываемых на здоровье организма и красоту кожи. В косметическом аспекте витамин имеет название «ретинол» и несколько форм, преобразованных из него специально для решения определенных проблем. Эти формы, или витамеры, получили название ретиноиды благодаря своему источнику. Некоторые распространенные формы ретиноидов обеспечивают поверхностное воздействие на кожу, другие, более инновационные, работают на высоком уровне в глубоких слоях кожи.

Цепочка преобразования витамина А выглядит следующим образом: сложные эфиры ретинилпальмитат (Retinyl palmitate) и ретинолацетат (Retinyl acetate) → ретинол, или витамин А → ретинальдегид или ретинал (Retinal) и ретинил ретиноат (Retinyl retinoate) → транс-ретиноевая кислота (Retinoic acid) или третиноин (Tretinoin) → изотретиноин (Isotretinoin). Чем ближе к концу цепочки, тем больше активность вещества, и наоборот. Первые три звена цепочки мы разобрали в предыдущей статье. Ретиноиды в составе косметики. Часть 1

Не менее эффективной по сравнению с ретинальдегидом считается его «соседняя» форма под названием ретинил ретиноат. Некоторые источники считают, что этот синтезированный аналог ретинальдегида является по своему действию менее сильным, чем сам ретинальдегид. Однако данное мнение не подкреплено никакими доказательствами. Ретинил ретиноат — это новая, совершенная форма витамина А, молекулы которой являются гибридами ретинола и ретиноевой кислоты (следующее звено цепи). Это вещество создано специально с учетом всех недостатков известных ретиноидов, поэтому его молекулы имеют высокую стабильность, а значит, не раздражают и не повреждают даже самую чувствительную и реактивную кожу. Молекулы устойчивы к воздействию кислорода и света, что позволяет существенно продлить срок хранения косметики. Работа ретинил ретиноата высокоэффективна и обширна — вещество достигает уровня дермы и оказывает сильное омолаживающее действие. Эта форма витамина А действительно способна восстанавливать поврежденные клетки, разрушенные эластиновые и коллагеновые волокна. К тому же ретинил ретиноат работает на коже, подвергшейся УФ-облучению, т.е. решает проблему с фотостарением, полностью восстанавливая структуру клеток после пребывания на солнце. Ретиноид способен воздействовать на соединительную ткань, тем самым подтягивая овал, разглаживая морщины изнутри, увеличивая тургор и повышая упругость.

Одной из самых активных и часто применяемых в антивозрастной фармацевтической косметике форм витамина А считается транс-ретиноевая кислота, или третиноин, форма витамина А в виде карбоновой кислоты. Она относится к ретиноидам первого поколения. Этот компонент работает глубоко на клеточном уровне и применяется, в основном, для борьбы с глубокими морщинами. Как и любая другая кислота, третиноин имеет высокий раздражающий потенциал, поэтому используется только по назначению косметолога. Использовать его самостоятельно небезопасно, поскольку можно получить массу побочных эффектов. Помимо решения проблем с возрастными изменениями, третиноин популярен в аптечной косметике, созданной для проблемной кожи. Он эффективен против прыщей и акне.

Следом за третиноином идет вещество, выделенное из бета-каротина, и называется оно тазаротен, ретиноид третьего поколения. Он применяется наравне с изотретиноином, самым активным, мгновенным и разрушительным компонентом. Изотретиноин — синтетическая форма витамина А — имеет наименее стабильные молекулы, которые действуют сразу же в ядре клеток кожи. Оба вещества очень глубоко проникают и мгновенно работают. Тазаротен, проникая вглубь дермы, превращается в тазаротеновую кислоту, а изотретиноин — в ретиноевую. Поскольку раздражающий потенциал ретиноевой кислоты высок, то при возникновении чувствительности рецепторов к ней в качестве замены изотретиноину предлагается тазаротен. Применять самостоятельно оба вещества категорически запрещено. Так, изотретиноин имеет тератогенное действие — например, при беременности он может сильно повлиять на процесс эмбрионального развития. Как правило, эти компоненты в косметику не добавляются, а входят в состав специальных рецептурных лечебных мазей против угревой сыпи. Они помогают бороться с себореей, усиленным синтезом кожного сала, нарушением баланса веществ, розовыми угрями, пероральным дерматитом и папуло-пустулезной формой акне.

Помимо известных участников «ретиноидной» цепи, существует еще несколько около-ретиноидов, т.е. веществ, имеющих схожую структуру или работу, но не совсем относящихся к витамину А. Здесь можно выделить запатентованное вещество Адапален, представляющий собой аналог ретиноида четвертого поколения, синтезированный из нафтойной кислоты специально для борьбы с розацеа и акне. По своему действию он находится где-то между ретинил ретиноатом и ретиноевой кислотой. Адапален — ретиноидоподобное вещество, которое является высокостабильным и эффективным против угрей. А вот то, о чем вы вряд ли слышали — голубой ретинол. Это полностью натуральная и безопасная для кожи смесь, активом которой выступает экстракт голубой водоросли. Вещество имеет альтернативное название «ланаблю». Оно не является ретиноидом, но работает аналогично ему — воздействует на дифференциацию кератиноцитов, обеспечивает анти-эйдж эффект.

Косметика и крема с ретинолом для кожи лица

Сегодня компания Christina выпускает более 300 наименований косметических средств, и в 30 из них — ретинол. То есть в каждом десятом препарате присутствует витамин А в разрешенной косметическим законодательством форме спирта (ретинол, или истинный витамин А) или эфиров (ретинилпальмитат, ретинилацетат). По популярности и востребованности с ретинолом может соперничать разве что гиалуроновая кислота. Оба этих вещества сегодня — настоящие косметические звезды, выступающие в абсолютно разных амплуа. Сольные партии каждого из них достойны восхищения, но и их дуэт в рамках одной рецептуры тоже хорош.

Если говорить в общем, гиалуроновая кислота, находясь в межклеточном пространстве, отвечает за комфортность существования клеток. Ретинол (точнее, его активная форма — транс-ретиноевая кислота, в которую он превращается непосредственно в самой клетке) воздействует напрямую на «мозг» клетки — ее ядро, активируя или ингибируя экспрессию многих генов. В связи с этим витамин А ставят в один ряд с тироидными и стероидными гормонами, действие которых реализуется аналогичным образом — через ядерные рецепторы.

Интересный факт: ядерные рецепторы для ретиноидов, стероидов и тироидов близки по структуре и механизму действия и могут влиять на активность друг друга. Нужно ли об этом знать косметологу? Конечно, ведь, как выяснилось, ретиноловые препараты нельзя назначать одновременно с кортикостероидами. А у людей с некомпенсированным гипертиреозом при использовании ретиноловых препаратов может развиться сильное раздражение. Действие ретинола на кожу сравнивают с айсбергом: мы видим лишь его вершину — клинические эффекты, которые произошли в результате изменения работы клеток в глубине кожи. Для понимания видимых эффектов ретинола важно помнить, что он действует только на живые клетки, причем разные типы клеток отвечают на это воздействие по-разному.

Итак, сама природа дала нам в руки столь могущественный инструмент, с помощью которого возможно отрегулировать многие функции кожи в случае, если они отклонились от нормы. Даже у здоровой кожи такие отклонения происходят, и задача косметологов — помочь коже вернуться к нормальному состоянию и остаться в нем как можно дольше.

Крем Третиноин 0.1% TRETINOIN 0.1 % CREAM OBAGI MEDICAL, цена 3243 грн

Крем с третиноином восстанавливает внутриклеточный синтез, стимулирует обновление здоровых клеток в глубоких слоях кожи, уменьшает пигментацию кожи.
Лечебный крем системы Tretinoin Cream 0.1% обладает способностью активизировать выработку новых, здоровых клеток в глубинных слоях дермы, восстанавливать внутриклеточный синтез, уменьшать пигментацию различного происхождения.
Препараты с содержанием третиноина следует применять при наличии следующих симптомов: гиперпигментация;морщинистая, бугристая кожа;различные виды акне: вульгарные, сливные, с образованиями комедонов, пустул, папул; узелково-кистозный эластоз; фолликулярный кератоз; бородавки.
В состав крема Tretinoin 0.1% входит активный компонент третиноин, способный действовать в глубоких слоях эпидермиса. Поэтому видимого эффекта от лечения необходимо подождать некоторое время, а увеличение дозы может привести к раздражению, а не к улучшению результата. Чувство дискомфорта, покраснение и шелушение кожи – возможные неприятные моменты, которые могут возникнуть на начальном этапе выздоровления. Эти симптомы говорят о привыкании кожи к новому веществу – третиноину.  Через пару месяцев лечения могут появиться новые пигментные пятна, папулы, пустулы. Но при этом очень важно продолжить терапию. Эффект от лечения третиноином станет заметным лишь спустя три-четыре месяца. Не следует также прекращать применение препарата после появления первых положительных результатов.

 
 
Преимущества:

Усиление отшелушивания ороговевших клеток кожи
Активизация клеточной активности, стимулирование митоза (деления) клеток
Стимулирование производства коллагеновых и эластиновых волокон
Повышение упругости и эластичности кожи
Нормализация деятельности меланоцитов
Предупреждение появления нежелательной пигментации, вызванной воздействием ультрафиолета, нарушением гормональной деятельности, преждевременным старением и т. д.
Улучшает текстуру и тон кожи
Устраняет признаки фотоповреждений и акне
Омолаживает
Снимает воспаление

       
 
Активные ингредиенты:

Третиноин 0,1% — трансретиноевая кислота
Стеариновая кислота
Изопропил миристат
Полиоксил 40 стеарат
Стеариловый спирт
Ксантат камеди
Сорбиновая кислота
Бутилатед гидрокситолин
Очищенная вода

Косметика во время беременности: 5 нежелательных компонентов — EGIA Biocare System

Беременность – особое время в жизни каждой женщины. Как оставаться красивой и ухоженной, не навредив малышу? Подавляющее большинство косметических средств безопасно как для самой беременной, так и для плода. Но всё же существуют ингредиенты, большая концентрация которых может оказать негативное влияние.  От каких компонентов в ежедневном домашнем уходе лучше отказаться?

Ретинол. Витамин А является одним из самых важных витаминов в нашем организме. Без него невозможно правильное формирование и развитие плода. Но его избыток грозит проблемами как для мамы, так и для ребенка. Поэтому использовать косметику с высоким содержанием ретинола и некоторых производных витамина А нежелательно. Особенно настораживать должно присутствие в составе активных форм ретинола: транс-ретиноевая кислота, третиноин, цис-ретиноевая кислота (изотретиноин).

Сложные эфиры ретинола (ретинилпальмитат и ретинолацетат) действуют более мягко, не проникают глубоко, не оказывают системного действия используются в косметических средствах для увлажнения, смягчения и антиоксидантной защиты кожи. Их присутствие в косметике, используемой во время беременности, в небольших концентрациях вполне допустимо.

Гидрохинон. Компонент, обладающий выраженным осветляющим действием. Из-за своей токсичности (может вызывать гибель клеток и оказывать повреждающее действие на плод во время беременности) категорически запрещен к использованию у лиц, младше 18 лет и беременных/кормящих.

Эфирные масла. Даже при нанесении на кожу, эти вещества могут попадать в кровоток и оказывать системное действие на весь организм. Определенные виды эфирных масел приводят к изменению гормонального фона и повышению тонуса матки, провоцируют возникновение фотодерматита, вызывают выраженные аллергические реакции.

Кислоты в высокой концентрации. Конечно, в первую очередь речь идет об агрессивных пилингах, приводящих к шелушению и повреждению кожи. Сами по себе фруктовые кислоты не оказывают вредного воздействия на плод, но могут вызвать раздражение на коже и увеличить ее восприимчивость к солнцу. Ведь кожа во время беременности становится более чувствительной и ее регенераторные способности меняются. Это не касается поверхностных пилингов и косметических средств с низким процентным содержанием фруктовых кислот.

Большое количество синтетических отдушек. Может вызвать аллергическую реакцию и усилить токсикоз.

Что касается салонных процедур, то необходимо отказаться от любых видов инъекций (включая самую безобидную мезотерапию). Не следует прибегать и к аппаратным методикам, так как для физиотерапевтического воздействия беременность и лактация тоже являются противопоказанием. Следует отдать предпочтение профессиональным уходам, мягким поверхностным пилингам и массажу.

Прекрасную возможность поддержать красоту и здоровье кожи во время беременности предоставит косметика EGIA. Большинство средств линии, оказывая мягкое, но эффективное действие на кожу, подходят для использования в этот особый период. А правильно подобрать салонный и ежедневный домашний уход поможет Ваш косметолог.

полностью трансретиноевая кислота — информация о лекарственном средстве

(ТРЭТ и нойн)

Общее название: Третиноин

Торговое наименование: Весаноид®

Другие названия: Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA)

Третиноин — это общее название торговой марки препарата Весаноид®. В некоторых случаях медицинские работники могут использовать торговое название Vesanoid® или All-trans Retinoic Acid (ATRA), когда речь идет о непатентованном лекарственном наименовании третиноин.

Тип лекарства:

Третиноин является противораковым («противоопухолевым» или «цитотоксическим») химиотерапевтическим препаратом. Третиноин классифицируется как «ретиноиды». (Подробнее см. в разделе «Как работает Третиноин» ниже).

Для чего используется третиноин:

• Третиноин используется для лечения острого промиелоцитарного лейкоза (APL, APML).

Примечание. Если лекарство одобрено для однократного применения, врачи иногда выбирают его для лечения других проблем, если считают, что оно может быть полезным.

Как дается третиноин:

• Третиноин принимают внутрь (в форме капсул).
• Капсулы одного размера — 10 мг, не раздавливать, не жевать и не растворять капсулы. Беречь от света.
• Принимайте третиноин с пищей.
• Он также используется в качестве лосьона (местно) для пациентов с акне и некоторыми высыпаниями.

Количество третиноина, которое вы получите, зависит от многих факторов, в том числе от вашего роста и веса, общего состояния здоровья или других проблем со здоровьем, а также от типа рака.Ваш врач определит вашу дозировку и график приема.

Побочные эффекты:

Важно помнить о побочных эффектах третиноина:

• Большинство людей не испытывают всех перечисленных побочных эффектов третиноина.
• Побочные эффекты третиноина часто предсказуемы с точки зрения их начала, продолжительности и тяжести.
• Побочные эффекты третиноина улучшатся после завершения лечения.
• Побочные эффекты третиноина могут быть вполне управляемыми. Есть много вариантов, которые помогут свести к минимуму или предотвратить побочные эффекты третиноина.
• Нет никакой связи между наличием или тяжестью побочных эффектов третиноина и эффективностью лекарства.

Следующие побочные эффекты являются частыми (возникают более чем у 30%) пациентов, принимающих третиноин:

• Типичная токсичность ретиноидов.Симптомы, сходные с симптомами, наблюдаемыми у пациентов, принимающих высокие дозы витамина А: головная боль, лихорадка, сухость кожи, сухость слизистых оболочек (рта и носа), боль в костях, тошнота и рвота, сыпь, язвы во рту, зуд, потливость, изменения зрения. .
• Гриппоподобные симптомы: недомогание, озноб
• Проблемы с кровотечением
• Дрожь и потливость
• Инфекции
• Увеличение количества лейкоцитов
• Отек стоп или лодыжек
• Одышка или изменения дыхания
• Боль (боль в костях и суставах, дискомфорт в груди)
• Боль в животе
• Изменения уровня холестерина
• Изменения показателей функции печени

Ниже приведены менее распространенные побочные эффекты (возникающие у 10-29%) у пациентов, получающих третиноин:

Очень серьезным побочным эффектом, который можно предотвратить при надлежащем наблюдении и немедленном лечении, является синдром дифференцировки APL. Этот синдром является реакцией между препаратом и лейкемией. Этот синдром вызывает лихорадку, затрудненное дыхание, увеличение веса, проблемы с легкими и сердцем. Обычно его лечат высокими дозами стероидов. В большинстве случаев лечение Третиноином продолжают. Обязательно сообщите своему лечащему врачу, если вы испытываете лихорадку 100,4 ° F или 38 ° C, затрудненное дыхание или внезапное увеличение веса. Синдром обычно возникает в течение первого месяца лечения, о некоторых случаях сообщалось после первой дозы.

Обратите внимание, что все побочные эффекты перечислены выше, некоторые из них, которые возникают редко (возникают менее чем у 10% пациентов), здесь не перечислены. Тем не менее, вы всегда должны сообщать своему лечащему врачу, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:

Немедленно свяжитесь со своим поставщиком медицинских услуг по номеру , днем ​​или ночью, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов:

• Лихорадка 100. 4°F (38°C)

Следующие симптомы требуют медицинской помощи, но не являются неотложными состояниями. Обратитесь к своему поставщику медицинских услуг в течение 24 часов после того, как заметите любое из следующего:

• Тошнота (мешает приему пищи и не снимается назначенными лекарствами)
• Рвота (рвота более 4-5 раз в сутки)
• Диарея (4-6 эпизодов в сутки)
• Необычное кровотечение или синяк
• Черный или смолистый стул или кровь в стуле
• Кровь в моче
• Боль или жжение при мочеиспускании
• Экстремальная усталость
• Отек стоп или лодыжек.Внезапное увеличение веса
• Боль в костях или суставах
• Пожелтение кожи или глаз
• Язвы во рту (болезненное покраснение, опухоль или язвы)

Всегда сообщайте своему лечащему врачу, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

Меры предосторожности:

• Перед началом лечения третиноином обязательно сообщите своему врачу о любых других лекарствах, которые вы принимаете (включая рецептурные, безрецептурные, витамины, растительные лекарственные средства и т. д.).). Не принимайте аспирин или препараты, содержащие аспирин, если это не разрешено врачом.
• Не делайте никаких прививок или прививок без разрешения врача во время приема Третиноина.
• Сообщите своему лечащему врачу, если вы беременны или можете забеременеть, до начала лечения. Беременность категории D (третиноин может быть опасен для плода Беременные или беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода.)
• Из-за чрезвычайно высокого риска деформации младенца в случае наступления беременности при приеме третиноина в любом количестве, даже в течение коротких периодов времени, как для мужчин, так и для женщин: не зачинайте ребенка (забеременеть) во время приема третиноина. Женщинам детородного возраста рекомендуются два метода эффективной контрацепции, если не выбран метод абсолютного воздержания. Обсудите со своим врачом, когда вы можете безопасно забеременеть или зачать ребенка после терапии.
• Не кормить грудью во время приема Третиноина.

Советы по уходу за собой:

• Выпивайте не менее 2–3 литров жидкости каждые 24 часа, если только вам не сказали ограничить потребление жидкости и придерживаться правильного питания. Это уменьшит ваши шансы на запор и предотвратит обезвоживание.
• Вы можете подвергаться риску заражения, поэтому старайтесь избегать скопления людей или людей с простудными заболеваниями и немедленно сообщайте своему лечащему врачу о лихорадке или любых других признаках инфекции.
• Часто мойте руки.
• Когда вы начнете принимать Третиноин, вы можете почувствовать головокружение, спутанность сознания, тревогу или сильную усталость. Не пытайтесь водить или управлять тяжелой техникой, если вы не знаете, как вы отреагируете на Третиноин.
• Избегайте ношения контактных линз, если у вас сухие или раздраженные глаза.
• Избегайте пребывания на солнце. Носите солнцезащитный крем SPF 30 (или выше) и защитную одежду.
• Чтобы уменьшить тошноту, принимайте противорвотные препараты, назначенные врачом, и ешьте часто и небольшими порциями.
• Для лечения/предотвращения язв во рту используйте мягкую зубную щетку и три раза в день полощите рот от 1/2 до 1 чайной ложки пищевой соды и/или от 1/2 до 1 чайной ложки соли, смешанной с 8 унциями воды.
• Держите свой кишечник в рабочем состоянии. Ваш поставщик медицинских услуг может назначить средство для смягчения стула, чтобы предотвратить запоры, которые могут быть вызваны третиноином.
• Принимайте противодиарейные препараты по схеме, назначенной вашим лечащим врачом.
• Ешьте продукты, которые могут уменьшить диарею (см. Лечение побочных эффектов — диарея)
• В целом употребление алкогольных напитков следует свести к минимуму или полностью исключить. Вам следует обсудить это со своим врачом.
• Больше отдыхайте.
• Следите за правильным питанием.
• Оставайтесь активными, насколько это возможно. Поощряются легкие упражнения, такие как ежедневная прогулка.
• Ни с кем не делитесь своими лекарствами. Храните в недоступном для детей месте.
• Если вы испытываете симптомы или побочные эффекты, обязательно обсудите их со своим лечащим врачом. Они могут прописать лекарства и / или предложить другие предложения, которые эффективны для решения таких проблем.

Мониторинг и тестирование при приеме третиноина:

Ваш лечащий врач будет регулярно наблюдать за вами, пока вы принимаете Третиноин, чтобы контролировать побочные эффекты и проверять вашу реакцию на терапию. Женщинам детородного возраста необходимо пройти тест на беременность за неделю до начала терапии и каждый месяц во время лечения. Анализ крови, уровень липидов (жиров, холестерина) и функцию печени необходимо анализировать до начала лечения и регулярно во время лечения. Они измеряются с помощью анализов крови.

Как работает Третиноин:

Ретиноиды — это препараты, родственные витамину А. Ретиноиды контролируют нормальный рост клеток, дифференцировку клеток (нормальный процесс превращения клеток в отличные друг от друга) и гибель клеток во время эмбрионального развития и в некоторых тканях в более позднем возрасте.Воздействие ретиноидов на клетки контролируется рецепторами ядра каждой клетки (ядерными рецепторами).

Существует два основных класса ретиноидных ядерных рецепторов: рецепторы ретиноевой кислоты (RAR) и ретиноидные Х-рецепторы (RXR). Внутри каждого класса также есть подтипы. Каждый из этих типов рецепторов выполняет разные функции в разных тканях. Различные ретиноиды действуют путем связывания с разными рецепторами; которые, в свою очередь, влияют на рост и дифференцировку клеток.

Ретиноиды являются относительно новыми типами противораковых препаратов. Они использовались отдельно или в комбинации для лечения различных видов рака, таких как рак кожи, кожная Т-клеточная лимфома, острый промиелоцитарный лейкоз, рак легких, рак молочной железы, рак яичников, рак мочевого пузыря, рак почки и рак головы и шеи. Ретиноиды также использовались экспериментально в попытке предотвратить определенные виды рака. Продолжаются исследования, чтобы определить их роль как в лечении, так и в профилактике рака.

Ретиноиды были связаны с побочными эффектами, такими как проблемы с кожей (сухость, шелушение, зуд, чувствительность к солнцу), обратимое повышение уровня ферментов печени, временные аномальные уровни липидов, низкий уровень щитовидной железы (гиптиреоз) и головные боли. Прием дополнительных доз витамина А может усилить побочные эффекты. Витаминные добавки следует обсудить с врачом.

Примечание. Мы настоятельно рекомендуем вам поговорить со своим лечащим врачом о вашем конкретном заболевании и методах лечения.Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, должна быть полезной и образовательной, но не заменяет медицинскую консультацию.

Вся транс-ретиноевая кислота при остром промиелоцитарном лейкозе

All-Trans-Retinoic Acid — обзор

1 Введение

Биосинтез all- транс -retinoic Было показано, что множество ферментов катализируют взаимное превращение ретинола и ретинальдегида in vitro и в культуре клеток, в то время как было доказано, что лишь немногие из них влияют на уровни RA in vivo (Belyaeva, Adams, Popov, & Kedishvili, 2019) . Таким образом, после установления активности фермента по отношению к ретиноидным соединениям in vitro , необходимым следующим шагом является определение его физиологической значимости для биосинтеза RA и передачи сигналов RA с использованием моделей in vivo и ex vivo .

Что касается мышиных ферментов, мышиные модели с нокаутом гена, нацеленного на все тело, и условные мышиные модели с нокаутом специфического тканеспецифического гена предоставили обширную информацию об их физиологических ролях. Однако многие ферменты человека обладают свойствами и субстратной специфичностью, которые заметно отличаются от их мышиных гомологов.В результате в некоторых случаях нокауты генов ферментов мыши не точно воспроизводят эффекты мутаций потери функции в ферментах человека.

В последние годы наблюдается расширение органотипических моделей, которые позволяют исследовать белки человека в физиологических условиях, приближенных к сложным условиям тканей человека. Мы обнаружили, что органотипическая культура эпидермиса человека является очень полезной моделью для оценки роли ранее не охарактеризованных ферментов в метаболизме ретиноидов и, в частности, в биосинтезе ретиноевой кислоты (РК).В отличие от моделей культур клеток человека, органотипическая культура кожных рафтов позволяет отслеживать влияние активности ферментов на рост, дифференцировку и стратификацию эпидермиса человека. В дополнение к ценным показаниям метаболических изменений, происходящих в присутствии или отсутствии интересующего фермента, эти культуры позволяют визуализировать изменения в трехмерной архитектуре эпидермиса.

Техника производства органотипических эквивалентов кожи была первоначально разработана для изучения подходов к трансплантации кожи и проблем отторжения трансплантата (Asselineau, Bernard, Bailly, Darmon, & Pruniéras, 1986; Bell et al., 1983). С тех пор он стал более широко применяться для изучения процессов эпителиальной дифференцировки и ороговения (Kopan, Traska, & Fuchs, 1987; Wilson, Dollard, Chow, & Broker, 1992), патогенеза псориаза (Roy et al. , 2018; Tjabringa et al., 2008), меланома (Banerjee et al., 2004), повреждение кожи и заживление ран (Collawn, Banerjee, de la Torre, Vasconez, & Chow, 2012) и старение кожи (Pageon et al., 2015). ). Этот метод также использовался для генетического анализа патогенных событий и взаимодействия вирус-хозяин, связанного с папилломавирусной инфекцией человека (Cheng, Schmidt-Grimminger, Murant, Broker, & Chow, 1995; Chow, 2015; Chow & Broker, 1997). для надежного воспроизведения полного инфекционного цикла вируса папилломы человека (Wang, Broker, & Chow, 2015; Wang, Duffy, Broker, & Chow, 2009).

В этом подходе используется способность первичных кератиноцитов человека дифференцироваться в многослойный эпидермис при выращивании на дермальных эквивалентах, которые затем помещаются на металлические поддерживающие сетки для формирования «плотов» на границе раздела жидкость-воздух. Кератиноциты, выращенные в виде культуры погруженного монослоя, могут демонстрировать лишь ограниченную дифференциацию при воздействии более высоких концентраций кальция или сыворотки; однако в органотипических культурах первичные кератиноциты подвергаются упорядоченной стратификации и дифференцировке, образуя модель плоского эпителия.

Для производства органотипических заменителей кожи необходимы два компонента: кожный эквивалент и первичные кератиноциты. Кожные эквиваленты обычно состоят из фибробластов, выращенных в матрице коллагена I типа крысы. Клетки фибробластов как грызунов, так и человека использовались для создания кожных эквивалентов, при этом в некоторых сообщениях указывается, что органотипические культуры человека, выращенные на коллагеновых матрицах, содержащих фибробласты грызунов, демонстрируют большее сходство с эпителиальными тканями человека, из которых произошли кератиноциты (Wilson et al., 1992). Дисперсные кератиноциты, выделенные из кожи взрослых, крайней плоти новорожденных и шейки матки, успешно использовались в качестве источника первичных эпителиальных клеток. В качестве альтернативы, биоптаты этих эпителиальных тканей могут быть непосредственно эксплантированы на погруженные кожные эквиваленты. В последнем случае кератиноциты сначала мигрируют из эксплантата, образуя клеточный монослой, а затем дифференцируются после переноса на поддерживающие сетки на границе жидкость-воздух (Chow & Broker, 1997). Установленные клеточные линии, которые обычно отбирают по пролиферативной способности, и иммортализованные кератиноциты проявляют нарушенную способность к дифференцировке и могут быть непригодны для создания многослойной эпидермальной структуры.Однако смешанные органотипические культуры, полученные из первичных кератиноцитов крайней плоти и клеточной линии меланомы, использовались для изучения специфичности вирусов, нацеленных на меланому (Banerjee et al., 2004).

Хотя готовые органотипические аналоги кожи теперь можно приобрести из коммерческих источников, в некоторых исследованиях требуется обработка первичных кератиноцитов перед их посевом на кожный эквивалент или обработка кератиноцитов различными агентами на разных стадиях стратификации. Для таких экспериментов возможность выращивать органотипические культуры кожных рафтов в домашних условиях просто необходима.Здесь мы описываем два приложения, в которых этот метод позволяет исследователям манипулировать экспрессией генов человека и исследовать влияние различных соединений на рост и дифференцировку человеческого эпидермиса.

Пероральный мышьяк и полностью транс-ретиноевая кислота при остром промиелоцитарном лейкозе высокого риска | Кровь

Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) в настоящее время стал хорошо излечимым заболеванием с использованием лечения на основе полностью транс- ретиноевой кислоты (ATRA) и триоксида мышьяка (ATO).Изменившее практику исследование APL0406, о котором сообщили Lo-Coco et al., продемонстрировало, что пациенты с ОПЛ без высокого риска, определяемые по количеству лейкоцитов ≤10 × 10 ⁹ /л, могут быть вылечены с использованием только ATRA. и АТО без химиотерапии. ^1,2  Мы также получили аналогичные результаты, используя амбулаторный протокол с полностью пероральным введением мышьяка и без химиотерапии ATRA (амбулаторная модель) при ОПЛ не высокого риска. ³ 

Для пациентов с высоким риском APL (количество лейкоцитов >10 × 10 ⁹ /л) попытки минимизировать химиотерапию оказались возможными с использованием ATRA, ATO и гемтузумаба озогамицина (GO) или идарубицина с общей выживаемостью (OS) 65 % до 87%. ^4-6  Из-за отсутствия ГО за пределами Европы, необходимости проведения инфузий АТО в больничных условиях и относительно низких результатов оправдано новое лечение случаев высокого риска. Поэтому мы пытаемся распространить нашу амбулаторную модель на пациентов с ОПЛ высокого риска.

С апреля 2014 г. по сентябрь 2016 г. мы провели одноцентровое когортное исследование для оценки эффективности и безопасности перорального приема мышьяка и ATRA у пациентов с ОПЛ высокого риска (протокол представлен в дополнительных материалах, доступных на веб-сайте Blood ). .Двадцать пациентов получали перорально мышьяк, реалгар-индиго натуралис (60 мг/кг в день перорально в разделенной дозе) и ATRA (25 мг/м ² в день перорально в разделенной дозе) в качестве индукционной терапии до достижения полной гематологической ремиссии (CR). ). Для пациентов с числом лейкоцитов (10-20) × 10 ⁹ /л до лечения применялась только гидроксимочевина (3,0 г в день перорально в разделенной дозе) с первого дня до лейкоцитов <10 × 10 ⁹ /л было достигнуто. Для пациентов с числом лейкоцитов >20 × 10 ⁹ /л до лечения гидроксимочевина (3.0 г в день перорально в разделенной дозе) и цитарабин (200 мг в день в дозе внутривенно) применялись с первого дня для уменьшения бремени лейкемии до достижения лейкоцитов <10 × 10 ⁹ /л. Определение синдрома дифференциации, его среднетяжелой и тяжелой формы даны согласно предыдущему отчету. ⁷  Во время индукционной терапии профилактический препарат от синдрома дифференцировки не вводился. При самых ранних проявлениях подозрения на синдром дифференцировки назначают преднизолон (0.5 мг/кг в день) или дексаметазон (10 мг в день внутривенно) вводили до исчезновения признаков и симптомов в течение как минимум 3 дней.

Консолидирующая терапия включала формулу реалгар-Индиго натуралис (60 мг/кг в день перорально в разделенной дозе) по схеме 4 недели приема и 4 недели перерыва в течение 4 циклов и ATRA (25 мг/м ² ежедневно в пероральной разделенной дозе) по схеме 2 недели приема и 2 недели перерыва в течение 7 циклов. Первичной конечной точкой был полный молекулярный ответ (CMR) после консолидации, определяемый как отсутствие обнаруживаемых транскриптов PML-RARA с использованием ABL в качестве внутреннего контроля с помощью количественной полимеразной цепной реакции.Вторичные конечные точки включали CR, бессобытийную выживаемость (EFS), OS, безопасность и медицинские расходы. Медиана наблюдения составила 33 месяца (диапазон 16–45 месяцев) к январю 2018 г.

Все 20 пациентов достигли полного ответа в среднем через 30 дней (диапазон 28–50 дней) (дополнительная таблица 1). Все 20 пациентов получали гидроксимочевину, в том числе 16 пациентов, получавших одновременно цитарабин (дополнительная таблица 1). Среднее время введения цитарабина составляло 6 дней (3-14 дней).Уровень CMR составил 85% и 100% через 3 и 6 месяцев (рис. 1А) соответственно. Нежелательные явления со стороны печени 3–4 степени и синдром дифференцировки возникали у 0 и 7 пациентов во время индукции (таблица 1). Гематологического рецидива не было. У двух пациентов был молекулярный рецидив через 12 и 15 месяцев, и они снова достигли CMR и поддерживали непрерывный CR до сих пор после получения того же протокола, упомянутого выше, без трансплантации стволовых клеток (дополнительная таблица 1). Оценочная 3-летняя ОС и БСВ составляют 100% и 89.4% (95% доверительный интервал, от 75,49% до 100%) (рис. 1В) соответственно. Общее время госпитализации составило 25 дней (4-37 дней) на одного пациента. Все (100%, 20/20) пациенты завершили постремиссионную терапию амбулаторно без госпитализации. Медиана общих медицинских расходов составила 7540 долларов (5490–26 530 долларов). Пациенты возвращались к обычному образу жизни во время постремиссионной терапии и после нее.

Рис. 1. Исходы у пациентов с ОПЛ высокого риска.

Совокупная частота гематологических CR и CMR (A), а также EFS и OS (B) для пациентов с высоким риском APL, получавших пероральный мышьяк и ATRA.

Рис. 1. Исходы у пациентов с ОПЛ высокого риска.

Совокупная частота гематологических CR и CMR (A), а также EFS и OS (B) для пациентов с высоким риском APL, получавших пероральный мышьяк и ATRA.

Последняя битва за излечение всех пациентов с APL ведется среди пациентов с высоким риском.Iland et al. добавили ATO к схеме ATRA плюс идарубицин с последующим объединением с ATRA + ATO, что позволило достичь 5-летней ОВ 87%. ⁶  Ravandi et al. продемонстрировали осуществимость и долгосрочную эффективность стратегии ATRA + ATO + GO без химиотерапии в исследовании с одной группой, ⁵  , которое было подтверждено рандомизированным исследованием AML17. ⁴  Отказ от традиционной цитотоксической химиотерапии явно имеет потенциальные преимущества для минимизации риска ранней смерти и долгосрочных побочных эффектов.Благодаря пероральному использованию мышьяка потенциал этой модели амбулаторного лечения, вероятно, станет реальностью при ОПЛ высокого риска, как и у пациентов, не входящих в группу высокого риска. ³ 

Таким образом, наше исследование, в котором применялось полностью пероральное амбулаторное постремиссивное лечение ОПЛ высокого риска без химиотерапии, оказалось эффективным, удобным и экономичным. Этот подход представляет собой идеальную модель лечения ОПЛ высокого риска.Тем не менее, необходим строгий клинический и лабораторный мониторинг этих пациентов на предмет отдаленных результатов.

Электронная версия этой статьи содержит дополнение данных.

Авторы выражают благодарность Jiong Hu (Шанхайский институт гематологии, Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг) за полезные предложения по дизайну исследования и рукописи, а также Xiao-Jun Huang (Народная больница Пекинского университета) за любезную поддержку исследования.

Эта работа была поддержана грантами Национальной ключевой программы исследований и разработок Китая (2016YFE0202800, 2016YFC0

0) и Национального фонда естественных наук Китая (81570128).

Добавил: Х.-Х.З. и Ю.-Р.Л. иметь полный доступ ко всем данным и нести ответственность за целостность и анализ данных; Дж.-С.Дж. рассмотрел рукопись и внес изменения в содержание; Ю.-З.К. и Х.-С.З. участвовал в молекулярном анализе; Ю.-Ю.Л. выполнен цитогенетический анализ; и все авторы внесли свой вклад в окончательный вариант.

Раскрытие информации о конфликте интересов: авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Корреспонденция: Hong-Hu Zhu, No.11 Xizhimen South St, Пекин, Китай; электронная почта: [email protected].

Синтез и функции ретиноевой кислоты в раннем эмбриональном развитии | Cell & Bioscience

21.

Noy N: Ретиноидсвязывающие белки: медиаторы действия ретиноидов. Biochem J. 2000, 348 (часть 3): 481-495.

Центральный пабмед
КАС
пабмед
Статья

Google Scholar

24.

Беляева О.В., Стеценко А.В., Нельсон П., Кедишвили Н.Ю.: Свойства короткоцепочечной дегидрогеназы/редуктазы RalR1: характеристика очищенного фермента, его ориентация в микросомальной мембране и распределение в тканях и клеточных линиях человека. Биохимия. 2003, 42 (50): 14838-14845. 10.1021/би035288у

КАС
пабмед
Статья

Google Scholar

47.

Koenig SF, Brentle S, Hamdi K, Fichtner D, Wedlich D, Gradl D: Факторы транскрипции En2, Pax2/5 и Tcf-4 взаимодействуют в формировании паттерна мозга Xenopus. Дев биол. 340 (2): 318-328.

53.

Dupe V, Matt N, Garnier JM, Chambon P, Mark M, Ghyselinck NB: Летальный дефект у новорожденных из-за инактивации ретинальдегиддегидрогеназы типа 3 предотвращается путем лечения матери ретиноевой кислотой.Proc Natl Acad Sci USA. 2003, 100 (24): 14036-14041. 10.1073/pnas.2336223100

PubMed Central
КАС
пабмед
Статья

Google Scholar

59.

Stachurska E, Loboda A, Niderla-Bielinska J, Szperl M, Juszynski M, Jozkowicz A, Dulak J, Ratajska A: Экспрессия клеточных белков, связывающих ретиноевую кислоту I и II (CRABP I и II) в сердца эмбрионов мышей, обработанные ретиноевой кислотой. Акта Биохим Пол. 58 (1): 19-29.

КАС
пабмед

Google Scholar

62.

Sakai Y, Luo T, McCaffery P, Hamada H, Drager UC: CYP26A1 и CYP26C1 совместно расщепляют ретиноевую кислоту в экваториальной части сетчатки на более позднем этапе развития глаза. Дев биол. 2004, 276 (1): 143-157. 10.1016/j.ydbio.2004.08.032

CAS
пабмед
Статья

Google Scholar

72.

Li E, Sucov HM, Lee KF, Evans RM, Jaenisch R: Нормальное развитие и рост мышей, несущих целенаправленное нарушение гена рецептора альфа-1 ретиноевой кислоты. Proc Natl Acad Sci USA. 1993, 90 (4): 1590-1594. 10.1073/pnas.90.4.1590

PubMed Central
КАС
пабмед
Статья

Google Scholar

75.

Manshouri T, Yang Y, Lin H, Stass SA, Glassman AB, Keating MJ, Albitar M: Понижающая регуляция RAR-альфа у мышей с помощью антисмыслового трансгена приводит к компенсаторному увеличению RAR-бета и RAR-гамма и развитию лимфома. Кровь. 1997, 89 (7): 2507-2515.

КАС
пабмед

Google Scholar

78.

Kamei Y, Kawada T, Kazuki R, Sugimoto E: Экспрессия гена гамма-2 рецептора ретиноевой кислоты активируется ретиноевой кислотой в преадипоцитах 3T3-L1. Biochem J. 1993, 293 (часть 3): 807-812.

Центральный пабмед
КАС
пабмед
Статья

Google Scholar

103.

Padmanabhan R: Индуцированный ретиноевой кислотой синдром каудальной регрессии у плода мыши. Репрод Токсикол. 1998, 12 (2): 139-151. 10.1016/С0890-6238(97)00153-6

КАС
пабмед
Статья

Google Scholar

0107

PubMed Central
КАС
пабмед
Статья

Google Scholar

Ретиноевая кислота, полностью транс | КАС 302-79-4 | СКБТ

Ретиноевая кислота, полностью транс (CAS 302-79-4)
Цитаты продукта

Посмотрите, как другие использовали ретиноевую кислоту, полностью транс (CAS 302-79-4).Нажмите на запись, чтобы просмотреть запись PubMed
.

Цитаты 1 с по 10 из 24 всего

PMID: # 33

2  Rehfeldt, SCH.|Laufer, S.|Goetert, MI.| и др. 2021. Int J Mol Sci. 22:

PMID: # 34174352 Ван, Ю.|Шахи, П.К.|Ванг, X.|Се, Р.|Чжао, Ю.|Ву, М.|Роудж, С.|Патнаик, Б.Р.|Гонг, С.| и др. 2021. J Control Release.

PMID: # 339

  Напьерала, Дж.С.|Раджапакше, К.|Кларк, А.|Чен, Ю.Ю.|Хуанг, С.|Месарос, К.|Сюй, П.|Блэр, И.А.|Хаузер, Л.А.|Фармер , J.|Lynch, DR.|Edwards, DP.|Coarfa, C.|Napierala, M.| и др. 2021. Мол клеточная протеомика. 100094.

PMID: # 34001245  Jiang, HT.|Дэн, Р.|Дэн, Ю.|Ние, М.|Дэн, YX.|Ло, Х.Х. и др. 2021. Stem Cell Res Ther. 12: 291.

PMID: # 28850272  Гударзи, Ф.|Сарвеазад, А.|Махмуди, М.|Мохаммадалипур, А.|Чахардоли, Р.|Малекшах, О.М.|Карими Горгани, С.|Сабур-Яраги, А.А.| и др. 2018. Arch Physiol Biochem. 124: 109-118.

PMID: # 25340442 Ся, Ю.|Санчо-Мартинес, И.|Ниве, Э.|Родригес Эстебан, К.|Кэмпистол, Дж.М.|Изписуа Бельмонте, Дж.К.| и др. 2014. Нацпрокт. 9: 2693-704.

Цитаты 1 с по 10 из 24 всего

Полностью транс-ретиноевая кислота и мышьяк +/- идарубицин — Полный текст

Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) и ATO предназначены для обеспечения нормального функционирования клеток APL.Идарубицин предназначен для разрыва обеих цепей ДНК (генетический материал клеток).

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы начнете вводный курс. Во время индукции вы будете получать ATRA перорально, начиная с 1-го дня. Вы также будете получать ATO через иглу в вену в течение 2 часов, начиная с 1-го дня. Вы будете продолжать получать препараты каждый день, пока в вашем костном мозге не перестанут показывать APL. клетки.

Если при скрининге у вас было высокое количество лейкоцитов, вы получите идарубицин через иглу в вену в течение примерно 30 минут только одну дозу в любой день с 1 по 5 день.

Во время индукции кровь (около 1-3 столовых ложек) будет браться каждый день в течение 1-й недели, а затем 2 раза в неделю после этого. Эта кровь будет взята для обычных анализов.

Во время индукции (примерно через 21–28 дней после начала лечения) вам сделают аспирацию костного мозга для проверки статуса заболевания. Это может быть выполнено чаще, если врач считает, что это необходимо.

Если вы достигнете полной ремиссии во время фазы индукции, вы перейдете к фазе поддержания.На этапе обслуживания вы будете получать ATO по вене в течение 2 часов с понедельника по пятницу в течение 4 недель. После 4 недель приема исследуемого препарата у вас будет 4-недельный период «отключения» (когда не будет даваться исследуемый препарат). ATRA дается перорально каждый день в течение 2 недель. За этими 2 неделями следуют еще 2 недели, когда исследуемый препарат даваться не будет. Вы будете продолжать принимать АТРА до завершения лечения АТО.

Во время поддерживающей терапии кровь (около 1-3 столовых ложек) будет браться перед каждым 4-недельным циклом АТО, а затем каждую неделю для плановых анализов.У вас также будет ЭКГ перед каждым 4-недельным циклом, когда вы принимаете АТО.

Если вы не достигнете полной ремиссии во время индукции, вы будете исключены из исследования.

Если в какой-либо момент исследования количество лейкоцитов поднимется выше 10 000, вам введут идарубицин внутривенно в течение 30 минут.

Вы останетесь в больнице примерно на первые 7 дней индукции. После этого вы должны оставаться в Хьюстоне следующие 3-4 недели. Находясь на поддерживающей фазе, вы можете лечиться дома, но должны вернуться в М.Д. Андерсон для ознакомительных поездок.

После завершения технического обслуживания у вас будут последующие визиты в течение дополнительных 2 лет. Если в какой-либо момент во время активного исследования или последующего наблюдения заболевание ухудшится или возникнут непереносимые побочные эффекты, вы будете исключены из исследования.

Если у вас был низкий или высокий уровень лейкоцитов, когда вы присоединились к исследованию, вы будете проходить контрольные визиты каждые 3 месяца в течение 2 лет. Во время этих посещений у вас возьмут кровь (около 1 столовой ложки) для обычных анализов, и у вас возьмут аспирацию костного мозга.

Это исследовательское исследование. Идарубицин, ATRA и ATO одобрены FDA и коммерчески доступны. Однако их использование в этом исследовании и в этой комбинации считается экспериментальным.