Трансретиноевая кислота: Весаноид — капсулы, 10 мг, инструкция, способ применения и дозы, побочные действия, отзывы о препарате — Энциклопедия лекарств РЛС

Содержание

Весаноид (Третиноин)

Весаноид (Vesanoid)
Третиноин (Tretinoin)

Полностью транс-ретиноевая кислота

Фармакологическая группа: Дерматотропные средства. Другие противоопухолевые средства.

Нозологическая классификация (МКБ-10): C92.4 Острый промиелоцитарный лейкоз. L70 Угри. L98.8 Другие уточненные болезни кожи и подкожной клетчатки. L81.8.0* Гиперпигментация.

Брутто-формула: C20-h38-O2

Код CAS: 302-79-4

Характеристика: Желтый или светло-оранжевый кристаллический порошок с характерным цветочным запахом, растворимый в диметилсульфоксиде, труднорастворимый в полиэтиленгликоле, октаноле и 100% этаноле, практически нерастворимый в воде, минеральных маслах и глицерине.

Фармакология: Фармакологическое действие — противоопухолевое, кератолитическое, противосеборейное, комедонолитическое, противовоспалительное местное. Принадлежит к группе ретиноидов, структурно близких к витамину А, является естественным метаболитом ретинола. Индуцирует процессы дифференциации и тормозит пролиферацию промиелоцитов, обусловленную нарушением связывания третиноина с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты. Активирует начальное созревание примитивных промиелоцитов, происходящих из лейкемического клона, и их замещение в костном мозге и периферической крови нормальными поликлоновыми гемопоэтическими клетками, т.е. приводит к ремиссии. Продолжительность ремиссии составляет в среднем 2-4 мес.

При местном применении проникая через клеточные мембраны, образует цитоплазматический комплекс, который поступает в ядра клеток. Образуемый гормон-рецепторный комплекс, связываясь с ДНК, препятствует транскрипции и тем самым нарушает синтез белка. Данный механизм лежит в основе гипопигментного действия третиноина. Стимулирует митоз эпидермальных клеток, увеличивает количество гликозаминогликанов, эластических волокон в сосочковом слое кожи. Ингибирует меланогенез, увеличивает рост и дифференциацию эпителиальных клеток, подавляет адгезию клеток, образующих угри. При обработке открытых угрей способствует выравниванию поверхности кожи без признаков воспаления, при обработке закрытых угрей помогает их открытию или переходу в папулы с последующим заживлением (без рубцевания), предотвращает образование новых угрей. Обладает противосеборейным, противовоспалительным, кератолитическим, иммуностимулирующим действием. Терапевтический эффект развивается на 6-7 нед лечения акне, максимальный обычно наблюдается на 8-12 нед лечения.

В экспериментальных исследованиях при действии на кожу в дозах, в 50 раз превышающих рекомендуемую для человека (500 мг геля в день), у крыс и кроликов ослабления фертильности не наблюдалось, у зародышей отмечалось увеличение нерегулярной оконтуренности и окостенения черепа; у кроликов при дозах, в 100 раз превышающих рекомендуемую для человека, у крыс при дозах, в 400 раз превышающих рекомендуемую для человека, – отмечено фетотоксическое действие; у крыс и кроликов при дозах, в 100 и 320 раз превышающих обычные для человека (местно) – развитие гидроцефалии и другие врожденные изменения костей. При местном использовании третиноина в дозах, в 100 и 200 раз превышающих рекомендуемую для человека, у самок отмечался рост опухолей кожи, у самцов – рост опухолей печени, у мышей-альбиносов – рост опухолей кожи, индуцированных УФ облучением. В лабораторных исследованиях при назначении мышам третиноина внутрь в дозе 30 мг/кг (в 2 раза превышает рекомендуемую для человека) наблюдалось увеличение аденом и карцином печени; у мышей, крыс, кроликов, обезьян, хомяков при дозе 5 мг/кг/сут (сравнима с 2/3 дозы, рекомендованной для человека) – увеличение частоты резорбции плода; у собак при дозе 10 мг/кг/сут (в 4 раза превышающей рекомендованную для человека) отмечалось нарушение процессов сперматогенеза. Тератогенное и эмбриотоксическое действие наблюдалось при назначении в дозах, превышающих 0,7 мг/кг/сут у мышей, 2 мг/кг/сут у крыс, 7 мг/кг/сут у хомяков, 10 мг/кг/сут у обезьян (эквивалентны 1/20, 1/4, 1/2 и 4 дозам рекомендованным для человека, соответственно). При проведении тестов на мутагенность были получены отрицательные результаты. Было отмечено увеличение изменений в сестринских хромосомах диплоидных фибробластов человека и отсутствие кластогенного и анэуплоидного эффектов in vitro в периферических лимфоцитах человека и in vivo при проведении микроядерного теста на мышах.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. C_max достигается через 1-3 ч. Связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином) на 95%. T_1/2 составляет 0,5-2 ч (у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом). После однократного приема дозы 40 мг плазменная концентрация возвращается через 7-12 ч к исходному уровню. Индуцирует собственный метаболизм – наблюдается снижение AUC и уменьшение концентрации в плазме приблизительно на 1/3 через неделю постоянной терапии (повышение дозы не приводит к адекватному увеличению концентрации). Выводится с мочой (60%) в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронизации, в течение 72 ч и фекалиями в течение 3-6 дней. При повторном приеме концентрация снижается вследствие индукции цитохромоксидаз, что приводит к увеличению клиренса и уменьшению биодоступности. При накожной аппликации абсорбция составляет от 1,41% до 31% (в зависимости от состояния кожи, площади обрабатываемой поверхности, длительности использования). Выводится с мочой 4,45% и желчью 1,58% от абсорбированной дозы.

Применение: Для приема внутрь: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе, характеризующемся транслокацией t(15; 17) и/или наличием химерного гена PML/RAR-альфа, у больных ранее не леченных, в т.ч. с рецидивами после химиотерапии с включением антрациклинов или рефрактерных к стандартным схемам химиотерапии.

Для местного применения: угри сливные, вульгарные, в т.ч. с образованием комедонов, папул, пустул, болезнь Фавра – Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами), гиперпигментация.

Противопоказания: Гиперчувствительность, для местного применения – острые воспалительные (в т.ч. экзематозные) поражения кожи (дерматит, себорея и др. 9/л), нарушение функции печени и почек, панкреатит, сахарный диабет, хроническая интоксикация (в т.ч. алкогольная), возраст старше 50 лет, детский возраст (при назначении внутрь – до 1 года и до 12 лет – при местном использовании).

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. Назначение беременным женщинам ретиноидов приводит к прерыванию беременности и нарушению формирования плода (нарушение формирования и развития структур ЦНС, глаз, тимуса, мышечной системы и др.). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия:

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия (23%), артериальная гипотензия (14%), гипертензия (11%), флебит (11%), сердечная недостаточность (6%), в 3% случаев – инфаркт миокарда, миокардит, перикардит, легочная гипертензия, кардиомиопатия; нарушение свертываемости крови (флебиты, ДВС-синдром, в/к кровоизлияния), периферические отеки, асцит, базофилия, гипергистаминемия, гиперкальциемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (20%), парестезия (17%), тревожность (20%), бессонница (14%), депрессия (14%), внутричерепное кровоизлияние (9%), внутричерепная гипертензия (9%, чаще у детей), возбуждение (9%), галлюцинации (6%), головная боль, слабость, утомляемость, спутанность сознания, возбуждение, сонливость, судорожный синдром, деменция, галлюцинации; 3% – агнозия, афазия, отек головного мозга, кома, дизартрия, энцефалопатия, гемиплегия, гипорефлексия, тремор, поражение спинного мозга и другие неврологические реакции; нарушение зрения и слуха.

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечное кровотечение (34%), боль в животе (31%), диарея (23%), запор (17%), диспепсия (14%), гепатоспленомегалия (9%), гепатит (3%), язвенная болезнь (3%), неспецифические нарушения печени (3%), буллезный стоматит, отсутствие аппетита, тошнота и рвота, изменение массы тела, желтуха, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (11%), дизурия (9%), острая почечная недостаточность (3%), увеличение простаты (3%), некроз почечных канальцев (3%).

Со стороны органов респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей (63%), диспноэ (60%), дыхательная недостаточность (26%), плеврит (20%), пневмония (14%), хрипы (14%), экспираторная одышка (14%), инфекции нижних дыхательных путей (9%), инфильтрация легочной ткани (6%), отек легких (3%), бронхиальная астма (3%), отек гортани (3%), неспецифические заболевания легких (3%), кашель, отек слизистой оболочки носа.

Со стороны кожных покровов: алопеция, повышенная потливость, целлюлит, сухость кожи и слизистых оболочек, ксерофтальмия, хейлит, дерматит, отек лица, сыпь, эритема, зуд, внутрикожные кровоизлияния; при местном применении – ощущение жжения, гиперемия, отечность, образование волдырей, шелушение, временные очаги гипер- или гипопигментации, фотосенсибилизация; крайне редко – контактный аллергический, эксфолиативный, буллезный дерматит.

Прочие: гипотермия, повышение уровня триглицеридов, холестерина, трансаминаз, общий болевой синдром (миалгия, боль в костях), ацидоз, «синдром ретиноевой кислоты» (лихорадка, сухость слизистых оболочек, тошнота/рвота, сыпь, мукозиты, острый респираторный дистресс-синдром, одышка, ощущение нехватки воздуха, пневмония, отек гортани, отек легких, бронхиальная астма, инфильтрация легочной ткани, гиперлейкоцитоз, гипотензия, плеврит, почечная, печеночная или полиорганная недостаточность (возможен летальный исход), развитие инфекций (септицемия), летаргия.

Взаимодействие: Не совместим с тетрациклинами (повышается риск развития внутричерепной гипертензии), пероральными контрацептивами, содержащими прогестерон (уменьшает эффект контрацепции), витамином А (риск развития гипервитаминоза А), а также с фотосенсибилизирующими препаратами (сульфонамидами, тиазидными дуиретиками, фенотиазинами и др.), косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими десквамацию, сухость и раздражение кожи. Третиноин увеличивает системное действие при местном использовании миноксидила. При местном применении системное использование ретиноидо-содержащих веществ, а также длительное пребывание на солнце, жаркий климат, УФ облучение увеличивают риск развития побочных реакций. Кетоконазол и другие препараты, оказывающие влияние на печеночные цитохромоксидазы, увеличивают концентрацию третиноина в плазме. Терапевтический эффект при местном назначении усиливается при совместном применении с бензоила пероксидом и антибиотиками (не следует назначать одновременно).

Передозировка: Симптомы: «синдром ретиноевой кислоты».

Лечение: провести курс лечения дексаметазоном (10 мг через каждые 12 ч в течение 3 дней).

Способ применения и дозы: Внутрь: 45 мг/м2 /сут в 2 приема в течение 90 дней или в течение 30 дней после достижения полной ремиссии с последующей консолидирующей химиотерапией цитостатиками. Предельно допустимая доза для взрослых – 195 мг/м2 /сут, для детей – 60 мг/м2 /сут. При почечной и/или печеночной недостаточности дозу уменьшают до 25 мг/м2 /сут, у больных с солидными опухолями – до 1/3 от максимальной, у детей – ниже максимально рекомендуемой.

Местно: на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи равномерно наносят тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор – ватным тампоном) 1-2 раза в сутки на 6 ч, после чего смывают водой. Курс лечения – 4-6 нед (до 14 нед). В профилактических целях – 1-3 раза в неделю в течение длительного времени (после обработки теплой водой). Для людей со светлой и сухой кожей время экспозиции в начале лечения составляет 30 мин, затем продолжительность воздействия постепенно увеличивают.

Меры предосторожности: При приеме внутрь лечение проводится в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога. Перед началом лечения лейкоза необходимо проведение цитогенетического исследования для выявления изменения хромосом (при отсутствии транслокации хромосомы t(15; 17) и/или соответствующего транскриптата PML/RAR-альфа показано назначение других препаратов). Во время лечения необходим контроль уровня холестерина, триглицеридов, количества лейкоцитов, функции печени. Следует предусмотреть адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. После прекращения лечения через 2-4 нед возможен рецидив острого лейкоза. Женщинам (даже при анамнестических указаниях на бесплодие) необходимо применять адекватные меры контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после завершения курса. Применение начинают на 2-3-й день нормального менструального цикла. Отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными методами за 2 нед до начала лечения, подобные исследования проводить не реже 1 раза в месяц. Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены. 9/л).

При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, холода; пациентам, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

Ретиноиды в составе косметики. Часть 2

Витамин А может похвастаться внушающим перечнем полезных эффектов, оказываемых на здоровье организма и красоту кожи. В косметическом аспекте витамин имеет название «ретинол» и несколько форм, преобразованных из него специально для решения определенных проблем. Эти формы, или витамеры, получили название ретиноиды благодаря своему источнику. Некоторые распространенные формы ретиноидов обеспечивают поверхностное воздействие на кожу, другие, более инновационные, работают на высоком уровне в глубоких слоях кожи.

Цепочка преобразования витамина А выглядит следующим образом: сложные эфиры ретинилпальмитат (Retinyl palmitate) и ретинолацетат (Retinyl acetate) → ретинол, или витамин А → ретинальдегид или ретинал (Retinal) и ретинил ретиноат (Retinyl retinoate) → транс-ретиноевая кислота (Retinoic acid) или третиноин (Tretinoin) → изотретиноин (Isotretinoin). Чем ближе к концу цепочки, тем больше активность вещества, и наоборот. Первые три звена цепочки мы разобрали в предыдущей статье. Ретиноиды в составе косметики. Часть 1

Не менее эффективной по сравнению с ретинальдегидом считается его «соседняя» форма под названием ретинил ретиноат. Некоторые источники считают, что этот синтезированный аналог ретинальдегида является по своему действию менее сильным, чем сам ретинальдегид. Однако данное мнение не подкреплено никакими доказательствами. Ретинил ретиноат — это новая, совершенная форма витамина А, молекулы которой являются гибридами ретинола и ретиноевой кислоты (следующее звено цепи). Это вещество создано специально с учетом всех недостатков известных ретиноидов, поэтому его молекулы имеют высокую стабильность, а значит, не раздражают и не повреждают даже самую чувствительную и реактивную кожу. Молекулы устойчивы к воздействию кислорода и света, что позволяет существенно продлить срок хранения косметики. Работа ретинил ретиноата высокоэффективна и обширна — вещество достигает уровня дермы и оказывает сильное омолаживающее действие. Эта форма витамина А действительно способна восстанавливать поврежденные клетки, разрушенные эластиновые и коллагеновые волокна. К тому же ретинил ретиноат работает на коже, подвергшейся УФ-облучению, т.е. решает проблему с фотостарением, полностью восстанавливая структуру клеток после пребывания на солнце. Ретиноид способен воздействовать на соединительную ткань, тем самым подтягивая овал, разглаживая морщины изнутри, увеличивая тургор и повышая упругость.

Одной из самых активных и часто применяемых в антивозрастной фармацевтической косметике форм витамина А считается транс-ретиноевая кислота, или третиноин, форма витамина А в виде карбоновой кислоты. Она относится к ретиноидам первого поколения. Этот компонент работает глубоко на клеточном уровне и применяется, в основном, для борьбы с глубокими морщинами. Как и любая другая кислота, третиноин имеет высокий раздражающий потенциал, поэтому используется только по назначению косметолога. Использовать его самостоятельно небезопасно, поскольку можно получить массу побочных эффектов. Помимо решения проблем с возрастными изменениями, третиноин популярен в аптечной косметике, созданной для проблемной кожи. Он эффективен против прыщей и акне.

Следом за третиноином идет вещество, выделенное из бета-каротина, и называется оно тазаротен, ретиноид третьего поколения. Он применяется наравне с изотретиноином, самым активным, мгновенным и разрушительным компонентом. Изотретиноин — синтетическая форма витамина А — имеет наименее стабильные молекулы, которые действуют сразу же в ядре клеток кожи. Оба вещества очень глубоко проникают и мгновенно работают. Тазаротен, проникая вглубь дермы, превращается в тазаротеновую кислоту, а изотретиноин — в ретиноевую. Поскольку раздражающий потенциал ретиноевой кислоты высок, то при возникновении чувствительности рецепторов к ней в качестве замены изотретиноину предлагается тазаротен. Применять самостоятельно оба вещества категорически запрещено. Так, изотретиноин имеет тератогенное действие — например, при беременности он может сильно повлиять на процесс эмбрионального развития. Как правило, эти компоненты в косметику не добавляются, а входят в состав специальных рецептурных лечебных мазей против угревой сыпи. Они помогают бороться с себореей, усиленным синтезом кожного сала, нарушением баланса веществ, розовыми угрями, пероральным дерматитом и папуло-пустулезной формой акне.

Помимо известных участников «ретиноидной» цепи, существует еще несколько около-ретиноидов, т.е. веществ, имеющих схожую структуру или работу, но не совсем относящихся к витамину А. Здесь можно выделить запатентованное вещество Адапален, представляющий собой аналог ретиноида четвертого поколения, синтезированный из нафтойной кислоты специально для борьбы с розацеа и акне. По своему действию он находится где-то между ретинил ретиноатом и ретиноевой кислотой. Адапален — ретиноидоподобное вещество, которое является высокостабильным и эффективным против угрей. А вот то, о чем вы вряд ли слышали — голубой ретинол. Это полностью натуральная и безопасная для кожи смесь, активом которой выступает экстракт голубой водоросли. Вещество имеет альтернативное название «ланаблю». Оно не является ретиноидом, но работает аналогично ему — воздействует на дифференциацию кератиноцитов, обеспечивает анти-эйдж эффект.

Косметика и крема с ретинолом для кожи лица


Сегодня компания Christina выпускает более 300 наименований косметических средств, и в 30 из них — ретинол. То есть в каждом десятом препарате присутствует витамин А в разрешенной косметическим законодательством форме спирта (ретинол, или истинный витамин А) или эфиров (ретинилпальмитат, ретинилацетат). По популярности и востребованности с ретинолом может соперничать разве что гиалуроновая кислота. Оба этих вещества сегодня — настоящие косметические звезды, выступающие в абсолютно разных амплуа. Сольные партии каждого из них достойны восхищения, но и их дуэт в рамках одной рецептуры тоже хорош.


Если говорить в общем, гиалуроновая кислота, находясь в межклеточном пространстве, отвечает за комфортность существования клеток. Ретинол (точнее, его активная форма — транс-ретиноевая кислота, в которую он превращается непосредственно в самой клетке) воздействует напрямую на «мозг» клетки — ее ядро, активируя или ингибируя экспрессию многих генов. В связи с этим витамин А ставят в один ряд с тироидными и стероидными гормонами, действие которых реализуется аналогичным образом — через ядерные рецепторы.


Интересный факт: ядерные рецепторы для ретиноидов, стероидов и тироидов близки по структуре и механизму действия и могут влиять на активность друг друга. Нужно ли об этом знать косметологу? Конечно, ведь, как выяснилось, ретиноловые препараты нельзя назначать одновременно с кортикостероидами. А у людей с некомпенсированным гипертиреозом при использовании ретиноловых препаратов может развиться сильное раздражение. Действие ретинола на кожу сравнивают с айсбергом: мы видим лишь его вершину — клинические эффекты, которые произошли в результате изменения работы клеток в глубине кожи. Для понимания видимых эффектов ретинола важно помнить, что он действует только на живые клетки, причем разные типы клеток отвечают на это воздействие по-разному.


Итак, сама природа дала нам в руки столь могущественный инструмент, с помощью которого возможно отрегулировать многие функции кожи в случае, если они отклонились от нормы. Даже у здоровой кожи такие отклонения происходят, и задача косметологов — помочь коже вернуться к нормальному состоянию и остаться в нем как можно дольше.

Крем Третиноин 0.1% TRETINOIN 0.1 % CREAM OBAGI MEDICAL, цена 3243 грн

Крем с третиноином восстанавливает внутриклеточный синтез, стимулирует обновление здоровых клеток в глубоких слоях кожи, уменьшает пигментацию кожи.
Лечебный крем системы Tretinoin Cream 0.1% обладает способностью активизировать выработку новых, здоровых клеток в глубинных слоях дермы, восстанавливать внутриклеточный синтез, уменьшать пигментацию различного происхождения.
Препараты с содержанием третиноина следует применять при наличии следующих симптомов: гиперпигментация;морщинистая, бугристая кожа;различные виды акне: вульгарные, сливные, с образованиями комедонов, пустул, папул; узелково-кистозный эластоз; фолликулярный кератоз; бородавки.
В состав крема Tretinoin 0.1% входит активный компонент третиноин, способный действовать в глубоких слоях эпидермиса. Поэтому видимого эффекта от лечения необходимо подождать некоторое время, а увеличение дозы может привести к раздражению, а не к улучшению результата. Чувство дискомфорта, покраснение и шелушение кожи – возможные неприятные моменты, которые могут возникнуть на начальном этапе выздоровления. Эти симптомы говорят о привыкании кожи к новому веществу – третиноину.  Через пару месяцев лечения могут появиться новые пигментные пятна, папулы, пустулы. Но при этом очень важно продолжить терапию. Эффект от лечения третиноином станет заметным лишь спустя три-четыре месяца. Не следует также прекращать применение препарата после появления первых положительных результатов.

 
 
Преимущества:

Усиление отшелушивания ороговевших клеток кожи
Активизация клеточной активности, стимулирование митоза (деления) клеток
Стимулирование производства коллагеновых и эластиновых волокон
Повышение упругости и эластичности кожи
Нормализация деятельности меланоцитов
Предупреждение появления нежелательной пигментации, вызванной воздействием ультрафиолета, нарушением гормональной деятельности, преждевременным старением и т. д.
Улучшает текстуру и тон кожи
Устраняет признаки фотоповреждений и акне
Омолаживает
Снимает воспаление

       
 
Активные ингредиенты:

Третиноин 0,1% — трансретиноевая кислота
Стеариновая кислота
Изопропил миристат
Полиоксил 40 стеарат
Стеариловый спирт
Ксантат камеди
Сорбиновая кислота
Бутилатед гидрокситолин
Очищенная вода

Косметика во время беременности: 5 нежелательных компонентов — EGIA Biocare System

Беременность – особое время в жизни каждой женщины. Как оставаться красивой и ухоженной, не навредив малышу? Подавляющее большинство косметических средств безопасно как для самой беременной, так и для плода. Но всё же существуют ингредиенты, большая концентрация которых может оказать негативное влияние.  От каких компонентов в ежедневном домашнем уходе лучше отказаться?

Ретинол. Витамин А является одним из самых важных витаминов в нашем организме. Без него невозможно правильное формирование и развитие плода. Но его избыток грозит проблемами как для мамы, так и для ребенка. Поэтому использовать косметику с высоким содержанием ретинола и некоторых производных витамина А нежелательно. Особенно настораживать должно присутствие в составе активных форм ретинола: транс-ретиноевая кислота, третиноин, цис-ретиноевая кислота (изотретиноин).

Сложные эфиры ретинола (ретинилпальмитат и ретинолацетат) действуют более мягко, не проникают глубоко, не оказывают системного действия используются в косметических средствах для увлажнения, смягчения и антиоксидантной защиты кожи. Их присутствие в косметике, используемой во время беременности, в небольших концентрациях вполне допустимо.

Гидрохинон. Компонент, обладающий выраженным осветляющим действием. Из-за своей токсичности (может вызывать гибель клеток и оказывать повреждающее действие на плод во время беременности) категорически запрещен к использованию у лиц, младше 18 лет и беременных/кормящих.

Эфирные масла. Даже при нанесении на кожу, эти вещества могут попадать в кровоток и оказывать системное действие на весь организм. Определенные виды эфирных масел приводят к изменению гормонального фона и повышению тонуса матки, провоцируют возникновение фотодерматита, вызывают выраженные аллергические реакции.

Кислоты в высокой концентрации. Конечно, в первую очередь речь идет об агрессивных пилингах, приводящих к шелушению и повреждению кожи. Сами по себе фруктовые кислоты не оказывают вредного воздействия на плод, но могут вызвать раздражение на коже и увеличить ее восприимчивость к солнцу. Ведь кожа во время беременности становится более чувствительной и ее регенераторные способности меняются. Это не касается поверхностных пилингов и косметических средств с низким процентным содержанием фруктовых кислот.

Большое количество синтетических отдушек. Может вызвать аллергическую реакцию и усилить токсикоз.

Что касается салонных процедур, то необходимо отказаться от любых видов инъекций (включая самую безобидную мезотерапию). Не следует прибегать и к аппаратным методикам, так как для физиотерапевтического воздействия беременность и лактация тоже являются противопоказанием. Следует отдать предпочтение профессиональным уходам, мягким поверхностным пилингам и массажу.

Прекрасную возможность поддержать красоту и здоровье кожи во время беременности предоставит косметика EGIA. Большинство средств линии, оказывая мягкое, но эффективное действие на кожу, подходят для использования в этот особый период. А правильно подобрать салонный и ежедневный домашний уход поможет Ваш косметолог.

полностью трансретиноевая кислота — информация о лекарственном средстве

(ТРЭТ и нойн)

Общее название: Третиноин

Торговое наименование: Весаноид®

Другие названия: Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA)

Третиноин — это общее название торговой марки препарата Весаноид®. В некоторых случаях медицинские работники могут использовать торговое название Vesanoid® или All-trans Retinoic Acid (ATRA), когда речь идет о непатентованном лекарственном наименовании третиноин.

Тип лекарства:

Третиноин является противораковым («противоопухолевым» или «цитотоксическим») химиотерапевтическим препаратом. Третиноин классифицируется как «ретиноиды». (Подробнее см. в разделе «Как работает Третиноин» ниже).

Для чего используется третиноин:

  • Третиноин используется для лечения острого промиелоцитарного лейкоза (APL, APML).

Примечание. Если лекарство одобрено для однократного применения, врачи иногда выбирают его для лечения других проблем, если считают, что оно может быть полезным.

Как дается третиноин:

  • Третиноин принимают внутрь (в форме капсул).
  • Капсулы одного размера — 10 мг, не раздавливать, не жевать и не растворять капсулы. Беречь от света.
  • Принимайте третиноин с пищей.
  • Он также используется в качестве лосьона (местно) для пациентов с акне и некоторыми высыпаниями.

Количество третиноина, которое вы получите, зависит от многих факторов, в том числе от вашего роста и веса, общего состояния здоровья или других проблем со здоровьем, а также от типа рака.Ваш врач определит вашу дозировку и график приема.

Побочные эффекты:

Важно помнить о побочных эффектах третиноина:

  • Большинство людей не испытывают всех перечисленных побочных эффектов третиноина.
  • Побочные эффекты третиноина часто предсказуемы с точки зрения их начала, продолжительности и тяжести.
  • Побочные эффекты третиноина улучшатся после завершения лечения.
  • Побочные эффекты третиноина могут быть вполне управляемыми. Есть много вариантов, которые помогут свести к минимуму или предотвратить побочные эффекты третиноина.
  • Нет никакой связи между наличием или тяжестью побочных эффектов третиноина и эффективностью лекарства.

Следующие побочные эффекты являются частыми (возникают более чем у 30%) пациентов, принимающих третиноин:

  • Типичная токсичность ретиноидов.Симптомы, сходные с симптомами, наблюдаемыми у пациентов, принимающих высокие дозы витамина А: головная боль, лихорадка, сухость кожи, сухость слизистых оболочек (рта и носа), боль в костях, тошнота и рвота, сыпь, язвы во рту, зуд, потливость, изменения зрения. .
  • Гриппоподобные симптомы: недомогание, озноб
  • Проблемы с кровотечением
  • Дрожь и потливость
  • Инфекции
  • Увеличение количества лейкоцитов
  • Отек стоп или лодыжек
  • Одышка или изменения дыхания
  • Боль (боль в костях и суставах, дискомфорт в груди)
  • Боль в животе
  • Изменения уровня холестерина
  • Изменения показателей функции печени

Ниже приведены менее распространенные побочные эффекты (возникающие у 10-29%) у пациентов, получающих третиноин:

Очень серьезным побочным эффектом, который можно предотвратить при надлежащем наблюдении и немедленном лечении, является синдром дифференцировки APL. Этот синдром является реакцией между препаратом и лейкемией. Этот синдром вызывает лихорадку, затрудненное дыхание, увеличение веса, проблемы с легкими и сердцем. Обычно его лечат высокими дозами стероидов. В большинстве случаев лечение Третиноином продолжают. Обязательно сообщите своему лечащему врачу, если вы испытываете лихорадку 100,4 ° F или 38 ° C, затрудненное дыхание или внезапное увеличение веса. Синдром обычно возникает в течение первого месяца лечения, о некоторых случаях сообщалось после первой дозы.

Обратите внимание, что все побочные эффекты перечислены выше, некоторые из них, которые возникают редко (возникают менее чем у 10% пациентов), здесь не перечислены. Тем не менее, вы всегда должны сообщать своему лечащему врачу, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:

Немедленно свяжитесь со своим поставщиком медицинских услуг по номеру , днем ​​или ночью, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов:

  • Лихорадка 100. 4°F (38°C)

Следующие симптомы требуют медицинской помощи, но не являются неотложными состояниями. Обратитесь к своему поставщику медицинских услуг в течение 24 часов после того, как заметите любое из следующего:

  • Тошнота (мешает приему пищи и не снимается назначенными лекарствами)
  • Рвота (рвота более 4-5 раз в сутки)
  • Диарея (4-6 эпизодов в сутки)
  • Необычное кровотечение или синяк
  • Черный или смолистый стул или кровь в стуле
  • Кровь в моче
  • Боль или жжение при мочеиспускании
  • Экстремальная усталость
  • Отек стоп или лодыжек.Внезапное увеличение веса
  • Боль в костях или суставах
  • Пожелтение кожи или глаз
  • Язвы во рту (болезненное покраснение, опухоль или язвы)

Всегда сообщайте своему лечащему врачу, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

Меры предосторожности:

  • Перед началом лечения третиноином обязательно сообщите своему врачу о любых других лекарствах, которые вы принимаете (включая рецептурные, безрецептурные, витамины, растительные лекарственные средства и т. д.).). Не принимайте аспирин или препараты, содержащие аспирин, если это не разрешено врачом.
  • Не делайте никаких прививок или прививок без разрешения врача во время приема Третиноина.
  • Сообщите своему лечащему врачу, если вы беременны или можете забеременеть, до начала лечения. Беременность категории D (третиноин может быть опасен для плода Беременные или беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода.)
  • Из-за чрезвычайно высокого риска деформации младенца в случае наступления беременности при приеме третиноина в любом количестве, даже в течение коротких периодов времени, как для мужчин, так и для женщин: не зачинайте ребенка (забеременеть) во время приема третиноина. Женщинам детородного возраста рекомендуются два метода эффективной контрацепции, если не выбран метод абсолютного воздержания. Обсудите со своим врачом, когда вы можете безопасно забеременеть или зачать ребенка после терапии.
  • Не кормить грудью во время приема Третиноина.

Советы по уходу за собой:

  • Выпивайте не менее 2–3 литров жидкости каждые 24 часа, если только вам не сказали ограничить потребление жидкости и придерживаться правильного питания. Это уменьшит ваши шансы на запор и предотвратит обезвоживание.
  • Вы можете подвергаться риску заражения, поэтому старайтесь избегать скопления людей или людей с простудными заболеваниями и немедленно сообщайте своему лечащему врачу о лихорадке или любых других признаках инфекции.
  • Часто мойте руки.
  • Когда вы начнете принимать Третиноин, вы можете почувствовать головокружение, спутанность сознания, тревогу или сильную усталость. Не пытайтесь водить или управлять тяжелой техникой, если вы не знаете, как вы отреагируете на Третиноин.
  • Избегайте ношения контактных линз, если у вас сухие или раздраженные глаза.
  • Избегайте пребывания на солнце. Носите солнцезащитный крем SPF 30 (или выше) и защитную одежду.
  • Чтобы уменьшить тошноту, принимайте противорвотные препараты, назначенные врачом, и ешьте часто и небольшими порциями.
  • Для лечения/предотвращения язв во рту используйте мягкую зубную щетку и три раза в день полощите рот от 1/2 до 1 чайной ложки пищевой соды и/или от 1/2 до 1 чайной ложки соли, смешанной с 8 унциями воды.
  • Держите свой кишечник в рабочем состоянии. Ваш поставщик медицинских услуг может назначить средство для смягчения стула, чтобы предотвратить запоры, которые могут быть вызваны третиноином.
  • Принимайте противодиарейные препараты по схеме, назначенной вашим лечащим врачом.
  • Ешьте продукты, которые могут уменьшить диарею (см. Лечение побочных эффектов — диарея)
  • В целом употребление алкогольных напитков следует свести к минимуму или полностью исключить. Вам следует обсудить это со своим врачом.
  • Больше отдыхайте.
  • Следите за правильным питанием.
  • Оставайтесь активными, насколько это возможно. Поощряются легкие упражнения, такие как ежедневная прогулка.
  • Ни с кем не делитесь своими лекарствами. Храните в недоступном для детей месте.
  • Если вы испытываете симптомы или побочные эффекты, обязательно обсудите их со своим лечащим врачом. Они могут прописать лекарства и / или предложить другие предложения, которые эффективны для решения таких проблем.

Мониторинг и тестирование при приеме третиноина:

Ваш лечащий врач будет регулярно наблюдать за вами, пока вы принимаете Третиноин, чтобы контролировать побочные эффекты и проверять вашу реакцию на терапию. Женщинам детородного возраста необходимо пройти тест на беременность за неделю до начала терапии и каждый месяц во время лечения. Анализ крови, уровень липидов (жиров, холестерина) и функцию печени необходимо анализировать до начала лечения и регулярно во время лечения. Они измеряются с помощью анализов крови.

Как работает Третиноин:

Ретиноиды — это препараты, родственные витамину А. Ретиноиды контролируют нормальный рост клеток, дифференцировку клеток (нормальный процесс превращения клеток в отличные друг от друга) и гибель клеток во время эмбрионального развития и в некоторых тканях в более позднем возрасте.Воздействие ретиноидов на клетки контролируется рецепторами ядра каждой клетки (ядерными рецепторами).

Существует два основных класса ретиноидных ядерных рецепторов: рецепторы ретиноевой кислоты (RAR) и ретиноидные Х-рецепторы (RXR). Внутри каждого класса также есть подтипы. Каждый из этих типов рецепторов выполняет разные функции в разных тканях. Различные ретиноиды действуют путем связывания с разными рецепторами; которые, в свою очередь, влияют на рост и дифференцировку клеток.

Ретиноиды являются относительно новыми типами противораковых препаратов. Они использовались отдельно или в комбинации для лечения различных видов рака, таких как рак кожи, кожная Т-клеточная лимфома, острый промиелоцитарный лейкоз, рак легких, рак молочной железы, рак яичников, рак мочевого пузыря, рак почки и рак головы и шеи. Ретиноиды также использовались экспериментально в попытке предотвратить определенные виды рака. Продолжаются исследования, чтобы определить их роль как в лечении, так и в профилактике рака.

Ретиноиды были связаны с побочными эффектами, такими как проблемы с кожей (сухость, шелушение, зуд, чувствительность к солнцу), обратимое повышение уровня ферментов печени, временные аномальные уровни липидов, низкий уровень щитовидной железы (гиптиреоз) и головные боли. Прием дополнительных доз витамина А может усилить побочные эффекты. Витаминные добавки следует обсудить с врачом.

Примечание. Мы настоятельно рекомендуем вам поговорить со своим лечащим врачом о вашем конкретном заболевании и методах лечения.Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, должна быть полезной и образовательной, но не заменяет медицинскую консультацию.

Вся транс-ретиноевая кислота при остром промиелоцитарном лейкозе

  • Arnould C, Philippe C, Bourdon V, Gregoire MJ, Berger R, Jonveaux P . 1999 Гум. Мол. Жене. 8 : 1741–1749

  • Аввисати Г., Меле А., Стази М.А., Венья М.Л., Пасквини П., Манделли Ф. . 1991 Энн. Онкол. 2 : 405–408

  • Аввисати Г., Тен Кейт Д.В., Манделли Ф.1990 Коагулопатия при ОПЛ: ДВС-синдром? Muszbek L (ed): Hemostasis and Cancer Boca Raton, FL, CRC pp. 91–100

  • Avvisati G . 1999 Кровь 94 : доп.1, абз. 505a

  • Бомон М., Лай Дж.Л., Симонне Э., Преудомм Э. , Плантье И., Кенель Б., Баутерс Ф., Фено П. . 2000 Blood 96 : 321a

  • Bennett JM, Catowsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C . 1976 Бр.Дж. Гематол. 33 : 451–458

  • Беннет Дж.М., Катовски Д., Даниэль М.Т., Фландрин Г., Гальтон Д.А., Гральник Х.Р., Султан С. . 1980 Энн. Стажер Мед. 92 : 261–262

  • Бернард Дж., Вейл М., Буарон М., Жакийя С., Фландрин Г., Гемон М.Ф. 1973 Кровь 41 : 489–496

  • Бернар Дж., Мате Г., Буле Дж. . 1959 Schweiz Med. Wochenschr. 89 : 604–608

  • Бионди А., Рамбальди А., Пандольфи П.П., Росси В., Джудичи Г., Алкалай М., Лококо Ф., Диверио Д., Поглиани Э.М., Ланци Э.М.1992 Кровь 80 : 492–497

  • Брейтман Т.Р., Коллинз А.Дж., Кин Б.Р. 1981 Кровь 57 : 1000–1008

  • Кан Дж., Ларье М.Х., Бернар Дж. . 1959 Ред. Фр. Эт. клин. биол. 4 : 363–366

  • Кан Дж., Мате Г., Лексман С., Бернард Дж. 1957 Etude de la fibrinolyse au cours des hemopathies malignes Cong. Евро. Гемат. Karger Eds стр.   502–506

  • Cassinat B, Chomienne C .2001 Семинары по гематологии . Л. Дегос (редактор) В. Б. Сондерс: Филадельфия, США

  • Кастань С., Балитран Н., де Х., Дежан А., Дегос Л., Чомьенн К. . 1992 Blood 79 : 3110–3118

  • Castaigne S, Chomienne C, Daniel MT, Ballerini P, Berger R, Fenaux P, Degos L . 1990 Кровь 76 : 1704–1713

  • Чен З.С., Бранд Н.Дж., Чен А., Чен С.Дж., Тонг С.Х., Ван З.И., Ваксман С., Зелент А. . 1993 EMBO Дж. 12 : 1161–1167

  • Чомьен С., Балитран Н., Абита Дж. П. . 1986 Лейк. Рез. 10 : 1079–1081

  • Чомьен С., Балитран Н., Кост Х., Дагос Л., Абита Дж. П. . 1986 Лейк. Рез. 10 : 1301–1305

  • Чомьен К. , Баллерини П., Балитран Н., Даниэль М.Т., Фено П., Кастен С., Дегос Л. . 1990 Кровь 76 : 1710–1719

  • Корник М., Дельва Л., Гидез Ф., Балитранд Н., Дегос Л., Чомьен К. .1992 Рак Рез. 52 : 3329–3334

  • Домбрет Х., Скробохачи М.Л., Даниэль М.Т., Миклеа Дж.М., Кастен С., Шомьен С., Фено П., Дегос Л. . 1995 Лейкемия 9 : 19–24

  • Доуэр Д., Престон-Мартин С., Чанг Э., Николс Д.В., Уоткинс К.Дж., Левин А.М. 1996 Кровь 87 : 308–313

  • Дюбуа К., Шлагетер М.Х., де Джентиле А., Балитран Н., Тубер М.Е., Кравице И., Фено П., Кастен С., Нажан И., Дегос Л. .1994 Лейкемия 8 : 1750–1757

  • Фено П., Кастен С., Домбре Х., Аршимбо Э., Дуарте М., Морель П., Лами Т., Тилли Х., Герси А., Малоуазель Ф. . 1992 Blood 80 : 2176–2181

  • Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, Fey M, Rayon C, Huguet F, Sotto JJ, Gardin C, Cony- Хакхул П. , Травад П., Солари Э., Фегё Н., Бордессул Д., Сан-Мигель Дж., Линк Х., Десаблен Б., Стаматуллас А., Деконинк Э., Малоуазель Ф., Кастен С., Прюдомм К., Дегос Л. .1999 Blood 94 : 1192–1200

  • Fenaux P, Chevret S, Guerci A, Fegueux N, Dombret H, Thomas X, Sanz M, Link H, Maloisel F, Gardin C, Bordessoule D, Stoppa AM , Саддун А., Муус П., Вандт Х., Минёр П., Виттакер Дж. А., Фей М., Даниэль М.Т., Кастен С., Дегос Л. . 2000 Лейкемия 14 : 1371–1377

  • Fenaux P, Le Deley MC, Castaigne S, Archimbaud E, Chomienne C, Link H, Duarte M, Daniel MT, Bowero D . 1993 Кровь 82 : 3241–3249

  • Феррара Ф., Морабито Ф., Мартино Б., Спеккиа Г., Лисо В., Нобиле Ф., Боккуни П., Ди Ното Р., Пане Ф., Аннунциата М., Скьявоне Э.М., де Симоне М., Гульельми С., Дель Веккио Л., Ло Коко Ф.2000 Дж. Клин. Онкол. 18 : 1295–1300

  • Франкель С.Р., Эрдли А., Лауверс Г., Вайс М., Уоррелл Р. П. 1992 Энн. Стажер Мед. 117 : 293–296

  • Голомб Х.М., Роули Дж., Вардиман Дж., Барон Дж., Локер Г., Краснов С. . 1976 Арх. Стажер Мед. 136 : 825–828

  • Гульельми С., Мартелли М.П., ​​Диверио Д., Фено С., Вегия М.Л., Канте Раснольди М., Бионди А., Кокито М.Г., Дель Веккио Л., Табилио А., Аввисати Г., Бассо Г., Ло Коко Ф.1998 г. руб. Дж. Гематол. 102 : 1035–1041

  • Hillestad LK . 1957 Акт. Мед. Сканд. 159 : 189–194

  • Хуан М., Ю-Чен И., Шу-Ронг С., Чай Дж.Р., Лу Дж.С., Чжоа Л., Го Л.Дж., Ван З.И. 1988 Blood 72 : 567–578

  • Huang W, Sun GL, Li XS, Cao Q, Lu Y, Jang GZ, Zhang FQ, Chai JR, Wang ZY, Waxman S . 1993 Blood 82 : 1264–1269

  • Jansen JH, de Ridder MC, Geertsma WM, Eperlink CAJ, Van Lom K, Smit EHE, Slater R, Reigden B, de Greef GE, Low P, Sonneveld P, .1999 Кровь 94 : 39–45

  • Канамару А. , Такемото Ю., Танимото М., Мураками Х., Асоу Н., Кобаяши Т., Омото Э., Сакамаки Х., Цубаки К. . 1995 Blood 85 : 1202–1206

  • Ларсон Р.А., Кондо К., Вардиман Дж.В., Батлер А.Е., Голомб Х.М., Роули Дж.Д. 1984 утра. Дж. Мед. 76 : 827–841

  • Ло Коко Ф., Диверио Д., Аввисати Г., Петти М.С., Мелони Г., Польяни Э., Бионди А., Росси Г., Карлостелла К., Селлери К., Мартино Б., Спеккиа Г., Манделли Ф .1999 Кровь 94 : 2225–2229

  • Менелл Дж.С., Сесарман Г.М., Яковина А., Маклафлин М.А., Лев Э.А., Хаджар К.А. 1999 Н. англ. Дж. Мед. 340 : 994–1004

  • Миклеа Х.М., Шомьен К. 1994 Лейкемия 8 : 214–215

  • Муинди Дж., Франкель С.Р., Миллер В.Х., Якубовски А., Шейнберг Д.А., Янг К.В. 1992 Кровь 79 : 299–303

  • Мюррей К.К., Эсти Э., Пайетта Э., Ховард Р.С., Эденфилд В.Дж., Пирс С., Манн К.П., Болан С. , Берд Д.К.1999 Дж. Клин. Онко. 17 : 293–297

  • Реднер Р.Л., Раш Э.А., Фаас С., Рудерт В.А., Кори С.Дж. 1996 Кровь 87 : 882–886

  • Родегьеро Ф., Аввисати Г., Кастаман Г., Барбуи Т., Манделлуи Ф. . 1990 Кровь 75 : 2112–2117

  • Роули Д.Д., Голомб Х.М., Догерти К. 1977 Lancet i : 549–550

  • Schoch C, Haase D, Haferlach T, Freund M, Link H, Lengfelder E, Loffler H, Buchner T, Fonatsch C .1996 Бр. Дж. Гематол. 94 : 493–500

  • Слэк Дж.Л., Артур Д.С., Лоуренс Д., Мрозек К., Майер Р.Дж., Дэйви Ф.Р., Тантравахи Р., Петтанати М.Дж., Бигнер С., Кэролл А.Дж., Рао К.В., Шиффер К.А., Блумфилд К.Д. . 1997 Дж. Клин. Онкол. 15 : 1786–1795

  • Таллман М.С., Андерсенн Дж.В., Шиффер К.А., Аппельбаум Ф.Р., Фойснер Дж.Х., Огден А., Шеперд Л., Уиллман С., Блумфилд К.Д., Роу Дж.М., Верник П.Х. 1997 Н. англ. Дж. Мед. 337 : 1021–1028

  • Вахдат Л., Маслак П., Миллер В.Х., Эрдли А., Хеллер Г., Шейнберг Д.А., Уоррелл Р.П.1994 Кровь 84 : 3843–3849

  • Ван Зи, Сун Г.Л., Шен З.С. 1999 Китай. МДж. 112 : 963–967

  • Уоррелл Р.П., Маслак П., Эрдли А., Хеллер Г., Миллер В.Х., Франкель С.Р. 1994 Лейкемия 8 : 929–933

  • Уоррелл Р.П., Франкель С.Р., Миллер В., Шейнберг Д.А., Хри Л.М., Хиттельман В.Н., Вьяс Р., Андреефф М., Тафури А., Якубовски А. . 1991 Н. англ. Дж. Мед. 324 : 1385–1393

  • Уэллс Р.А., Катсавелос С., Камел-Рейд С. .1997 Нац. Жене. 17 : 109–113

  • Zhu J, Guo WM, Yao YY, Zhao WL, Pan L, Cai X, Ju B, Sun GL, Wang HL, Chen SJ, Chen GQ, Caen J, Chen Z , Ван ZY. 1999 Лейкемия 13 : 1062–1070

  • All-Trans-Retinoic Acid — обзор

    1 Введение

    Биосинтез all- транс -retinoic Было показано, что множество ферментов катализируют взаимное превращение ретинола и ретинальдегида in vitro и в культуре клеток, в то время как было доказано, что лишь немногие из них влияют на уровни RA in vivo (Belyaeva, Adams, Popov, & Kedishvili, 2019) . Таким образом, после установления активности фермента по отношению к ретиноидным соединениям in vitro , необходимым следующим шагом является определение его физиологической значимости для биосинтеза RA и передачи сигналов RA с использованием моделей in vivo и ex vivo .

    Что касается мышиных ферментов, мышиные модели с нокаутом гена, нацеленного на все тело, и условные мышиные модели с нокаутом специфического тканеспецифического гена предоставили обширную информацию об их физиологических ролях. Однако многие ферменты человека обладают свойствами и субстратной специфичностью, которые заметно отличаются от их мышиных гомологов.В результате в некоторых случаях нокауты генов ферментов мыши не точно воспроизводят эффекты мутаций потери функции в ферментах человека.

    В последние годы наблюдается расширение органотипических моделей, которые позволяют исследовать белки человека в физиологических условиях, приближенных к сложным условиям тканей человека. Мы обнаружили, что органотипическая культура эпидермиса человека является очень полезной моделью для оценки роли ранее не охарактеризованных ферментов в метаболизме ретиноидов и, в частности, в биосинтезе ретиноевой кислоты (РК).В отличие от моделей культур клеток человека, органотипическая культура кожных рафтов позволяет отслеживать влияние активности ферментов на рост, дифференцировку и стратификацию эпидермиса человека. В дополнение к ценным показаниям метаболических изменений, происходящих в присутствии или отсутствии интересующего фермента, эти культуры позволяют визуализировать изменения в трехмерной архитектуре эпидермиса.

    Техника производства органотипических эквивалентов кожи была первоначально разработана для изучения подходов к трансплантации кожи и проблем отторжения трансплантата (Asselineau, Bernard, Bailly, Darmon, & Pruniéras, 1986; Bell et al., 1983). С тех пор он стал более широко применяться для изучения процессов эпителиальной дифференцировки и ороговения (Kopan, Traska, & Fuchs, 1987; Wilson, Dollard, Chow, & Broker, 1992), патогенеза псориаза (Roy et al. , 2018; Tjabringa et al., 2008), меланома (Banerjee et al., 2004), повреждение кожи и заживление ран (Collawn, Banerjee, de la Torre, Vasconez, & Chow, 2012) и старение кожи (Pageon et al., 2015). ). Этот метод также использовался для генетического анализа патогенных событий и взаимодействия вирус-хозяин, связанного с папилломавирусной инфекцией человека (Cheng, Schmidt-Grimminger, Murant, Broker, & Chow, 1995; Chow, 2015; Chow & Broker, 1997). для надежного воспроизведения полного инфекционного цикла вируса папилломы человека (Wang, Broker, & Chow, 2015; Wang, Duffy, Broker, & Chow, 2009).

    В этом подходе используется способность первичных кератиноцитов человека дифференцироваться в многослойный эпидермис при выращивании на дермальных эквивалентах, которые затем помещаются на металлические поддерживающие сетки для формирования «плотов» на границе раздела жидкость-воздух. Кератиноциты, выращенные в виде культуры погруженного монослоя, могут демонстрировать лишь ограниченную дифференциацию при воздействии более высоких концентраций кальция или сыворотки; однако в органотипических культурах первичные кератиноциты подвергаются упорядоченной стратификации и дифференцировке, образуя модель плоского эпителия.

    Для производства органотипических заменителей кожи необходимы два компонента: кожный эквивалент и первичные кератиноциты. Кожные эквиваленты обычно состоят из фибробластов, выращенных в матрице коллагена I типа крысы. Клетки фибробластов как грызунов, так и человека использовались для создания кожных эквивалентов, при этом в некоторых сообщениях указывается, что органотипические культуры человека, выращенные на коллагеновых матрицах, содержащих фибробласты грызунов, демонстрируют большее сходство с эпителиальными тканями человека, из которых произошли кератиноциты (Wilson et al., 1992). Дисперсные кератиноциты, выделенные из кожи взрослых, крайней плоти новорожденных и шейки матки, успешно использовались в качестве источника первичных эпителиальных клеток. В качестве альтернативы, биоптаты этих эпителиальных тканей могут быть непосредственно эксплантированы на погруженные кожные эквиваленты. В последнем случае кератиноциты сначала мигрируют из эксплантата, образуя клеточный монослой, а затем дифференцируются после переноса на поддерживающие сетки на границе жидкость-воздух (Chow & Broker, 1997). Установленные клеточные линии, которые обычно отбирают по пролиферативной способности, и иммортализованные кератиноциты проявляют нарушенную способность к дифференцировке и могут быть непригодны для создания многослойной эпидермальной структуры.Однако смешанные органотипические культуры, полученные из первичных кератиноцитов крайней плоти и клеточной линии меланомы, использовались для изучения специфичности вирусов, нацеленных на меланому (Banerjee et al., 2004).

    Хотя готовые органотипические аналоги кожи теперь можно приобрести из коммерческих источников, в некоторых исследованиях требуется обработка первичных кератиноцитов перед их посевом на кожный эквивалент или обработка кератиноцитов различными агентами на разных стадиях стратификации. Для таких экспериментов возможность выращивать органотипические культуры кожных рафтов в домашних условиях просто необходима.Здесь мы описываем два приложения, в которых этот метод позволяет исследователям манипулировать экспрессией генов человека и исследовать влияние различных соединений на рост и дифференцировку человеческого эпидермиса.

    Пероральный мышьяк и полностью транс-ретиноевая кислота при остром промиелоцитарном лейкозе высокого риска | Кровь

    Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) в настоящее время стал хорошо излечимым заболеванием с использованием лечения на основе полностью транс- ретиноевой кислоты (ATRA) и триоксида мышьяка (ATO).Изменившее практику исследование APL0406, о котором сообщили Lo-Coco et al., продемонстрировало, что пациенты с ОПЛ без высокого риска, определяемые по количеству лейкоцитов ≤10 × 10 9 /л, могут быть вылечены с использованием только ATRA. и АТО без химиотерапии. 1,2  Мы также получили аналогичные результаты, используя амбулаторный протокол с полностью пероральным введением мышьяка и без химиотерапии ATRA (амбулаторная модель) при ОПЛ не высокого риска.

    Для пациентов с высоким риском APL (количество лейкоцитов >10 × 10 9 /л) попытки минимизировать химиотерапию оказались возможными с использованием ATRA, ATO и гемтузумаба озогамицина (GO) или идарубицина с общей выживаемостью (OS) 65 % до 87%. 4-6  Из-за отсутствия ГО за пределами Европы, необходимости проведения инфузий АТО в больничных условиях и относительно низких результатов оправдано новое лечение случаев высокого риска. Поэтому мы пытаемся распространить нашу амбулаторную модель на пациентов с ОПЛ высокого риска.

    С апреля 2014 г. по сентябрь 2016 г. мы провели одноцентровое когортное исследование для оценки эффективности и безопасности перорального приема мышьяка и ATRA у пациентов с ОПЛ высокого риска (протокол представлен в дополнительных материалах, доступных на веб-сайте Blood ). .Двадцать пациентов получали перорально мышьяк, реалгар-индиго натуралис (60 мг/кг в день перорально в разделенной дозе) и ATRA (25 мг/м 2 в день перорально в разделенной дозе) в качестве индукционной терапии до достижения полной гематологической ремиссии (CR). ). Для пациентов с числом лейкоцитов (10-20) × 10 9 /л до лечения применялась только гидроксимочевина (3,0 г в день перорально в разделенной дозе) с первого дня до лейкоцитов <10 × 10 9 /л было достигнуто. Для пациентов с числом лейкоцитов >20 × 10 9 /л до лечения гидроксимочевина (3.0 г в день перорально в разделенной дозе) и цитарабин (200 мг в день в дозе внутривенно) применялись с первого дня для уменьшения бремени лейкемии до достижения лейкоцитов <10 × 10 9 /л. Определение синдрома дифференциации, его среднетяжелой и тяжелой формы даны согласно предыдущему отчету. Во время индукционной терапии профилактический препарат от синдрома дифференцировки не вводился. При самых ранних проявлениях подозрения на синдром дифференцировки назначают преднизолон (0.5 мг/кг в день) или дексаметазон (10 мг в день внутривенно) вводили до исчезновения признаков и симптомов в течение как минимум 3 дней.

    Консолидирующая терапия включала формулу реалгар-Индиго натуралис (60 мг/кг в день перорально в разделенной дозе) по схеме 4 недели приема и 4 недели перерыва в течение 4 циклов и ATRA (25 мг/м 2 ежедневно в пероральной разделенной дозе) по схеме 2 недели приема и 2 недели перерыва в течение 7 циклов. Первичной конечной точкой был полный молекулярный ответ (CMR) после консолидации, определяемый как отсутствие обнаруживаемых транскриптов PML-RARA с использованием ABL в качестве внутреннего контроля с помощью количественной полимеразной цепной реакции.Вторичные конечные точки включали CR, бессобытийную выживаемость (EFS), OS, безопасность и медицинские расходы. Медиана наблюдения составила 33 месяца (диапазон 16–45 месяцев) к январю 2018 г.

    Все 20 пациентов достигли полного ответа в среднем через 30 дней (диапазон 28–50 дней) (дополнительная таблица 1). Все 20 пациентов получали гидроксимочевину, в том числе 16 пациентов, получавших одновременно цитарабин (дополнительная таблица 1). Среднее время введения цитарабина составляло 6 дней (3-14 дней).Уровень CMR составил 85% и 100% через 3 и 6 месяцев (рис. 1А) соответственно. Нежелательные явления со стороны печени 3–4 степени и синдром дифференцировки возникали у 0 и 7 пациентов во время индукции (таблица 1). Гематологического рецидива не было. У двух пациентов был молекулярный рецидив через 12 и 15 месяцев, и они снова достигли CMR и поддерживали непрерывный CR до сих пор после получения того же протокола, упомянутого выше, без трансплантации стволовых клеток (дополнительная таблица 1). Оценочная 3-летняя ОС и БСВ составляют 100% и 89.4% (95% доверительный интервал, от 75,49% до 100%) (рис. 1В) соответственно. Общее время госпитализации составило 25 дней (4-37 дней) на одного пациента. Все (100%, 20/20) пациенты завершили постремиссионную терапию амбулаторно без госпитализации. Медиана общих медицинских расходов составила 7540 долларов (5490–26 530 долларов). Пациенты возвращались к обычному образу жизни во время постремиссионной терапии и после нее.

    Рис. 1. Исходы у пациентов с ОПЛ высокого риска.

    Совокупная частота гематологических CR и CMR (A), а также EFS и OS (B) для пациентов с высоким риском APL, получавших пероральный мышьяк и ATRA.

    Рис. 1. Исходы у пациентов с ОПЛ высокого риска.

    Совокупная частота гематологических CR и CMR (A), а также EFS и OS (B) для пациентов с высоким риском APL, получавших пероральный мышьяк и ATRA.

    Последняя битва за излечение всех пациентов с APL ведется среди пациентов с высоким риском.Iland et al. добавили ATO к схеме ATRA плюс идарубицин с последующим объединением с ATRA + ATO, что позволило достичь 5-летней ОВ 87%. Ravandi et al. продемонстрировали осуществимость и долгосрочную эффективность стратегии ATRA + ATO + GO без химиотерапии в исследовании с одной группой, , которое было подтверждено рандомизированным исследованием AML17. Отказ от традиционной цитотоксической химиотерапии явно имеет потенциальные преимущества для минимизации риска ранней смерти и долгосрочных побочных эффектов.Благодаря пероральному использованию мышьяка потенциал этой модели амбулаторного лечения, вероятно, станет реальностью при ОПЛ высокого риска, как и у пациентов, не входящих в группу высокого риска.

    Таким образом, наше исследование, в котором применялось полностью пероральное амбулаторное постремиссивное лечение ОПЛ высокого риска без химиотерапии, оказалось эффективным, удобным и экономичным. Этот подход представляет собой идеальную модель лечения ОПЛ высокого риска.Тем не менее, необходим строгий клинический и лабораторный мониторинг этих пациентов на предмет отдаленных результатов.

    Электронная версия этой статьи содержит дополнение данных.

    Авторы выражают благодарность Jiong Hu (Шанхайский институт гематологии, Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг) за полезные предложения по дизайну исследования и рукописи, а также Xiao-Jun Huang (Народная больница Пекинского университета) за любезную поддержку исследования.

    Эта работа была поддержана грантами Национальной ключевой программы исследований и разработок Китая (2016YFE0202800, 2016YFC0

    0) и Национального фонда естественных наук Китая (81570128).

    Добавил: Х.-Х.З. и Ю.-Р.Л. иметь полный доступ ко всем данным и нести ответственность за целостность и анализ данных; Дж.-С.Дж. рассмотрел рукопись и внес изменения в содержание; Ю.-З.К. и Х.-С.З. участвовал в молекулярном анализе; Ю.-Ю.Л. выполнен цитогенетический анализ; и все авторы внесли свой вклад в окончательный вариант.

    Раскрытие информации о конфликте интересов: авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

    Корреспонденция: Hong-Hu Zhu, No.11 Xizhimen South St, Пекин, Китай; электронная почта: [email protected]

    Синтез и функции ретиноевой кислоты в раннем эмбриональном развитии | Cell & Bioscience

  • 1.

    Tang XH, Gudas LJ: Ретиноиды, рецепторы ретиноевой кислоты и рак. Анну Рев Патол. 2011, 6: 345-364. 10.1146/annurev-pathol-011110-130303

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 2.

    Duriancik DM, Lackey DE, Hoag KA: Витамин А как регулятор антигенпрезентирующих клеток.Дж Нутр. 140 (8): 1395-1399.

  • 3.

    Gudas LJ, Wagner JA: Ретиноиды регулируют дифференцировку стволовых клеток. J Cell Physiol. 226 (2): 322-330.

  • 4.

    Hogarth CA, Griswold MD: Ключевая роль витамина А в сперматогенезе. Джей Клин Инвест. 120 (4): 956-962.

  • 5.

    Mora JR, Iwata M, von Andrian UH: Влияние витаминов на иммунную систему: витамины A и D занимают центральное место. Нат Рев Иммунол. 2008, 8 (9): 685-698. 10.1038/nri2378

    Центральный пабмед
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 6.

    Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G: Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасности. Clin Interv Старение. 2006, 1 (4): 327-348. 10.2147/ciia.2006.1.4.327

    PubMed Central
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 7.

    Пино-Лагос К., Бенсон М.Дж., Ноэль Р.Дж.: Ретиноевая кислота в иммунной системе. Энн Н.Ю. Академия наук. 2008, 1143: 170-187. 10.1196/летопись.1443.017

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 8.

    Davies WL, Hankins MW, Foster RG: Древний опсин и меланопсин позвоночных: детекторы расходящегося излучения. Фотохимия Photobiol Sci. 2010, 9 (11): 1444-1457. 10.1039/c0pp00203h

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 9.

    Вольф Г.: Открытие зрительной функции витамина А.Дж Нутр. 2001, 131 (6): 1647-1650.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 10.

    Д’Амброзио Д.Н., Клагстон Р.Д., Бланер В.С. Метаболизм витамина А: обновление. 2011, 3 (1): 63-103.

  • 11.

    Penzes P, Napoli JL: Голоклеточный ретинол-связывающий белок: отличие лиганд-связывающего сродства от эффективности в качестве субстрата в биосинтезе сетчатки. Биохимия. 1999, 38 (7): 2088-2093. 10.1021/би982228т

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 12.

    Liu L, Gudas LJ: Нарушение гена лецитин:ретинолацилтрансферазы делает мышей более восприимчивыми к дефициту витамина А. Дж. Биол. Хим. 2005, 280 (48): 40226-40234. 10.1074/джбк.М509643200

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 13.

    Deigner PS, Law WC, Canada FJ, Rando RR: Мембраны как источник энергии в эндергоническом превращении витамина А в 11-цис-ретинол. Наука. 1989, 244 (4907): 968-971.10.1126/наука.2727688

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 14.

    Mata NL, Moghrabi WN, Lee JS, Bui TV, Radu RA, Horwitz J, Travis GH: Rpe65 представляет собой ретиниловый эфир, связывающий белок, который представляет собой нерастворимый субстрат для изомеразы в клетках пигментного эпителия сетчатки. Дж. Биол. Хим. 2004, 279 (1): 635-643.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 15.

    Saari JC, Nawrot M, Kennedy BN, Garwin GG, Hurley JB, Huang J, Possin DE, Crabb JW: Нарушение зрительного цикла у мышей с нокаутом клеточного ретинальдегид-связывающего белка (CRALBP) приводит к задержке адаптации к темноте. Нейрон. 2001, 29 (3): 739-748. 10.1016/S0896-6273(01)00248-3

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 16.

    Driessen CA, Janssen BP, Winkens HJ, van Vugt AH, de Leeuw TL, Janssen JJ: Клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей 11-цис-ретинолдегидрогеназу бычьего пигментного эпителия сетчатки.Invest Ophthalmol Vis Sci. 1995, 36 (10): 1988-1996.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 17.

    Simon A, Hellman U, Wernstedt C, Eriksson U: 11-цис-ретинолдегидрогеназа, специфичная для пигментного эпителия сетчатки, принадлежит к семейству короткоцепочечных алкогольдегидрогеназ. Дж. Биол. Хим. 1995, 270 (3): 1107-1112. 10.1074/джбк.270.3.1107

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 18.

    Duester G: семейство ретиноиддегидрогеназ, регулирующих функцию витамина А: производство зрительного пигмента и ретиноевой кислоты. Евр Дж Биохим. 2000, 267 (14): 4315-4324. 10.1046/j.1432-1327.2000.01497.x

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 19.

    Agadir A, Nau H, Blaner WS: Ретиноиды: биохимическая и молекулярная основа действия витамина А и ретиноидов. 1999 г., Берлин; Нью-Йорк Спрингер.

    Google Scholar

  • 20.

    Posch KC, Enright WJ, Napoli JL: Синтез ретиноевой кислоты цитозолем у мышей-оленей, отрицательных по алкогольдегидрогеназе. Арх Биохим Биофиз. 1989, 274 (1): 171-178. 10.1016/0003-9861(89)

  • -1

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 21.

    Noy N: Ретиноидсвязывающие белки: медиаторы действия ретиноидов. Biochem J. 2000, 348 (часть 3): 481-495.

    Центральный пабмед
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 22.

    Boerman MH, Napoli JL: Характеристика микросомальной ретинолдегидрогеназы: короткоцепочечная алкогольдегидрогеназа с интегральной и периферической мембранными формами, которая взаимодействует с голо-CRBP (тип I). Биохимия. 1995, 34 (21): 7027-7037. 10.1021/би00021а014

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 23.

    Лапшина Е.А., Беляева О.В., Чумакова О.В., Кедишвили Н.Ю.: Дифференциальное распознавание свободного и связанного ретинола микросомальными ретинол/стеролдегидрогеназами человека: характеристика голо-CRBP-дегидрогеназной активности RoDH-4.Биохимия. 2003, 42 (3): 776-784. 10.1021/би026836р

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 24.

    Беляева О.В., Стеценко А.В., Нельсон П., Кедишвили Н.Ю.: Свойства короткоцепочечной дегидрогеназы/редуктазы RalR1: характеристика очищенного фермента, его ориентация в микросомальной мембране и распределение в тканях и клеточных линиях человека. Биохимия. 2003, 42 (50): 14838-14845. 10.1021/би035288у

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 25.

    Pares X, Farres J, Kedishvili N, Duester G: Средне- и короткоцепочечные гены дегидрогеназы/редуктазы и семейства белков: Среднецепочечные и короткоцепочечные дегидрогеназы/редуктазы в метаболизме ретиноидов. Cell Mol Life Sci. 2008, 65 (24): 3936-3949. 10.1007/s00018-008-8591-3

    Центр PubMed
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 26.

    Cerignoli F, Guo X, Cardinali B, Rinaldi C, Casaletto J, Frati L, Screpanti I, Gudas LJ, Gulino A, Thiele CJ: retSDR1, короткоцепочечная ретинолдегидрогеназа/редуктаза, представляет собой ретиноевую кислоту — индуцируется и часто делетируется в клеточных линиях нейробластомы человека. Рак рез. 2002, 62 (4): 1196-1204.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 27.

    Lei Z, Chen W, Zhang M, Napoli JL: Снижение транс-ретиналя во фракции пероксисом печени мыши с помощью короткоцепочечной дегидрогеназы/редуктазы RRD: индукция с помощью альфа-лиганда PPAR клофибрата. Биохимия. 2003, 42 (14): 4190-4196. 10.1021/би026948и

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 28.

    Crosas B, Hyndman DJ, Gallego O, Martras S, Pares X, Flynn TG, Farres J: Альдозоредуктаза человека и альдозоредуктаза тонкого кишечника человека являются эффективными ретинальными редуктазами: последствия для метаболизма ретиноидов. Biochem J. 2003, 373 (часть 3): 973-979.

    Центральный пабмед
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 29.

    Касус-Якоби А., Оу Дж., Башмаков Ю.К., Шелтон Дж.М., Ричардсон Дж.А., Гольдштейн Дж. Л., Браун М.С.: Характеристика короткоцепочечной альдегидредуктазы мыши (SCALD), фермента, регулируемого связыванием регуляторного элемента со стеролом. белки.Дж. Биол. Хим. 2003, 278 (34): 32380-32389. 10.1074/джбк.М304969200

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 30.

    Dowling JE, Wald G: Роль кислоты витамина А. Витам Горм. 1960, 18: 515-541.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 31.

    Duester G, Mic FA, Molotkov A: Цитозольные ретиноиддегидрогеназы регулируют повсеместный метаболизм ретинола в ретинальдегид с последующим тканеспецифическим метаболизмом в ретиноевую кислоту.Химическое биологическое взаимодействие. 2003, 143-144: 201-210.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 32.

    Haselbeck RJ, Hoffmann I, Duester G: Различные функции Aldh2 и Raldh3 в контроле продукции лиганда для эмбриональных ретиноидных сигнальных путей. Дев Генет. 1999, 25 (4): 353-364. 10.1002/(SICI)1520-6408(1999)25:4<353::AID-DVG9>3.0.CO;2-G

    PubMed Central
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 33.

    Ang HL, Duester G: Фермент биосинтеза ретиноевой кислоты ALDh2 локализуется в подмножестве ретиноид-зависимых тканей во время развития ксенопуса. Дев Дин. 1999, 215 (3): 264-272. 10.1002/(SICI)1097-0177(199907)215:3<264::AID-AJA8>3.0.CO;2-I

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 34.

    Фрота-Ручон А., Марцинкевич М., Бхат П.В.: Локализация ретинальной дегидрогеназы 1 типа в желудке и кишечнике. Сотовые Ткани Res.2000, 302 (3): 397-400. 10.1007/s004410000281

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 35.

    Ang HL, Duester G: Стимуляция преждевременного синтеза ретиноевой кислоты у эмбрионов Xenopus после преждевременной экспрессии альдегиддегидрогеназы ALDh2. Евр Дж Биохим. 1999, 260 (1): 227-234. 10.1046/j.1432-1327.1999.00139.x

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 36.

    Fan X, Molotkov A, Manabe S, Donmoyer CM, Deltour L, Foglio MH, Cuenca AE, Blaner WS, Lipton SA, Duester G: направленное разрушение Aldh2a1 (Raldh2) свидетельствует о сложном механизме синтеза ретиноевой кислоты в развивающаяся сетчатка. Мол Селл Биол. 2003, 23 (13): 4637-4648. 10.1128/MCB.23.13.4637-4648.2003

    PubMed Central
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 37.

    Blentic A, Gale E, Maden M: Сигнальные центры ретиноевой кислоты в птичьем эмбрионе, идентифицированные по участкам экспрессии синтезирующих и катаболизирующих ферментов.Дев Дин. 2003, 227 (1): 114-127. 10.1002/двды.10292

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 38.

    Chen Y, Pollet N, Niehrs C, Pieler T: Повышенная активность XRALDh3 оказывает апостериорный эффект на центральную нервную систему эмбрионов Xenopus. Мех Дев. 2001, 101 (1-2): 91-103. 10.1016/С0925-4773(00)00558-С

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 39.

    Niederreither K, McCaffery P, Drager UC, Chambon P, Dolle P: Ограниченная экспрессия и индуцированное ретиноевой кислотой подавление гена ретинальдегиддегидрогеназы типа 2 (RALDH-2) во время развития мыши. Мех Дев. 1997, 62 (1): 67-78. 10.1016/С0925-4773(96)00653-3

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 40.

    Niederreither K, Subbarayan V, Dolle P, Chambon P: Эмбриональный синтез ретиноевой кислоты необходим для раннего постимплантационного развития мышей.Нат Жене. 1999, 21 (4): 444-448. 10.1038/7788

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 41.

    Niederreither K, Vermot J, Schuhbaur B, Chambon P, Dolle P: Синтез ретиноевой кислоты и формирование паттерна заднего мозга у эмбриона мыши. Разработка. 2000, 127 (1): 75-85.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 42.

    Grandel H, Lun K, Rauch GJ, Rhinn M, Piotrowski T, Houart C, Sordino P, Kuchler AM, Schulte-Merker S, Geisler R: Передача сигналов ретиноевой кислотой у эмбрионов рыбок данио необходима во время пре- стадии сегментации, формирующие передне-заднюю ось ЦНС и индуцирующие зачаток грудного плавника.Разработка. 2002, 129 (12): 2851-2865.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 43.

    Kawakami Y, Raya A, Raya RM, Rodriguez-Esteban C, Belmonte JC: Передача сигналов ретиноевой кислотой связывает лево-правый асимметричный паттерн и билатерально-симметричный сомитогенез у эмбрионов рыбок данио. Природа. 2005, 435 (7039): 165-171. 10.1038/nature03512

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 44.

    Бегеманн Г., Маркс М., Мебус К., Мейер А. , Бастмейер М.: Помимо фенотипа без шеи: влияние сниженной передачи сигналов ретиноевой кислоты на развитие двигательных нейронов в заднем мозге рыбок данио. Дев биол. 2004, 271 (1): 119-129. 10.1016/j.ydbio.2004.03.033

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 45.

    Dobbs-McAuliffe B, Zhao Q, Linney E: Механизмы обратной связи регулируют выработку и деградацию ретиноевой кислоты у эмбрионов рыбок данио.Мех Дев. 2004, 121 (4): 339-350. 10.1016/j.mod.2004.02.008

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 46.

    Strate I, Min TH, Iliev D, Pera EM: Ретинолдегидрогеназа 10 является регулятором обратной связи передачи сигналов ретиноевой кислоты во время формирования оси и формирования паттерна центральной нервной системы. Разработка. 2009, 136 (3): 461-472. 10.1242/dev.024901

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 47.

    Koenig SF, Brentle S, Hamdi K, Fichtner D, Wedlich D, Gradl D: Факторы транскрипции En2, Pax2/5 и Tcf-4 взаимодействуют в формировании паттерна мозга Xenopus. Дев биол. 340 (2): 318-328.

  • 48.

    Lupo G, Liu Y, Qiu R, Chandraratna RA, Barsacchi G, He RQ, Harris WA: Дорсовентральное паттернирование глаза Xenopus: сотрудничество передачи сигналов ретиноидов, Hedgehog и рецепторов FGF. Разработка. 2005, 132 (7): 1737-1748. 10.1242/dev.01726

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 49.

    Mic FA, Molotkov A, Fan X, Cuenca AE, Duester G: RALDh4, ретинальдегиддегидрогеназа, которая вырабатывает ретиноевую кислоту, экспрессируется в вентральной части сетчатки, слуховом пузырьке и обонятельной ямке во время развития мыши. Мех Дев. 2000, 97 (1-2): 227-230. 10.1016/S0925-4773(00)00434-2

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 50.

    Питтлик С., Домингес С. , Мейер А., Бегеманн Г.: Экспрессия aldh2a3 рыбок данио (raldh4) и отсутствие aldh2a1 у костистых рыб.Паттерны экспрессии генов. 2008, 8 (3): 141-147. 10.1016/j.gep.2007.11.003

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 51.

    Suzuki R, Shintani T, Sakuta H, Kato A, Ohkawara T, Osumi N, Noda M: Идентификация RALDH-3, новой ретинальдегиддегидрогеназы, экспрессируемой в вентральной области сетчатки. Мех Дев. 2000, 98 (1-2): 37-50. 10.1016/S0925-4773(00)00450-0

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 52.

    Молоткова Н., Молотков А., Дустер Г.: Роль ретиноевой кислоты в развитии переднего мозга начинается поздно, когда Raldh4 генерирует ретиноевую кислоту в вентральной субвентрикулярной зоне. Дев биол. 2007, 303 (2): 601-610. 10.1016/j.ydbio.2006.11.035

    PubMed Central
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 53.

    Dupe V, Matt N, Garnier JM, Chambon P, Mark M, Ghyselinck NB: Летальный дефект у новорожденных из-за инактивации ретинальдегиддегидрогеназы типа 3 предотвращается путем лечения матери ретиноевой кислотой.Proc Natl Acad Sci USA. 2003, 100 (24): 14036-14041. 10.1073/pnas.2336223100

    PubMed Central
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 54.

    Halilagic A, Ribes V, Ghyselinck NB, Zile MH, Dolle P, Studer M: Ретиноиды контролируют передние и дорсальные свойства в развивающемся переднем мозге. Дев биол. 2007, 303 (1): 362-375. 10.1016/j.ydbio.2006.11.021

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 55.

    Chytil F, Ong DE: Клеточные белки, связывающие ретинол и ретиноевую кислоту, в действии витамина А. ФРС проц. 1979, 38 (11): 2510-2514.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 56.

    Napoli JL, Boerman MH, Chai X, Zhai Y, Fiorella PD: Ферменты и связывающие белки, влияющие на концентрацию ретиноевой кислоты. J Steroid Biochem Mol Biol. 1995, 53 (1-6): 497-502. 10.1016/0960-0760(95)00096-I

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 57.

    Hoegberg P, Schmidt CK, Fletcher N, Nilsson CB, Trossvik C, Gerlienke Schuur A, Brouwer A, Nau H, Ghyselinck NB, Chambon P: Ретиноидный статус и чувствительность к 2, 3, 7, 8-тетрахлордибензо-п-диоксину (TCDD) у мышей, у которых отсутствует ретиноид-связывающий белок или формы ретиноидного рецептора. Химическое биологическое взаимодействие. 2005, 156 (1): 25-39. 10.1016/j.cbi.2005.06.006

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 58.

    Sessler RJ, Noy N: Активируемый лигандом сигнал ядерной локализации в клеточном белке-II, связывающем ретиноевую кислоту.Мол Ячейка. 2005, 18 (3): 343-353. 10.1016/j.molcel.2005.03.026

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 59.

    Stachurska E, Loboda A, Niderla-Bielinska J, Szperl M, Juszynski M, Jozkowicz A, Dulak J, Ratajska A: Экспрессия клеточных белков, связывающих ретиноевую кислоту I и II (CRABP I и II) в сердца эмбрионов мышей, обработанные ретиноевой кислотой. Акта Биохим Пол. 58 (1): 19-29.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 60.

    Boylan JF, Gudas LJ: Уровень экспрессии CRABP-I влияет на количество и типы полностью транс-ретиноевых метаболитов в стволовых клетках тератокарциномы F9. Дж. Биол. Хим. 1992, 267 (30): 21486-21491.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 61.

    Gu X, Xu F, Wang X, Gao X, Zhao Q: Молекулярное клонирование и экспрессия нового гена CYP26 (cyp26d1) во время раннего развития рыбок данио. Паттерны экспрессии генов. 2005, 5 (6): 733-739.10.1016/j.modgep.2005.04.005

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 62.

    Sakai Y, Luo T, McCaffery P, Hamada H, Drager UC: CYP26A1 и CYP26C1 совместно расщепляют ретиноевую кислоту в экваториальной части сетчатки на более позднем этапе развития глаза. Дев биол. 2004, 276 (1): 143-157. 10.1016/j.ydbio.2004.08.032

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 63.

    Takeuchi H, Yokota A, Ohoka Y, Iwata M: Cyp26b1 регулирует сигналы, зависящие от ретиноевой кислоты, в Т-клетках, и его экспрессия ингибируется трансформирующим фактором роста-бета. ПЛОС Один. 6 (1): e16089.

  • 64.

    Hernandez RE, Putzke AP, Myers JP, Margaretha L, Moens CB: Ферменты Cyp26 генерируют паттерн реакции ретиноевой кислоты, необходимый для развития заднего мозга. Разработка. 2007, 134 (1): 177-187. 10.1242/dev.02706

    Центральный пабмед
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 65.

    White JA, Beckett-Jones B, Guo YD, Dilworth FJ, Bonasoro J, Jones G, Petkovich M: клонирование кДНК фермента, метаболизирующего ретиноевую кислоту человека (hP450RAI), идентифицирует новое семейство цитохромов P450. Дж. Биол. Хим. 1997, 272 (30): 18538-18541. 10.1074/джбк.272.30.18538

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 66.

    de Roos K, Sonneveld E, Compaan B, ten Berge D, Durston AJ, van der Saag PT: Экспрессия 4-гидроксилазы ретиноевой кислоты (CYP26) во время эмбриогенеза мыши и Xenopus laevis.Мех Дев. 1999, 82 (1-2): 205-211. 10.1016/С0925-4773(99)00016-7

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 67.

    Swindell EC, Thaller C, Sockanathan S, Petkovich M, Jessell TM, Eichele G: Комплементарные домены продукции и деградации ретиноевой кислоты в раннем курином эмбрионе. Дев биол. 1999, 216 (1): 282-296. 10.1006/dbio.1999.9487

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 68.

    Giguere V, Ong ES, Segui P, Evans RM: Идентификация рецептора морфогена ретиноевой кислоты. Природа. 1987, 330 (6149): 624-629. 10.1038/330624а0

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 69.

    Petkovich M, Brand NJ, Krust A, Chambon P: Рецептор ретиноевой кислоты человека, принадлежащий к семейству ядерных рецепторов. Природа. 1987, 330 (6147): 444-450. 10.1038/330444а0

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 70.

    Brand N, Petkovich M, Krust A, Chambon P, de The H, Marchio A, Tiollais P, Dejean A: Идентификация второго рецептора ретиноевой кислоты человека. Природа. 1988, 332 (6167): 850-853. 10.1038/332850a0

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 71.

    Ruberte E, Dolle P, Krust A, Zelent A, Morriss-Kay G, Chambon P: Специфическое пространственное и временное распределение гамма-транскриптов рецептора ретиноевой кислоты во время эмбриогенеза мыши.Разработка. 1990, 108 (2): 213-222.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 72.

    Li E, Sucov HM, Lee KF, Evans RM, Jaenisch R: Нормальное развитие и рост мышей, несущих целенаправленное нарушение гена рецептора альфа-1 ретиноевой кислоты. Proc Natl Acad Sci USA. 1993, 90 (4): 1590-1594. 10.1073/pnas.90.4.1590

    PubMed Central
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 73.

    Ghyselinck NB, Dupe V, Dierich A, Messaddeq N, Garnier JM, Rochette-Egly C, Chambon P, Mark M: Роль бета-рецептора ретиноевой кислоты (RARbeta) во время развития мыши. Int J Dev Biol. 1997, 41 (3): 425-447.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 74.

    Суббараян В., Кастнер П., Марк М., Дирих А., Горри П., Шамбон П.: Ограниченная специфичность и большое перекрытие функций изоформ RAR gamma 1 и RAR gamma 2 мыши.Мех Дев. 1997, 66 (1-2): 131-142. 10.1016/С0925-4773(97)00098-1

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 75.

    Manshouri T, Yang Y, Lin H, Stass SA, Glassman AB, Keating MJ, Albitar M: Понижающая регуляция RAR-альфа у мышей с помощью антисмыслового трансгена приводит к компенсаторному увеличению RAR-бета и RAR-гамма и развитию лимфома. Кровь. 1997, 89 (7): 2507-2515.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 76.

    Mark M, Ghyselinck NB, Wendling O, Dupe V, Mascrez B, Kastner P, Chambon P: генетическое исследование ретиноидного сигнального пути у мыши. Proc Nutr Soc. 1999, 58 (3): 609-613. 10.1017/S002966519

    98

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 77.

    Chomienne C, Balitrand N, Ballerini P, Castaigne S, de The H, Degos L: полностью транс-ретиноевая кислота модулирует рецептор-альфа ретиноевой кислоты в промиелоцитарных клетках.Джей Клин Инвест. 1991, 88 (6): 2150-2154. 10.1172/JCI115547

    Центральный пабмед
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 78.

    Kamei Y, Kawada T, Kazuki R, Sugimoto E: Экспрессия гена гамма-2 рецептора ретиноевой кислоты активируется ретиноевой кислотой в преадипоцитах 3T3-L1. Biochem J. 1993, 293 (часть 3): 807-812.

    Центральный пабмед
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 79.

    Суков Х.М., Мураками К.К., Эванс Р.М.: Характеристика саморегулируемого ответного элемента в гене бета-типа рецептора ретиноевой кислоты мыши. Proc Natl Acad Sci USA. 1990, 87 (14): 5392-5396. 10.1073/pnas.87.14.5392

    PubMed Central
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 80.

    Chawla A, Repa JJ, Evans RM, Mangelsdorf DJ: Ядерные рецепторы и физиология липидов: открытие Секретных материалов. Наука. 2001, 294 (5548): 1866-1870.10.1126/наука.294.5548.1866

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 81.

    Kastner P, Messaddeq N, Mark M, Wendling O, Grondona JM, Ward S, Ghyselinck N, Chambon P: Дефицит витамина А и мутации RXRalpha, RXRbeta и RARalpha приводят к ранней дифференцировке эмбриональных желудочковых кардиомиоцитов. Разработка. 1997, 124 (23): 4749-4758.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 82.

    Kastner P, Mark M, Leid M, Gansmuller A, Chin W, Grondona JM, Decimo D, Krezel W, Dierich A, Chambon P: Аномальный сперматогенез у мышей с бета-мутантами RXR. Гены Дев. 1996, 10 (1): 80-92. 10.1101/гад.10.1.80

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 83.

    Krezel W, Dupe V, Mark M, Dierich A, Kastner P, Chambon P: Нулевые мыши RXR gamma, по-видимому, нормальные и составные RXR alpha +/-/RXR beta -/-/RXR gamma -/- мутантные мыши жизнеспособны.Proc Natl Acad Sci USA. 1996, 93 (17): 9010-9014.

    Центральный пабмед
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 84.

    Мелло Т., Полвани С., Галли А. Рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, и ретиноевый х-рецептор при алкогольной болезни печени. ППАР рез. 2009, 2009: 748174.

    PubMed Central
    пабмед
    Статья
    КАС

    Google Scholar

  • 85.

    Rizzo G, Renga B, Antonelli E, Passeri D, Pellicciari R, Fiorucci S: Метилтрансфераза PRMT1 действует как коактиватор фарнезоидного X-рецептора (FXR)/9-цис-ретиноидного X-рецептора и регулирует транскрипцию. FXR-чувствительных генов.Мол Фармакол. 2005, 68 (2): 551-558. 10.1124/моль.105.012104

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 86.

    Вингерт Р.А., Дэвидсон А.Дж.: Пронефрос рыбок данио: модель для изучения сегментации нефрона. почки инт. 2008, 73 (10): 1120-1127. 10.1038/ки.2008.37

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 87.

    Лагу Б., Пио Б., Лебедев Р., Ян М., Пелтон П.Д.: Гетеродимерные модуляторы RXR-LXR для потенциального лечения дислипидемии.Bioorg Med Chem Lett. 2007, 17 (12): 3497-3503. 10.1016/j.bmcl.2007. 01.047

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 88.

    Zhao C, Dahlman-Wright K: X-рецептор печени в метаболизме холестерина. J Эндокринол. 204 (3): 233-240.

  • 89.

    Desvergne B: RXR: от партнерства к лидерству в регуляции метаболизма. Витам Горм. 2007, 75: 1-32.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 90.

    Desvergne B, Wahli W: Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом: ядерный контроль метаболизма. Endocr Rev. 1999, 20 (5): 649-688. 10.1210/er.20.5.649

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 91.

    Desvergne B, Michalik L, Wahli W: Транскрипционная регуляция метаболизма. Physiol Rev. 2006, 86 (2): 465-514. 10.1152/physrev.00025.2005

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 92.

    Hollemann T, Chen Y, Grunz H, Pieler T: региональная метаболическая активность устанавливает границы передачи сигналов ретиноевой кислоты. EMBO J. 1998, 17 (24): 7361-7372. 10.1093/emboj/17.24.7361

    PubMed Central
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 93.

    Астром А., Петтерссон У., Вурхиз Дж.Дж.: Структура гена белка II, связывающего клеточную ретиноевую кислоту человека. Ранняя регуляция транскрипции ретиноевой кислотой. Дж. Биол. Хим.1992, 267 (35): 25251-25255.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 94.

    Durand B, Saunders M, Leroy P, Leid M, Chambon P: Индукция транскрипции CRABPII полностью транс- и 9-цис-ретиноевой кислотой опосредуется гетеродимерами RAR-RXR, связанными с повторяющимися мотивами DR1 и DR2. Клетка. 1992, 71 (1): 73-85. 10.1016/0092-8674(92)

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 95.

    Zhu J, Heyworth CM, Glasow A, Huang QH, Petrie K, Lanotte M, Benoit G, Gallagher R, Waxman S, Enver T: Линейное ограничение экспрессии гена RARalpha при миелоидной дифференцировке. Кровь. 2001, 98 (8): 2563-2567. 10.1182/кровь.V98.8.2563

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 96.

    Takeyama K, Kojima R, Ohashi R, Sato T, Mano H, Masushige S, Kato S: Ретиноевая кислота по-разному регулирует экспрессию гена альфа- и гамма-изоформ рецептора ретиноевой кислоты у эмбрионов и взрослых крыс.Biochem Biophys Res Commun. 1996, 222 (2): 395-400. 10.1006/bbrc.1996.0755

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 97.

    Halme A, Cheng M, Hariharan IK: Ретиноиды регулируют контрольную точку развития для регенерации тканей у дрозофилы. Карр Биол. 20 (5): 458-463.

  • 98.

    Maden M: Ретиноиды в эмбрионах немлекопитающих. Методы Мол Биол. 2008, 461: 541-559. 10.1007/978-1-60327-483-8_37

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 99.

    Uehara M, Yashiro K, Takaoka K, Yamamoto M, Hamada H: Удаление материнской ретиноевой кислоты с помощью эмбрионального CYP26 необходимо для правильной экспрессии Nodal во время раннего формирования эмбрионального паттерна. Гены Дев. 2009, 23 (14): 1689-1698. 10.1101/гад.1776209

    PubMed Central
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 100.

    Kudoh T, Wilson SW, David IB: Различная роль Fgf, Wnt и ретиноевой кислоты в постериоризации нервной эктодермы.Разработка. 2002, 129 (18): 4335-4346.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 101.

    Уайт Р.Дж., Шиллинг Т.Ф.: Насколько деградация: Cyp26 в развитии заднего мозга. Дев Дин. 2008, 237 (10): 2775-2790. 10.1002/dvdy.21695

    Центральный пабмед
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 102.

    Kessel M, Gruss P: Гомеотические трансформации позвонков мышей и сопутствующее изменение Hox-кодов, индуцированное ретиноевой кислотой.Клетка. 1991, 67 (1): 89-104. 10.1016/0092-8674(91)-I

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 103.

    Padmanabhan R: Индуцированный ретиноевой кислотой синдром каудальной регрессии у плода мыши. Репрод Токсикол. 1998, 12 (2): 139-151. 10.1016/С0890-6238(97)00153-6

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 104.

    Durston AJ, Timmermans JP, Hage WJ, Hendriks HF, de Vries NJ, Heideveld M, Nieuwkoop PD: Ретиноевая кислота вызывает переднезаднюю трансформацию в развивающейся центральной нервной системе.Природа. 1989, 340 (6229): 140-144. 10.1038/340140a0

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 105.

    Sive HL, Draper BW, Harland RM, Weintraub H: Идентификация периода, чувствительного к ретиноевой кислоте, во время формирования первичной оси у Xenopus laevis. Гены Дев. 1990, 4 (6): 932-942. 10.1101/гад.4.6.932

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 106.

    Ruiz i Altaba A, Jessell TM: Ретиноевая кислота изменяет характер клеточной дифференцировки в центральной нервной системе эмбрионов Xenopus на стадии нейрулы. Разработка. 1991, 112 (4): 945-958.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 107.

    Chazaud C, Chambon P, Dolle P: Ретиноевая кислота необходима эмбриону мыши для определения лево-правой асимметрии и морфогенеза сердца. Разработка. 1999, 126 (12): 2589-2596.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 108.

    Huang S, Ma J, Liu X, Zhang Y, Luo L: Передача сигналов ретиноевой кислотой последовательно контролирует висцеральную и сердечную латеральность у рыбок данио. Дж. Биол. Хим. 286 (32): 28533-28543.

  • 109.

    Vermot J, Gallego Llamas J, Fraulob V, Niederreither K, Chambon P, Dolle P: Ретиноевая кислота контролирует билатеральную симметрию образования сомитов у эмбриона мыши. Наука. 2005, 308 (5721): 563-566. 10.1126/наука.1108363

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 110.

    Vermot J, Pourquie O: Ретиноевая кислота координирует сомитогенез и формирование лево-правого паттерна у эмбрионов позвоночных. Природа. 2005, 435 (7039): 215-220. 10.1038/nature03488

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 111.

    Anderson DJ: Происхождение и факторы транскрипции в спецификации первичных сенсорных нейронов позвоночных. Курр Опин Нейробиол. 1999, 9 (5): 517-524. 10.1016/С0959-4388(99)00015-С

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 112.

    Ribes V, Stutzmann F, Bianchetti L, Guillemot F, Dolle P, Le Roux I: Комбинаторная передача сигналов контролирует экспрессию нейрогенина 2 в начале спинального нейрогенеза. Дев биол. 2008, 321 (2): 470-481. 10.1016/j.ydbio.2008.06.003

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 113.

    Coyle DE, Li J, Baccei M: Региональная дифференцировка индуцированных ретиноевой кислотой нейронов стволовых клеток плюрипотентной эмбриональной карциномы человека. ПЛОС Один.2011, 6 (1): e16174. 10.1371/journal.pone.0016174

    PubMed Central
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 114.

    Shan ZY, Liu F, Lei L, Li QM, Jin LH, Wu YS, Li X, Shen JL: Генерация ГАМКергических нейронов спинного мозга из эмбриональных стволовых клеток мыши. Перепрограммирование клеток. 2011, 13 (1): 85-91.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 115.

    Chen N, Napoli JL: Полностью транс-ретиноевая кислота стимулирует трансляцию и индуцирует образование шипов в нейронах гиппокампа через связанный с мембраной RAR-альфа. FASEB J. 2008, 22 (1): 236-245.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 116.

    Krumlauf R: Hox-гены и формирование паттерна в жаберной области головы позвоночных. Тенденции Жене. 1993, 9 (4): 106-112. 10.1016/0168-9525(93)

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 117.

    Studer M, Lumsden A, Ariza-McNaughton L, Bradley A, Krumlauf R: измененная сегментарная идентичность и аномальная миграция двигательных нейронов у мышей, лишенных Hoxb-1. Природа. 1996, 384 (6610): 630-634. 10.1038/384630a0

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 118.

    Marshall H, Nonchev S, Sham MH, Muchamore I, Lumsden A, Krumlauf R: Ретиноевая кислота изменяет Hox-код заднего мозга и вызывает преобразование ромбомеров 2/3 в идентичность 4/5.Природа. 1992, 360 (6406): 737-741. 10.1038/360737a0

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 119.

    Kessel M: Инверсия путей аксонов от ромбомера 3 коррелирует с дополнительными доменами экспрессии Hox. Нейрон. 1993, 10 (3): 379-393. 10.1016/0896-6273(93)

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 120.

    Hill J, Clarke JD, Vargesson N, Jowett T, Holder N: Экзогенная ретиноевая кислота вызывает специфические изменения в развитии среднего и заднего мозга эмбриона рыбки данио, включая позиционную респецификацию нейрона Маутнера.Мех Дев. 1995, 50 (1): 3-16. 10.1016/0925-4773(94)00321-Д

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 121.

    Hernandez RE, Rikhof HA, Bachmann R, Moens CB: vhnf1 интегрирует глобальный паттерн RA и локальные сигналы FGF для управления развитием задней части заднего мозга у рыбок данио. Разработка. 2004, 131 (18): 4511-4520. 10.1242/dev.01297

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 122.

    Wiellette EL, Sive H: сигналы vhnf1 и Fgf синергизируют, чтобы определить идентичность ромбомеров в заднем мозге рыбок данио. Разработка. 2003, 130 (16): 3821-3829. 10.1242/dev.00572

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 123.

    Begemann G, Meyer A: Новый взгляд на формирование паттернов заднего мозга: время и эффекты передачи сигналов ретиноевой кислоты. Биоэссе. 2001, 23 (11): 981-986. 10.1002/бис.1142

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 124.

    Гавалас А: Организация заднего мозга. Тренды Нейроси. 2002, 25 (2): 61-64. 10.1016/S0166-2236(02)02067-2

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 125.

    Dupe V, Lumsden A: Формирование паттерна заднего мозга включает дифференцированные ответы на передачу сигналов ретиноевой кислоты. Разработка. 2001, 128 (12): 2199-2208.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 126.

    Begemann G, Schilling TF, Rauch GJ, Geisler R, Ingham PW: Мутация с отсутствием шеи у рыбок данио обнаруживает потребность в raldh3 в мезодермальных сигналах, которые паттернируют задний мозг.Разработка. 2001, 128 (16): 3081-3094.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 127.

    Partanen J: Сигнальные пути FGF в развитии среднего и переднего заднего мозга. Дж. Нейрохим. 2007, 101 (5): 1185-1193. 10.1111/j.1471-4159.2007.04463.x

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 128.

    Emoto Y, Wada H, Okamoto H, Kudo A, Imai Y: фермент Cyp26a1, метаболизирующий ретиноевую кислоту, необходим для определения территорий заднего и спинного мозга у рыбок данио.Дев биол. 2005, 278 (2): 415-427. 10.1016/j.ydbio.2004.11.023

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 129.

    Chen Y, Pan FC, Brandes N, Afelik S, Solter M, Pieler T: Передача сигналов ретиноевой кислотой необходима для развития поджелудочной железы и способствует эндокринной дифференцировке за счет экзокринной дифференцировки клеток у Xenopus. Дев биол. 2004, 271 (1): 144-160. 10.1016/j.ydbio.2004.03.030

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 130.

    Стаффорд Д., Хорнбрух А., Мюллер П.Р., Принц В.Е.: Законсервированная роль передачи сигналов ретиноидами в развитии поджелудочной железы позвоночных. Дев Гены Эвол. 2004, 214 (9): 432-441.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 131.

    Martin M, Gallego-Llamas J, Ribes V, Kedinger M, Niederreither K, Chambon P, Dolle P, Gradwohl G: Агенезия дорсальной поджелудочной железы у мутантных мышей Raldh3 с дефицитом ретиноевой кислоты. Дев биол. 2005, 284 (2): 399-411.10.1016/j.ydbio.2005.05.035

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 132.

    Молотков А., Молоткова Н., Дустер Г.: Ретиноевая кислота, вырабатываемая Raldh3 в мезодерме, необходима для развития дорсальной энтодермальной поджелудочной железы мыши. Дев Дин. 2005, 232 (4): 950-957. 10.1002/двды.20256

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 133.

    Pan FC, Chen Y, Bayha E, Pieler T: Опосредованное ретиноевой кислотой формирование паттерна предпанкреатической энтодермы у Xenopus действует через прямые и косвенные механизмы.Мех Дев. 2007, 124 (7-8): 518-531. 10.1016/j.mod.2007.06.003

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 134.

    Bayha E, Jorgensen MC, Serup P, Grapin-Botton A: Передача сигналов ретиноевой кислотой организует спецификацию энтодермальных органов вдоль всей передне-задней оси. ПЛОС Один. 2009, 4 (6): e5845. 10.1371/journal.pone.0005845

    PubMed Central
    пабмед
    Статья
    КАС

    Google Scholar

  • 135.

    Stafford D, Prince VE: Передача сигналов ретиноевой кислотой необходима для критической ранней стадии развития поджелудочной железы рыбок данио. Карр Биол. 2002, 12 (14): 1215-1220. 10.1016/С0960-9822(02)00929-6

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 136.

    Стаффорд Д., Уайт Р.Дж., Кинкель М.Д., Линвилл А., Шиллинг Т.Ф., Принц В.Е.: Ретиноиды подают сигнал непосредственно в энтодерму рыбок данио, чтобы определить бета-клетки, экспрессирующие инсулин. Разработка. 2006, 133 (5): 949-956.10.1242/dev.02263

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 137.

    Dalgin G, Ward AB, Hao le T, Beattie CE, Nechiporuk A, Prince VE: Рыбка данио mnx1 контролирует выбор судьбы клеток в развивающейся эндокринной поджелудочной железе. Разработка. 138 (21): 4597-4608.

  • 138.

    Kinkel MD, Prince VE: В диабетическом меню: рыбка данио как модель развития и функционирования поджелудочной железы. Биоэссе. 2009, 31 (2): 139-152. 10.1002/bies.200800123

    PubMed Central
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 139.

    Kinkel MD, Eames SC, Alonzo MR, Prince VE: Cdx4 необходим в энтодерме для локализации поджелудочной железы и ограничения количества бета-клеток. Разработка. 2008, 135 (5): 919-929. 10.1242/dev.010660

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 140.

    Ostrom M, Loffler KA, Edfalk S, Selander L, Dahl U, Ricordi C, Jeon J, Correa-Medina M, Diez J, Edlund H: Ретиноевая кислота способствует образованию панкреатических эндокринных клеток-предшественников и их дальнейшая дифференцировка в бета-клетки.ПЛОС Один. 2008, 3 (7): e2841. 10.1371/journal.pone.0002841

    PubMed Central
    пабмед
    Статья
    КАС

    Google Scholar

  • 141.

    Тулачан С.С., Дои Р., Кавагути Ю., Цудзи С., Накадзима С., Масуи Т., Коидзуми М., Тойода Э., Мори Т., Ито Д.: Полностью транс-ретиноевая кислота индуцирует дифференцировку протоков и эндокринных клеток мезенхимальными /эпителиальные взаимодействия в эмбриональной поджелудочной железе. Сахарный диабет. 2003, 52 (1): 76-84. 10.2337/диабет.52.1,76

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 142.

    Shen CN, Marguerie A, Chien CY, Dickson C, Slack JM, Tosh D: Полностью транс-ретиноевая кислота подавляет экзокринную дифференцировку и морфогенез ветвления в эмбриональной поджелудочной железе. Дифференциация. 2007, 75 (1): 62-74.

    Центральный пабмед
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 143.

    Moriya N, Komazaki S, Takahashi S, Yokota C, Asashima M: Формирование поджелудочной железы in vitro из эктодермы Xenopus, обработанной активином и ретиноевой кислотой.Разница в росте разработчиков. 2000, 42 (6): 593-602. 10.1046/j.1440-169x.2000.00542.x

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 144.

    Asashima M, Michiue T, Kurisaki A: Выяснение роли активина в органогенезе с использованием системы индукции нескольких органов с недифференцированными клетками амфибий и мышей in vitro. Разница в росте разработчиков. 2008, 50 (Прил. 1): S35-45.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 145.

    Heine UI, Roberts AB, Munoz EF, Roche NS, Sporn MB: Влияние дефицита ретиноидов на развитие сердца и сосудистой системы перепелиного эмбриона. Virchows Arch B Cell Pathol, включая Mol Pathol. 1985, 50 (2): 135-152.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 146.

    Lin SC, Dolle P, Ryckebusch L, Noseda M, Zaffran S, Schneider MD, Niederreither K: Эндогенная ретиноевая кислота регулирует дифференцировку сердечных предшественников.Proc Natl Acad Sci USA. 2010, 107 (20): 9234-9239. 10.1073/pnas.0

  • 0107

    PubMed Central
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 147.

    Sirbu IO, Zhao X, Duester G: Ретиноевая кислота контролирует формирование переднезаднего паттерна сердца путем подавления Isl1 через путь Fgf8. Дев Дин. 2008, 237 (6): 1627-1635. 10.1002/dvdy.21570

    Центральный пабмед
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 148.

    Stachurska E, Loboda A, Niderla-Bielinska J, Szperl M, Juszynski M, Jozkowicz A, Dulak J, Ratajska A: Экспрессия клеточных ретиноевых кислот-связывающих белков I и II (CRABP I и II) в сердцах эмбрионов мышей, обработанных ретиноевая кислота. Акта Биохим Пол. 2011, 58 (1): 19-29.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 149.

    Keegan BR, Feldman JL, Begemann G, Ingham PW, Yelon D: Передача сигналов ретиноевой кислотой ограничивает пул кардиальных предшественников.Наука. 2005, 307 (5707): 247-249. 10.1126/наука.1101573

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 150.

    Ryckebusch L, Wang Z, Bertrand N, Lin SC, Chi X, Schwartz R, Zaffran S, Niederreither K: Дефицит ретиноевой кислоты изменяет формирование второго поля сердца. Proc Natl Acad Sci USA. 2008, 105 (8): 2913-2918. 10.1073/pnas.0712344105

    PubMed Central
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 151.

    Мэтью Л.К., Сенгупта С., Францоса Дж.А., Перри Дж., Ла Ду Дж., Андреасен Э.А., Тангуай Р.Л.: Сравнительное профилирование экспрессии показывает важную роль raldh3 в эпиморфной регенерации. Дж. Биол. Хим. 2009, 284 (48): 33642-33653. 10.1074/jbc.M109.011668

    PubMed Central
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 152.

    Kikuchi K, Holdway JE, Major RJ, Blum N, Dahn RD, Begemann G, Poss KD: Производство ретиноевой кислоты эндокардом и эпикардом является реакцией на повреждение, необходимой для регенерации сердца рыбок данио.Ячейка Дев. 20 (3): 397-404.

  • 153.

    Serluca FC, Fishman MC: Предварительный рисунок в пронефрическом поле почек рыбок данио. Разработка. 2001, 128 (12): 2233-2241.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 154.

    Cartry J, Nichane M, Ribes V, Colas A, Riou JF, Pieler T, Dolle P, Bellefroid EJ, Umbhauer M: Передача сигналов ретиноевой кислотой необходима для спецификации судьбы пронефральных клеток. Дев биол. 2006, 299 (1): 35-51.10.1016/j.ydbio.2006.06.047

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 155.

    Mendelsohn C, Lohnes D, Decimo D, Lufkin T, LeMeur M, Chambon P, Mark M: Функция рецепторов ретиноевой кислоты (RAR) во время развития (II). Множественные аномалии на разных стадиях органогенеза у двойных мутантов RAR. Разработка. 1994, 120 (10): 2749-2771.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 156.

    Carroll TJ, Vize PD: Синергизм между Pax-8 и lim-1 в развитии эмбриональной почки. Дев биол. 1999, 214 (1): 46-59. 10.1006/dbio.1999.9414

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 157.

    Lee SJ, Kim S, Choi SC, Han JK: XPteg (ген, экспрессируемый в проксимальных канальцах Xenopus) необходим для спецификации мезодермы пронефры и тубулогенеза. Мех Дев. 2010, 127 (1-2): 49-61. 10.1016/j.mod.2009.11.001

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 158.

    Bollig F, Perner B, Besenbeck B, Kothe S, Ebert C, Taudien S, Englert C: высококонсервативный элемент, чувствительный к ретиноевой кислоте, контролирует экспрессию wt1a в пронефросе рыбок данио. Разработка. 2009, 136 (17): 2883-2892. 10.1242/dev.031773

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 159.

    Perner B, Englert C, Bollig F: Гены опухоли Вильмса wt1a и wt1b контролируют различные этапы формирования пронефроса у рыбок данио.Дев биол. 2007, 309 (1): 87-96. 10.1016/j.ydbio.2007.06.022

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 160.

    Осафунэ К., Нишинакамура Р., Комазаки С., Асасима М.: Индукция пронефрального протока в эксплантах Xenopus in vitro. Разница в росте разработчиков. 2002, 44 (2): 161-167. 10.1046/j.1440-169x.2002.00631.x

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 161.

    Wingert RA, Selleck R, Yu J, Song HD, Chen Z, Song A, Zhou Y, Thisse B, Thisse C, McMahon AP: Гены cdx и ретиноевая кислота контролируют позиционирование и сегментацию рыбок данио. пронефрос.Генетика PLoS. 2007, 3 (10): 1922-1938.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 162.

    Rosselot C, Spraggon L, Chia I, Batourina E, Riccio P, Lu B, Niederreither K, Dolle P, Duester G, Chambon P: Неклеточно-автономная передача сигналов ретиноидов имеет решающее значение для развития почек. Разработка. 137 (2): 283-292.

  • 163.

    Desai TJ, Malpel S, Flentke GR, Smith SM, Cardoso WV: Ретиноевая кислота избирательно регулирует экспрессию Fgf10 и поддерживает клеточную идентичность в предполагаемом поле легких развивающейся передней кишки.Дев биол. 2004, 273 (2): 402-415. 10.1016/j.ydbio.2004.04.039

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 164.

    Desai TJ, Chen F, Lu J, Qian J, Niederreither K, Dolle P, Chambon P, Cardoso WV: Различные роли рецепторов ретиноевой кислоты альфа и бета в раннем морфогенезе легких. Дев биол. 2006, 291 (1): 12-24. 10.1016/j.ydbio.2005.10.045

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 165.

    Chen F, Cao Y, Qian J, Shao F, Niederreither K, Cardoso WV: Зависимая от ретиноевой кислоты сеть в передней кишке контролирует формирование зачатка легкого мыши. Джей Клин Инвест. 120 (6): 2040-2048.

  • 166.

    Malpel S, Mendelsohn C, Cardoso WV: Регуляция передачи сигналов ретиноевой кислоты во время морфогенеза легких. Разработка. 2000, 127 (14): 3057-3067.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 167.

    Shiotsugu J, Katsuyama Y, Arima K, Baxter A, Koide T, Song J, Chandraratna RA, Blumberg B: Множественные точки взаимодействия между ретиноевой кислотой и передачей сигналов FGF во время формирования эмбриональной оси.Разработка. 2004, 131 (11): 2653-2667. 10.1242/dev.01129

    CAS
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 168.

    Ho L, Mercola M, Gudas LJ: Клеточный белок, связывающий ретиноевую кислоту Xenopus laevis: временной и пространственный паттерн экспрессии во время раннего эмбриогенеза. Мех Дев. 1994, 47 (1): 53-64. 10.1016/0925-4773(94)-7

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 169.

    Kam RK, Chen Y, Chan SO, Chan WY, Dawid IB, Zhao H: Развивающаяся экспрессия короткоцепочечной дегидрогеназы/редуктазы Xenopus 3. Int J Dev Biol. 2010, 54 (8-9): 1355-1360. 10.1387/ijdb.092984rk

    PubMed Central
    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • Ретиноевая кислота, полностью транс | КАС 302-79-4 | СКБТ

    Ретиноевая кислота, полностью транс (CAS 302-79-4)
    Цитаты продукта

    Посмотрите, как другие использовали ретиноевую кислоту, полностью транс (CAS 302-79-4).Нажмите на запись, чтобы просмотреть запись PubMed
    .

    Цитаты 1 с по 10 из 24 всего

    PMID: # 33

    2  Rehfeldt, SCH.|Laufer, S.|Goetert, MI.| и др. 2021. Int J Mol Sci. 22:

    PMID: # 34174352 Ван, Ю.|Шахи, П.К.|Ванг, X.|Се, Р.|Чжао, Ю.|Ву, М.|Роудж, С.|Патнаик, Б.Р.|Гонг, С.| и др. 2021. J Control Release.

    PMID: # 339

      Напьерала, Дж.С.|Раджапакше, К.|Кларк, А.|Чен, Ю.Ю.|Хуанг, С.|Месарос, К.|Сюй, П.|Блэр, И.А.|Хаузер, Л.А.|Фармер , J.|Lynch, DR.|Edwards, DP.|Coarfa, C.|Napierala, M.| и др. 2021. Мол клеточная протеомика. 100094.

    PMID: # 34001245  Jiang, HT.|Дэн, Р.|Дэн, Ю.|Ние, М.|Дэн, YX.|Ло, Х.Х. и др. 2021. Stem Cell Res Ther. 12: 291.

    PMID: # 28850272  Гударзи, Ф.|Сарвеазад, А.|Махмуди, М.|Мохаммадалипур, А.|Чахардоли, Р.|Малекшах, О.М.|Карими Горгани, С.|Сабур-Яраги, А.А.| и др. 2018. Arch Physiol Biochem. 124: 109-118.

    PMID: # 25340442 Ся, Ю.|Санчо-Мартинес, И.|Ниве, Э.|Родригес Эстебан, К.|Кэмпистол, Дж.М.|Изписуа Бельмонте, Дж.К.| и др. 2014. Нацпрокт. 9: 2693-704.

    Цитаты 1 с по 10 из 24 всего

    Полностью транс-ретиноевая кислота и мышьяк +/- идарубицин — Полный текст

    Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) и ATO предназначены для обеспечения нормального функционирования клеток APL.Идарубицин предназначен для разрыва обеих цепей ДНК (генетический материал клеток).

    Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы начнете вводный курс. Во время индукции вы будете получать ATRA перорально, начиная с 1-го дня. Вы также будете получать ATO через иглу в вену в течение 2 часов, начиная с 1-го дня. Вы будете продолжать получать препараты каждый день, пока в вашем костном мозге не перестанут показывать APL. клетки.

    Если при скрининге у вас было высокое количество лейкоцитов, вы получите идарубицин через иглу в вену в течение примерно 30 минут только одну дозу в любой день с 1 по 5 день.

    Во время индукции кровь (около 1-3 столовых ложек) будет браться каждый день в течение 1-й недели, а затем 2 раза в неделю после этого. Эта кровь будет взята для обычных анализов.

    Во время индукции (примерно через 21–28 дней после начала лечения) вам сделают аспирацию костного мозга для проверки статуса заболевания. Это может быть выполнено чаще, если врач считает, что это необходимо.

    Если вы достигнете полной ремиссии во время фазы индукции, вы перейдете к фазе поддержания.На этапе обслуживания вы будете получать ATO по вене в течение 2 часов с понедельника по пятницу в течение 4 недель. После 4 недель приема исследуемого препарата у вас будет 4-недельный период «отключения» (когда не будет даваться исследуемый препарат). ATRA дается перорально каждый день в течение 2 недель. За этими 2 неделями следуют еще 2 недели, когда исследуемый препарат даваться не будет. Вы будете продолжать принимать АТРА до завершения лечения АТО.

    Во время поддерживающей терапии кровь (около 1-3 столовых ложек) будет браться перед каждым 4-недельным циклом АТО, а затем каждую неделю для плановых анализов.У вас также будет ЭКГ перед каждым 4-недельным циклом, когда вы принимаете АТО.

    Если вы не достигнете полной ремиссии во время индукции, вы будете исключены из исследования.

    Если в какой-либо момент исследования количество лейкоцитов поднимется выше 10 000, вам введут идарубицин внутривенно в течение 30 минут.

    Вы останетесь в больнице примерно на первые 7 дней индукции. После этого вы должны оставаться в Хьюстоне следующие 3-4 недели. Находясь на поддерживающей фазе, вы можете лечиться дома, но должны вернуться в М.Д. Андерсон для ознакомительных поездок.

    После завершения технического обслуживания у вас будут последующие визиты в течение дополнительных 2 лет. Если в какой-либо момент во время активного исследования или последующего наблюдения заболевание ухудшится или возникнут непереносимые побочные эффекты, вы будете исключены из исследования.

    Если у вас был низкий или высокий уровень лейкоцитов, когда вы присоединились к исследованию, вы будете проходить контрольные визиты каждые 3 месяца в течение 2 лет. Во время этих посещений у вас возьмут кровь (около 1 столовой ложки) для обычных анализов, и у вас возьмут аспирацию костного мозга.

    Это исследовательское исследование. Идарубицин, ATRA и ATO одобрены FDA и коммерчески доступны. Однако их использование в этом исследовании и в этой комбинации считается экспериментальным.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.