Атоничная кожа что это такое: Атоничная кожа. Что это? Какими процедурами и препаратами устраняется?

👩5 причин и советы как бороться

Дряблость кожи лица: что это такое

Дряблость кожи — один из показателей возраста. Но такую характеристику кожа может получить преждевременно. И виноваты в этом будут:

• вредные привычки;

  «Раньше времени выработка коллагена замедляется при преждевременном снижении гормонов — эстрогенов и тестостерона. Среди причин — ненормированный рабочий график, хроническое недосыпание, генетически ранняя менопауза, а также нарушение работы желудочно-кишечного тракта и неполноценное питание, при котором нарушается всасывание белка, витаминов и микроэлементов, необходимых для синтеза коллагена».

• хронический недосып;
• повышенный уровень стресса;
• кофеинозависимость;
• длительная ежедневная работа за монитором.

Все эти факторы влияют на гормональный фон, снижая выработку эстрогена и тестостерона. А значит, раньше времени замедляются метаболизм и синтез белков.

В большей степени дряблости подвержена кожа сухого типа.

Проверьте, грозит ли вашей коже преждевременная потеря упругости.

1 / 7

Сколько вам лет?

2 / 7

У вас есть средство для демакияжа?

3 / 7

Вы пользуетесь ночным кремом?

4 / 7

Сколько воды выпиваете за день? Кофе, чай, сок не считаются.

5 / 7

Вы занимаетесь спортом?

6 / 7

Вы пользуетесь солнцезащитным кремом?

7 / 7

Вы курите?

Вернуться к оглавлению

Признаки дряблой кожи

Вам кажется, что вы стали хуже выглядеть, а кожа потеряла тонус и упругость? Давайте проверим. Честно ответьте на следующие вопросы.

1. 1

   Утром на лице отпечатываются следы от подушки?

2. 2

   Кожа склонна к отекам?

3. 3

   Когда вы устаете, морщины становятся заметнее?

4. 4

   На лице есть расширенные поры, которые все хуже реагируют на средства для сужения пор?

5. 5

   В последнее время кожа стала более тусклой?

6. 6

   Овал лица потерял четкость?

Если на большинство вопросов вы ответили положительно, причины для беспокойства есть. Чтобы как можно быстрее вернуть коже прежний цветущий вид, советуем взять ситуацию под контроль.

Вернуться к оглавлению

Причины дряблости кожи

Основная причина дряблости кожи и потери ее тонуса — повреждение коллагеновых и эластиновых волокон, а также уменьшение объема гиалуроновой кислоты в дерме. Что провоцирует подобные изменения?

Ультрафиолет

UVA-лучи, проникая в кожу, запускают процессы, которые ведут к преждевременному старению. Действуют они незаметно, и страдает в первую очередь коллаген. Если в юности коллагеновые волокна достаточно быстро восстанавливаются, то с возрастом этот процесс затягивается.

Снижается активность фибробластов, они синтезируют меньше коллагена и гиалуроновой кислоты, вырабатывается больше ферментов металлопротеиназ, разрушающих собственный коллаген.

Негативное влияние окружающей среды

Загрязненная атмосфера и все, что связано с техническим прогрессом, зачастую приводит к образованию свободных радикалов, которые разрушают клетки кожи.

Стресс и нехватка сна

Чтобы процесс производства коллагена и эластина шел как положено, коже необходимы особые условия. Под влиянием стресса, а также из-за дефицита сна в организме резко увеличивается производство клеток, которые способствуют разрушению гиалуроновой кислоты и коллагена, необходимых для поддержания тонуса и тургора кожи.

Длинные UVA-лучи, проникая в кожу, запускают процессы, которые ведут к преждевременному старению. © iStock

Вернуться к оглавлению

Как бороться с дряблостью кожи при помощи ежедневного ухода

Первое условие борьбы с увяданием кожи — пересмотр бьюти-рутины и режима питания. Вероятно, придется заменить кое-какие средства на более интенсивные, а в рацион добавить продукты, богатые белками, витаминами и полиненасыщенными жирными кислотами.

«Для выявления причин преждевременной потери упругости кожи назначают анализы на гормоны, комплекс аминокислот, выявление ключевых дефицитов (витаминов группы В, витамина Д, цинка, меди, магния, марганца). Генетические тесты определяет предрасположенность к быстрому разрушению коллагена». 

Кореянки, например, чувствуя, что кожа теряет тонус, сосредотачиваются на ее увлажнении. И ежедневно после очищения наносят тканевые маски, а 2-3 раза в неделю добавляют к ним 5-минутный массаж с кремом для эластичности кожи. Такой уход дает неплохие результаты.

Что касается бьюти-рутины, она должна включать такие этапы:

• очищение — ежедневно, дважды в день;
• глубокое очищение — раз в неделю;
• тонизирование — ежедневно, после умывания;
• увлажнение и укрепление барьерных структур кожи ­— ежедневно;
• питание — ежедневно, по мере необходимости;
• защита от ультрафиолета — ежедневно, круглый год.

Стресс и нехватка сна — тоже причина дряблости кожи. © iStock

Вернуться к оглавлению

Советуем почитать:

Средства против дряблости кожи

Для восстановления кожи используют несколько видов косметических средств.

1. 1

   Продукты на основе фруктовых кислот, стимулирующие жизнедеятельность клеток кожи.

2. 2

   Средства на основе пептидов для регенерации кожи на межклеточном уровне.

3. 3

   Средства для регенерации клеток кожи после косметических процедур.

Концентрированный антивозрастной уход с ретинолом Redermic R, La Roche-Posay

Ретинол в составе этого средства корректирует признаки старения, уменьшает следы пигментации, способствует выравниванию тона кожи.

Антиоксидантный концентрат молодости LiftActiv, Vichy

Витамины С, Е и гиалуроновая кислота защищают кожу от последствий стресса, сокращают морщины и способствуют упругости и тонусу.

Антигликационный крем для зрелой кожи A.G.E. Interrupter, SkinCeuticals

Формула на основе проксилана, фитосфингозина, экстракта черники восстанавливает эластичность эпидермиса и запускает выработку коллагена, повышая упругость кожи.

Ночной крем-маска Revitalift Лазер X3, L’Oréal Paris

Средство предназначена для ухода за возрастной кожей. Если использовать маску регулярно, кожа становится заметно более подтянутой и эластичной, наполняется сиянием и энергией.

Дневной крем для сухой кожи Rénergie Multi-Lift, Lancôme

Средство с очень приятной текстурой придает коже упругость, обеспечивает заметный лифтинг-эффект и сокращает морщины.

Вернуться к оглавлению

Салонные процедуры против дряблости кожи

В клиниках красоты проводят процедуры, показанные при дряблой увядающей коже.

• Мезотерапия, биоревитализация. С помощью инъекций в кожу вводятся активные вещества (гиалуроновая кислота, аминокислоты, витамины, пептиды, антиоксиданты), способствующие регенерации клеток.
• Фракционный радиочастотный лифтинг. На кожу воздействует излучение определенной частоты, способствующее активизации фибробластов для повышения врыботки коллагена и эластина.
• Микротоковая терапия. В результате воздействия электрических импульсов слабой силы происходит улучшение метаболизма клеток кожи, усиление кровообращения и активизация выработки эластина и коллагена.

Вернуться к оглавлению

Советуем почитать:

Правильный уход за дряблой кожей лица

Красивая, свежая, упругая кожа лица это не только молодость, но и показатель здоровья человека, если появляются какие-либо внутренние проблемы, то и внешний вид изменяется. Появляются круги под глазами, тускнеют волосы, кожа становится серой и обвисшей, а уж эта сеточка мелких морщин — все это выглядит удручающе, не правда ли?

Средства вечной молодости, к сожалению, пока что не изобрели, поэтому, чтобы избежать неприятных возрастных изменений надо знать как правильно ухаживать за дряблой кожей лица.

Почему наша кожа теряет привлекательность?

Красота и здоровье это два неразрывных понятия, шагающие дружно в ногу. Чтобы надолго оставаться молодой и красивой необходимо заботиться о здоровом образе жизни, а значит правильно питаться, заниматься спортом, отказаться от вредных привычек. Организм очень чуток и вы увидите, он откликнется на вашу заботу.

Алкоголь и курение пагубно влияют на здоровье и состояние кожи каждой женщины, имея такую пагубную привычку в скором времени можно увидеть в отражении зеркала серое лицо с дряблой обвисшей кожей. Правильный рацион, двигательная активность, полноценный отдых — залог красоты и здоровья, даже месяц, прожитый в таком режиме, принесёт перемены вашей внешности — вы будете приятно удивлены.

Резкая прибавка в весе или наоборот резкое похудение негативно сказывается на коже. Прибавляя в весе, мы сталкиваемся с проблемами суставов, сердца и сосудов — поэтому тут просто необходимо похудение. Не бросайтесь в крайности, чудо-таблетки и экспресс-диеты не всегда дают хороший результат, а эффект их применения совсем не долог. Нередко после них вес набирается еще быстрее, а резкое похудение приводит к обвислости кожи тела и лица. Такие стремительные изменения не дают нашему организму правильно отреагировать и адаптироваться.

Чтобы этого не произошло необходимо соблюдать определённые правила. Поддерживайте стабильный вес, он не должен резко колебаться. Если ваш вес вас немного не устраивает, грамотный диетолог поможет вам разработать долгосрочную индивидуальную диету, снижающую вес без каких-либо вредных последствий для вашей внешности и здоровья.

Ежедневный уход за кожей, склонной к дряблости

Применяя различные маски, компрессы и обёртывания — вялую кожу лица можно привести в нормальное состояние.

Хорошего эффекта можно добиться с помощью контрастных компрессов. Для этого понадобятся две ёмкости с холодной (ледяной) и горячей водой, а также салфетки. Меняя холодный и горячий компрессы, завершаем процедуру лёгким массажем лица кубиком льда. После этого нужно нанести лёгкий дневной крем, который соответствует вашему типу кожи. Это утренний уход.

Вечерний уход включает в себя снятие макияжа специальными средствами, после чего лосьоном или активным тоником, подходящим для вашего типа кожи протирается лицо и шея.

Заключительный этап включает в себя нанесение ночного крема, как минимум за один час до сна, чтобы избежать отёчности, через 30–40 минут остатки крема обязательно убрать с лица.

Процедуры с использованием домашних средств

Чтобы ваша кожа, максимально долго оставалась молодой, необходимо использовать как специальные средства от именитых производителей, так и те, которые нам доступны и имеются почти в каждом доме. Регулярность использования таких средств и есть главная фишка)

1. Чайную ложку морской соли размешиваем в стакане холодной воды и проводим обтирание кожи лица — такая процедура очень хорошее тонизирующее средство для атоничной вялой кожи лица. В конце процедуры необходимо нанести подходящий для вашей кожи питательный крем.
2. Лимонная маска обладает отличным лифтинговым, очищающим и укрепляющим действием. Для её приготовления берём лимон, обдаём его кипятком, снимаем кожуру и натираем на тёрке. Из марли делаем маску с прорезями для глаз и носа, пропитываем её полученной лимонной кашицей и накладываем на чистое лицо, предварительно смазанное оливковым маслом или жирным кремом. Маска наносится на 15–20 минут, после чего кожа лица и шеи протирается лосьоном и наносится увлажняющий или питательный крем.
3. Маска из огурца хорошо тонизирует дряблую кожу — она наносится на 20 минут, после чего кожа протирается огуречным тоником, затем наносится подходящий для вашей кожи крем.
4. Маска из томатов и кислой капусты даёт тонизирующий эффект после первых процедур и хороша для жирной атоничной кожи. Если ваша кожа сухая и тонкая, то перед нанесением такой маски нанесите на кожу жирную основу.

Курс таких процедур (маски, компрессы) включает в себя 10–15 сеансов, интервал процедур 2–3 дня. Результат не заставит себя ждать.

Салонные процедуры для атоничной кожи

Сегодняшний рынок широко представлен продукцией по уходу за любым типом кожи, а также высокоэффективной продукцией для профессионального применения. В салонах самая современная аппаратура, позволяющая в несколько раз повысить результат воздействия качественной косметики на кожу

Располагая временем и средствами, обратитесь к помощи профессионалов, которые предложат вам комплексные процедуры, которые избавят вас от такой проблемы, как дряблая кожа лица.

В салоне можно сделать пластический массаж лица идеально подходящий людям с дряблой кожей, в результате которого ваша кожа станет плотной и упругой, а овал лица — чётким. Дополнительные специальные маски к такому массажу — повысят упругость и эластичность кожи. Соглашаясь на пластический массаж, вам нужно непременно убедиться в квалификации косметолога.

Как видите, чтобы решить проблему дряблой кожи лица нужно ваше желание отлично выглядеть и немножко времени — прислушайтесь к советам нашего журнала и у вас обязательно всё получится!

ПОДЕЛИСЬ!
«Крестик» плохого не посоветует! 🙂

Как убрать дряблость кожи тела

Под дряблой кожей подразумевают тот кожный покров, у которого снижена эластичность и тонус. Если говорить медицинскими терминами, то это атоничная кожа.

Когда кожа дряблая, то она не настолько плотно связана с мышцами, которые расположены под ней. Кроме того, она отличается желтоватым либо бледным оттенком, сухостью, морщинистостью, будет провисать. Дряблость может быть где угодно – внутренняя поверхность бедер, рук, на ягодицах, груди, животе.

Почему кожа становится дряблой?

Причины дряблости кожи тела могут быть следующими:

• старение. Вы не найдете человека, который в 80 лет будет обладать красивой кожей. Обычно дряблость возникает уже ближе к 40-летию;
• наследственность. Человек начинает стареть с 25 лет. Это естественный процесс. Но у некоторых это происходит раньше, у некоторых – позже. Все зависит от того, что заложено в генах;
• недостаточный тонус мышц. Если они вялые, то и кожа тела будет иметь дряблый вид. Если мышечная активность недостаточна, то страдает также кровоснабжение кожного покрова;
• роды. Кожа живота, которая растянулась при беременности, должна вернуться в первоначальную форму. Но не всегда так случается. Еще во время беременности есть признак, который указывает на возможность дряблости кожи тела после родов. Речь идет о растяжках;
• похудение. Если женщина избавилась от лишнего веса, но очень резко, то это может спровоцировать появление «излишков жира»;
• стрессы, внутренние заболевания. Все это влияет на организм, кожу, ее состояние.

Из-за вышеупомянутых причин в коже ухудшается кровообращение, меньше вырабатывается эластина, коллагена. А внешне это проявляется, как дряблая кожа тела.

Методы коррекции

Дряблость кожи тела — что делать? Конечно, нужно корректировать такой дефект, чтобы придать своей коже красивого упругого состояния. Для этого косметологи могут предложить вам несколько вариантов процедур:

• LPG-массаж. Если пройти курс таких процедур, то вы избавитесь от 20% площади кожного покрова;
• RF-лифтинг. С его помощью вы можете подтянуть мышцы, кожу. И увидеть результат можно уже через несколько сеансов;
• биокибернетическая терапия. Здесь идет воздействие на разные процессы, которые способны спровоцировать дряблость кожи тела. То есть, процедура способствует улучшению микроциркуляции, тонизированию мускулатуры, регенерации кожи;
• мезотерапия. Здесь вводят под кожу специальные препараты, которые восстанавливают водный баланс, насыщают кожу микроэлементами, витаминами, улучшают тургор кожи;
• Лазерная, инъекционная биоревитализация. С ее помощью можно сделать кожу менее сухой, восполнить недостаток влаги;
• обертывания помогают увлажнить кожу, улучшить тургор. Кроме того, такая процедура отличается детоксицирующим действием;
• гидромассаж. Во время данной процедуры используется профессиональное оборудование, поэтому выполняется воздействие на подкожно-жировую клетчатку и саму кожу;
• тредлифтинг 3D-мезонитями. Можно убрать очаги дряблости с такой процедурой, при чем это может применяться по отношению к любому проблемному участку. Кроме того, данный метод поможет избавиться от неровностей, которые появились в результате липосакции либо пластических операций;
• ультразвуковая чистка. Специалист применяет ультразвук, который поможет не просто снять омертвевшие клетки кожи, убрать дряблость кожи тела после 30, но и сделать ее гладкой, упругой и эластичной.

Профилактика дряблости кожи тела

Здесь есть несколько простых рекомендаций, которые стоит соблюдать, чтобы кожа не становилась дряблой:

• занимайтесь спортом, ведь постоянно на организм должна выполняться физическая нагрузка;
• делайте себе массажи, они могут повысить тонус мышц;
• худейте правильно. Вы не должны постоянно переходить из одного состояния в другое, чтобы вес колебался. Это не просто сделает вашу кожу дряблой, но еще и спровоцирует целлюлит;
• принимайте контрастный душ. Если вы выполняли водные процедуры, то не забудьте после них использовать специальные крема, масла, которые поддержат водный баланс;
• не загорайте. Коже, ее клеткам вредят солнечные лучи, ведь последние провоцируют быстрое старение. Когда вы находитесь на пляже, не забудьте воспользоваться солнцезащитными средствами;
• употребляйте в рацион побольше овощей, фруктов. Они наладят работу ЖКТ, а также насытят организм, кожу нужными микроэлементами, витаминами;
• много пейте, чтобы достаточно воды поступало к кожному покрову вместе с током крови. Таким образом, поддерживается водный баланс;
• подумайте о применении специальных витаминных комплексов (рыбий жир, полинасыщенные жирные кислоты, витамины А, Е).

Как бороться с дряблостью кожи тела?

Здесь все просто, стоит придерживаться простых рекомендаций от специалистов. Кроме того, вы должны отказаться от вредных привычек, постоянно гулять на свежем воздухе, находить время для отдыха. Это все составляет здоровый образ жизни, который способствует здоровой, молодой коже.

Программы ухода за кожей

Гидропиллинг — это аппаратная многофункциональная процедура для ухода за кожей лица, шеи и декольте. Процедура проводится на специальном оборудовании, используются индивидуальные насадки, в которой создается эффект вакуума, одновременно с которым идет подача сывороток с активными компонентами. Вакуум «всасывает» все загрязнения, а «распылитель» насыщает кожу необходимыми веществами. Помимо вакуумной чистки, гидропилинг включает и другие этапы: поверхностный кислотный пилинг для более глубокого очищения пор, эксфолиация (отшелушивание) специально подобраными насадками, экстракция индивидуально подобранными сыворотками, активная гидратация и LED-терапия, что позволяет составить индивидуальную, наиболее эффективную процедуру для вас и решить конкретную задачу учитывая все особенности конкретно вашей кожи.

Почему именно гидропилинг?

1) это универсальная процедура, подходящая для всех типов кожи.

2) глубокое и эффективное очищение кожи: удаление не только поверхностных загрязнений, но также черных точек и сальных пробок.

3) она всесезонна. Ее можно проводить и зимой, и летом. Сразу же после процедуры вы можете вернуться к своим обычным делам. 

4) она индивидуальна. Широкий выбор насадок и сывороток позволяют врачу подобрать  для каждого пациента свой протокол процедуры.

5) она приятна. Многие наши клиенты сравнивают гидропилинг со спа-уходом: вакуумная насадка проводит приятный массаж лица. Никаких болевых и неприятных ощущений.

Кому рекомендован гидропилинг?

Тусклая, нездоровая кожа

• Дряблая атоничная кожа
• Тусклый цвет лица
• Жирная, проблемная кожа с черными точками и небольшими воспалениями
• Загрязненная кожа с расширенными порами
• Неровный рельеф, тон кожи
• Явления пигментации

При решении конкретных эстетических задач косметолог может порекомендовать пройти курс гидропилинга, а для поддержания свежего вида и предупреждения возрастных изменений проходить процедуру 1 раз в 1-2 месяца.

Результат: невероятно чистая, гладкая и «напитанная кожа».

В нашей клинике «МЕДИДЕРМ» составлены 6 основных программ, которые могут быть изменены индивидуально под пациента.

Программа «Глубокая аппаратная чистка «Hydra Beauty»»  включает в себя: глубокое очищение, скраб, тонизация, эксфолиация сывороткой, разогрев кожи, экстракция комедонов (аппаратная+механическая), сыворотка с витамином С, маска и крем по типу кожи.

Программа «Антиакне» включает в себя: глубокое очищение, скраб, тонизация, алмазный пилинг, эксфолиация сывороткой, разогрев кожи, экстракция комедонов (аппаратная+механическая), салициловый пилинг,
сыворотка с витамином С, маска и крем по типу кожи.

Программа «Глубокое увлажнение» включает в себя: очищение, эксфолиация сывороткой, гликолевый или ABR пилинг, неинвазивная ревитализация сывороткой, глубокое увлаженение иантиоксидантная терапия сывороткой, альгинантная маска и крем по типу кожи.

Программа «Королевское сияние» включает в себя: очищение, эксфолиакция сывороткой, алмазный пилинг, массаж лица, ферментный пилинг, неинвазивная ревитализация сывороткой, глубокое увлажнение и антиоксидантная терапия с сывороткой, альгинантная маска, крем по типу кожи.

Программа «Лечение пигментации» включает в себя: очищение, эксфолиация сывороткой, азелаиновый пилинг, глубокое увлажнение и антиоксидантная терапия, сывороткой, маска и крем по типу кожи.

Программа «Мгновенный лифтинг» включает в себя: очищение, алмазный пилинг, эксфолиакция сывороткой, неинвазивная ревитализация пептидами, глубокое увлажнение и антиоксидантная терапия сывороткой, альгинантная маска, крем по типу кожи.

Массаж лица. Дамский клуб

Массаж лица — необходимая и самая приятная часть косметологического ухода за кожей. Он способствует улучшению кровообращения и нормализации обмена веществ, облегчает выделение продуктов обмена, и тем самым предотвращает застойные явления, укрепляет ткань и мышцы, дольше сохраняет кожу гладкой, молодой и эластичной.  

Мы предлагаем различные техники массажа: классический, пластический, массаж по Жаке, хиромассаж, гемолимфодренажный массаж, лифтинг-массаж. Массаж проводится с использованием различных специальных средств, улучшающих терапевтический эффект техники массажа.

Классический массаж

Характерные движения этого массажа — разнообразные поглаживания и растирания. Цель проведения: улучшение общего состояния кожи. После курса массажа активизируются обменные процессы, естественные механизмы защиты кожи. Лицо выглядит свежим и отдохнувшим.  

Пластический массаж

Отличительной чертой этой техники являются ритмичные, сильные, прижимающие движения, которые идут по основным линиям массажа. Проводится он обычно по тальку, без крема или масла. Рекомендуется такой массаж при склонности кожи к отечности, при куперозе, при тонкой или атоничной коже. Данная техника является частью процедур ухода за лицом.

Массаж по Жаке

Поглаживания, разминание, глубокие щипки, вибрация. Проводится по тальку. Этот массаж показан при себорее, наличии инфильтратов, комедонов, застойных пятен, после угревой сыпи. Массаж по Жаке хорошо успокаивает кожу после гигиенической чистки лица. Данная техника является частью процедур ухода за лицом.

Испанский хиромассаж

Авторские методики мастера испанской школы INMASTER Энрике Кастеллс Гарсия буквально перевернули отношение косметологов к массажу лица. Большое количество основных и дополнительных приемов, умение грамотно поставить диагноз и быстро составить схему массажа, учитывающего не только состояние кожи, но и нервной, сосудистой, мышечной систем пациента, позволяет сделать каждый массаж максимально эффективным и решить любые проблемы: от купероза до восстановления овала лица. Достижение уникальных результатов в короткие сроки, их стабильность, делают хиромассаж незаменимой техникой ухода за лицом.

Лифтинг — массаж 

Это разновидность хиромассажа, но направленная непосредственно на восстановление упругости кожи и коррекцию овала лица.

Лимфодренажный массаж

Это мануальная техника, направленная на устранение застоя в тканях посредством специфического воздействия на лимфатическую и венозную системы, а также на одну из самых важных жидкостей организма — интерстициальную. Для получения максимального результата используются разнообразные массажные приемы, воздействующие на движение лимфы и возврат венозной крови. В уходах за лицом лимфодренаж дает стойкие результаты в борьбе с куперозом, сухостью кожи, ранним старением, нарушением эластичности тканей и мышц. Снимая пастозность лица, мы получаем ярко выраженный эффект лифтинга. Пульсирующие, волнообразные, медленные движения прекрасно имитируют и пульсацию сосудов, и мышечные сокращения. Большое разнообразие приемов не позволяет привыкнуть к тактильным раздражениям, в результате чего воздействие на нервную систему всегда является 100 процентным.

Лечебный массаж

Это сочетание специальных техник массажа, направленных на максимальную коррекцию недостатков кожи. В зависимости от состояния кожи специалист выбирает тактику и делает акцент на тех приемах, которые наиболее эффективно решают ту или иную проблему. 

Нейрофизиологический массаж

Эта техника массажа предназначена для работы с эмоциональным стрессом и его последствиями в виде хронической усталости, апатии, нарушения сна, раздражительности, а также с многочисленными заболеваниями: гипертонией, стенокардией, язвой желудка, диабетом, кожными заболеваниями и т.д. Массаж повышает адаптивные возможности организма, придает устойчивость к стрессу, т.н. «антистрессовый иммунитет», снижает активность доминантного полушария, синхронизирует электрическую активность полушарий, стимулирует центры удовольствия мозга, высвобождая эндорфины, обладающие антистрессовым действием.

Глубокотканный лифтинг-массаж лица

Это методика для интенсивной проработки тканей лица с целью естественного омоложения и формирования красивого овала лица. Специфические массажные приемы позволяют проникать к глубоким тканям и качественно прорабатывать мышцы лица, шеи и декольте. Под таким воздействием устраняются деструктивные изменения в массируемых тканях и активизируется процесс обновления клеточной структуры. Курсовое воздействие массажа позволяет достичь стойкого улучшения микроциркуляции, питания и дыхания тканей на всех уровнях массируемых участков. В результате восстанавливается контур лица, кожа становится более упругой, значительно уменьшаются морщинки, устраняются отеки, улучшается общее самочувствие. Глубокотканный пластический массаж лица позволяет получать положительный, видимый и ощущаемый результат с первого сеанса и на протяжении всего курса.

YON-KA.RU » Топ-3 незаменимых средств для ухода за кожей вокруг глаз и губ

Признаны факт, что для кожи зон вокруг глаз и губ требуется специальный уход с препаратами, которые будут четко отвечать потребностям чувствительной и нежной кожи, например устранить сухость, оказывать антивозрастной эффект, увлажнять, подтягивать, убирать отечность и темные круги.

Вот топ лучших средств от французского бренда Yon-ka Paris, который сочетает в себе натуральные составы своих препаратов и доказанную эффективность их действия:

1. Крем Nutri-Contour

Для чего: увлажнение и питание кожи, предотвращение появления морщин вокруг глаз и губ.

Это питательный восстанавливающий крем для контуров глаз и губ с фитоэкстрактами. Нежно ухаживающий за кожей успокаивающий витаминный крем с маслом лесного ореха обеспечивает питание и защиту от сухости и морщин в области глаз и губ.

Показания: сухие и потрескавшиеся губы, шелушение и сухость вокруг глаз, «гусиные лапки». К основным ингредиентом относятся масло лесного ореха, ромашка, витамины E, В3, F, PP.

2. Гель Alpha-Contour

Для чего: устранение морщин, увлажнение, тонизация кожи вокруг глаз и губ

Обновляющий гель для контуров глаз с фруктовыми кислотами. Этот препарат с подобранной концентрацией фруктовых кислот создан для деликатного разглаживания мелких и крупных морщин, увлажнения области вокруг глаз и губ и обеспечения ощущения свежести. Происходит стимулирование процесса регенерации кожного эпидермиса, благодаря чему выравнивается ее тон, устраняемся сухость и шелушение.

Показания: атоничная кожа, требующая тонизации и увлажнения. В состав препараат входят ахарный тростник, клен и черника с AHA (фруктовые кислоты), гиалуроновая кислота, мимоза, пептиды морского происхождения, перечная мята, лаванда.

3. Крем Phyto-Contour

Для чего: устранение отечности, «темных кругов» под глазами

Этот укрепляющий крем для контуров глаз и губ с экстрактом розмарина содержит 4 функции в 1 средстве: ротив отеков и «темных» кругов, укрепление, против милиумов (липосольвент). Обеспечивает мгновенное ощущение свежести и легкости и снимает усталость и припухлости.

Показания: нарушение водного баланса, потеря эластичности и упругости, милиумы. В своем составе содержит розмарин, пептиды почек бука, алоэ вера, растительный глицерин, квинтэссенция Yon-Ka, витамин E.

Все средства вы найдете на сайте Yon-ka Paris. Для того, чтобы подобрать средства для ухода конкретно под ваш тип кожи, обратитесь к консультанту на сайте или приезжайте в любой их партнерских оспа-центров.

Почему Venus Freeze — одна из лучших косметологических методик в мире?

Venus Freeze совершенно заслуженно называется «роскошью по-голливудски» и имеет множество восторженных отзывов специалистов всего мира. Благодаря ее возможностям, можно за короткое время, совершенно без боли и осложнений эффективно подтянуть кожу, распрощаться с морщинами, лишними объемами тела и избавиться от врага № 1 всех женщин — целлюлита.

Получение видимых эстетических результатов с помощью аппарата Venus Freeze исключает какой-либо дискомфорт, — о боли, синяках и плохом самочувствии после прохождения процедуры можно не беспокоиться.

Доказанная высокая эффективность

Уникальное действие аппарата Venus Freeze заключается в сочетании трехмерного радиочастотного излучения с импульсным магнитным полем. Повышение температуры в области проведения процедуры способствует активному сокращению коллагеновых волокон, что, в свою очередь, приводит к уплотнению кожи и восстановлению ее эластичности.

В ходе выполнения процедуры в адипоцитах активируется гормончувствительная липаза — фермент, отвечающий за расщепление триглицеридов, в результате чего объем жировой ткани существенно уменьшается. Кроме того, благодаря воздействию магнитных импульсов, происходит дополнительная стимуляция кровеносных сосудов.

Результаты прохождения курса процедур Venus Freeze:

Разглаживание микрорельефа и уменьшение морщин за счет лифтинга и ремоделирования; Повышение эластичности и упругости кожи за счет ремоделирования; Улучшение цвета лица за счет улучшения обмена веществ в кожной ткани; Общее оздоровление кожи за счет улучшения васкуляризации; Коррекция силуэта за счет липолитического действия.

Показания к проведению процедуры:

• Возрастные морщинки кожи лица, шеи, декольте;
• Дряблая, атоничная кожа;
• Наличие второго подбородка;
• Проявления целлюлита;
• Обвисшая кожа после беременности;
• Дряблая кожа на внутренней поверхности бедер, плеч и рук.

Без реабилитационного периода!

Абсолютная безболезненность процедуры Venus Freeze привлекает к ней еще больше поклонников, что совсем неудивительно. Боль и синяки исключаются, равно как и остальные неприятные ощущения. Сразу после прохождения сеанса пациент может отправиться далее решать свои повседневные дела. Количество процедур определяется для каждого пациента отдельно, в зависимости от его индивидуальных особенностей, однако в-среднем осуществляется около шести и восьми процедур в области лица и тела соответственно.

Повернуть время вспять

Стареть не хочется никому — ни мировым знаменитостям, ни простым среднестатистическим людям. Ощущение молодости и уверенности в своей внешней привлекательности необходимо нам всегда, независимо от того, сколько нам лет. Задержать это приятное ощущение в наши дни можно, — главное — выбирать для достижения своих целей только лучшие beauty-способы. Будьте всегда молодыми, а методика Venus Freeze поможет вам в этом с удовольствием и легкостью.

атонических приступов | Кедры-Синай

Не то, что вы ищете?

Обзор

Приступ происходит, когда электрическая активность в мозгу резко возрастает. Атонические судороги — это тип судорог, который вызывает внезапную потерю мышечной силы. Эти припадки также называют акинетическими припадками, дроп-атаками или дроп-припадками.

Внезапная потеря мышечной силы или тонуса может привести к падению человека на землю.Человек обычно остается в сознании и не всегда может упасть. Их голова может опуститься, их веки могут опуститься, и они могут уронить все, что держали в руках.

Эти типы припадков часто начинаются в детстве и могут продолжаться во взрослом возрасте. Иногда они связаны с другими состояниями, такими как синдром Леннокса-Гасто.

Симптомы

Атонические припадки приводят к внезапной потере мышечной силы во время припадка. Другие симптомы могут включать:

• Обмякнуть и упасть на землю
• В сознании
• Кратковременная потеря сознания
• Опущение век
• кивает головой
• подергивания

Поскольку эти припадки часто приводят к падению, пациенту может потребоваться первая помощь после окончания припадка. Некоторые люди, у которых часто случаются эти припадки, могут носить защитное снаряжение, например шлем.

Причины и факторы риска

Причина атонических припадков часто неизвестна. У некоторых пациентов судороги могут быть более вероятными из-за изменений в их генах.

Атонические припадки чаще всего поражают детей, но могут возникать у пациентов любого возраста.

Учащенное дыхание (гипервентиляция) и мигание света могут спровоцировать судороги.

Диагностика

Наиболее полезным тестом для диагностики судорог является электроэнцефалограмма (ЭЭГ).Это записывает электрическую активность в головном мозге. ЭЭГ может показать необычные образцы электрической активности. По этим паттернам можно идентифицировать различные типы припадков.

Для изучения состояния можно использовать магнитно-резонансную томографию (МРТ) и компьютерную томографию (КТ). Эти изображения также могут показать, где в мозгу происходит приступ. Сканирование также может исключить другие возможные причины, такие как инсульт.

Лечение

Пациентам может потребоваться носить шлем для предотвращения травм головы во время припадков, если падение является обычным явлением.

Медикаментозное лечение является наиболее распространенным методом лечения. Противосудорожные (или противоэпилептические) препараты могут быть очень полезными. Может потребоваться несколько попыток, чтобы найти правильный препарат и правильную дозу. Врач будет следить за побочными эффектами, чтобы найти лучший вариант. Эти лекарства включают:

• Этосуксимид (заронтин) чаще всего используется в качестве первого медикаментозного лечения.
• Вальпроевая кислота (депакин) — еще один вариант. Не рекомендуется беременным женщинам или желающим забеременеть, так как это может увеличить риск врожденных дефектов.
• Ламотриджин (ламиктал) имеет меньше побочных эффектов, чем два других препарата, но может быть и менее полезным.
• Клобазам (Онфи).

Определенные типы припадков можно контролировать с помощью кетогенной диеты. Это диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов, которая чаще всего используется для детей, которые не реагируют на лекарства.

Стимулятор блуждающего нерва (ВНС) иногда имплантируют и используют вместе с противоэпилептическими препаратами для уменьшения судорог. VNS — это устройство, которое помещают под кожу грудной клетки и которое посылает электрическую энергию через блуждающий нерв на шее в головной мозг.

© 2000-2021 Компания StayWell, ООО. Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям своего лечащего врача.

Не то, что вы ищете?

Эпилепсия, вызванная недержанием пигмента

Что такое пигментное недержание мочи?

Пигментная недержание мочи (ИП) является одним из генетических заболеваний, известных под общим названием нервно-кожные расстройства. Эти нервно-кожные расстройства вызывают характерные изменения цвета кожи и неизменно вовлекают другие системы, такие как мозг, глаза, ногти и волосы.

ИП вызывается генетическим изменением гена IKBKG. Генетическая передача такова, что это происходит в основном у женщин и иногда у мужчин. Плоды мужского пола обычно не выживают.

Симптомы включают характерное изменение цвета кожи, которое появляется в течение первых нескольких недель жизни. Неврологические нарушения включают судороги, замедленное развитие, умственную отсталость и инсульт.Другие ключевые особенности включают проблемы со зрением, аномалии зубов и ногтей.

Как наследуется IP?

ИП является редким заболеванием, и до 2010 г. было зарегистрировано всего 1200 случаев. ИП возникает из-за мутации гена IKBKG, расположенного на Х-хромосоме. Наследуется по доминантному, сцепленному с Х-хромосомой типу. Это означает, что он наследуется по материнской линии, и у больной женщины есть 50% шанс передачи мутантного IKBKG при зачатии. Встречается также спонтанная мутация гена IKBKG.ИП приводит к летальному исходу в большинстве случаев мужской беременности.

Как это диагностируется?

Диагноз ИП следует подозревать у лиц с характерными клиническими данными, семейным анамнезом и генетическим тестированием. Клинические характеристики включают большие и малые критерии.

Основные критерии (кожные проявления, которые развиваются от младенчества к зрелости)

• Стадия 1: Везикулярная стадия — заметное покраснение с линейными пузырьками (волдырями), буллами и пустулами, расположенными линейно (от 1 недели до 24 месяцев жизни).Рисунок 1.
• Стадия 2: Веррукозные поражения — папулы, похожие на бородавки, и участки толстой кожи, соответствующие линии Блашко (нормальный завиток на коже) (наблюдаются в возрасте от 1 недели до 24 месяцев жизни).
• Стадия 3: Стадия гиперпигментации — закрученные или закрученные макулярные пятна гиперпигментации (возраст от 4 месяцев до 16 лет). Рисунок-2
• Стадия 4: Стадия гипопигментации — пятнистые области гипопигментации (светлого цвета), обычно расположенные в виде полос или завитков (присутствуют в раннем взрослом возрасте).

Рисунок-1. ИП у пораженной женщины
Стадия 1: образование пузырей

Рисунок-2. ИП у больной женщины
Стадия 3: сыпь

Рисунки предоставлены GeneReviews ^® [Интернет]. Пагон Р.А., Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х. и др., редакторы. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2015 гг.

Второстепенные критерии

• Зубы: частичное или полное отсутствие зубов, маленькие зубы и зубы неправильной формы
• Волосы: тусклые, жесткие и жесткие волосы, алопеция
• Гвозди: легкие бороздчатые или ямчатые
• Глаза: отслойка сетчатки
• Семейный анамнез: соответствует Х-сцепленному наследованию или истории множественных выкидышей
• Другие предполагаемые малые критерии: аномалии ЦНС, неба и молочных желез

Диагноз ИП устанавливают при выявлении патогенного гена IKBKG.

Что такое клинические данные?

1. Кожа: как описано в критериях диагноза.
2. Центральная нервная система: судороги, инсульты, умственная отсталость и структурные аномалии ЦНС были зарегистрированы примерно у 30% людей с ИП.
   • Эпилепсия: пациенты с ИП, нервная система которых поражена болезнью, имеют высокую заболеваемость эпилепсией. Сообщалось, что почти у 77% этих пациентов с ИП были судороги. Приступы при IP могут варьироваться от нескольких эпизодов до пожизненной хронической эпилепсии.Приступы фокально-клонического типа чаще всего наблюдаются у больных ИП. Имеются сообщения о пациентах с тяжелой формой детской эпилепсии, называемой инфантильными спазмами или синдромом Веста. Другие сообщают о случаях, когда эпилепсия была тяжелой в младенчестве, умеренной в раннем детстве и позже разрешилась.
   • ЭЭГ: ИП не имеет типичных изменений электроэнцефалограммы (ЭЭГ). Часто ЭЭГ показывает наличие основного повреждения нейронов, вызванного васкулопатией головного мозга (воспаление кровеносных сосудов головного мозга). Эти изменения на ЭЭГ можно было бы рассматривать либо как локализованные спайки/острые волны, либо как очаговое дельта-замедление. Локализованные спайки/острые волны указывают на наличие поврежденной коры головного мозга, которая может быть потенциальным источником начала приступа. Точно так же фокальное дельта-замедление свидетельствует о лежащей в основе дисфункции нейронов.
   • Интеллект: большинство пациентов с ИП, как мужчины, так и женщины, интеллектуально нормальны. От 25 до 35% пациентов мужского пола, у которых известно, что у них есть IP, имеют умственную отсталость.
   • Аномалии головного мозга: в целом, неврологические проблемы у пациентов с IP, по-видимому, связаны с основной васкулопатией головного мозга. Это приводит к окклюзии кровеносных сосудов, транзиторным ишемическим атакам и инсульту.
3. Глазные данные: пациенты с ИП имеют высокую восприимчивость (от 20 до 70%) к глазным аномалиям. Васкулопатия в раннем возрасте может приводить к увеличению роста кровеносных сосудов сетчатки с последующим отслоением сетчатки или кровоизлиянием. Дополнительные проявления вне сетчатки включают катаракту, косоглазие, атрофию зрительного нерва и нистагм.Рекомендуется регулярный и частый осмотр глаз у офтальмолога, пока пациенту не исполнится 3 года.
4. Зубы: аномалии включают маленькие зубы (микродонтия), слишком мало зубов (гиподонтия) и зубы неправильной формы.
5. Волосы: алопецию можно увидеть как на коже головы, так и на теле. Волосы также могут быть тусклыми и жесткими.

Как лечить это заболевание?

В основном ограничивается лечением симптомов:

• Рутинное лечение волдырей и кожных инфекций.
• Лазерная хирургия сетчатки для предотвращения отслойки сетчатки.
• Неврологическая оценка судорог, спастичности и острого очагового дефицита.
• МРТ головного мозга для выявления структурных неврологических аномалий.
• Стоматологическая помощь у педодонта.
• Программы развития и специальное обучение при задержке развития.
• Наблюдение и обследование глаз: ежемесячно до 4-месячного возраста; затем каждые 3 месяца в возрасте от 4 месяцев до 1 года; затем каждые 6 месяцев в возрасте от 1 года до трех лет; и ежегодно после достижения 3-летнего возраста.

Какова продолжительность жизни человека с IP?

Для человека без серьезных осложнений в период новорожденности или младенчества продолжительность жизни считается нормальной.

Что такое атонические припадки?

Подробная информация об ошибке IIS 10.0 — 404.11

Ошибка HTTP 404.11 — не найдено

Модуль фильтрации запросов настроен на отклонение запроса, содержащего двойную управляющую последовательность.

Наиболее вероятные причины:

• Запрос содержал двойную escape-последовательность, а фильтрация запросов настроена на веб-сервере для отклонения двойных escape-последовательностей.

Что вы можете попробовать:

• Проверьте конфигурацию/систему.webServer/security/requestFiltering@allowDoubleEscaping в файле applicationhost.config или web.confg.

Подробная информация об ошибке:

Запрошенный URL-адрес	http://search.ebscohost.com:80/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=20394403&an=149572369&h=jhcsw%2fapbpqxwzg59ifmydpngsnkyp8gixhzl3je94%2bswm32jzox%2fmqvwg6nxhcby3pubrchunexn0wnte1iog%3d%3d&crl=c
Физический путь	C: \ WebApps \ аф-webauth \ login. aspx? прямой = истина & профиль = ehost & Объем = сайта & AuthType = гусеничного & Jrnl = 20394403 & ап = 149572369 & ч = jhcsw% 2fapbpqxwzg59ifmydpngsnkyp8gixhzl3je94% 2bswm32jzox% 2fmqvwg6nxhcby3pubrchunexn0wnte1iog% 3d% 3d & CRL = с
входа Метод	пока не определено
Вход Пользователь	Еще не определено

Дополнительная информация:

Это функция безопасности.Не изменяйте эту функцию, пока полностью не поняты масштабы изменения. Перед изменением этого значения следует выполнить трассировку сети, чтобы убедиться, что запрос не является вредоносным. Если сервер разрешает двойные управляющие последовательности, измените параметр configuration/system.webServer/security/requestFiltering@allowDoubleEscaping. Это может быть вызвано искаженным URL-адресом, отправленным на сервер злоумышленником.

Посмотреть дополнительную информацию »

Фенотипический и генетический спектр эпилепсии с миоклоническими атоническими приступами — Танг — 2020 — Эпилепсия

1 ВВЕДЕНИЕ

Эпилепсия с миоклоническими атоническими припадками (МАЭ), также известная как миоклоническая астатическая эпилепсия или синдром Дуза, представляет собой редкий эпилептический синдром, возникающий в 0. 3-2,2% детей с эпилепсией. ^{1, 2} Дети с МАЭ обычно имеют нормальное развитие до начала приступа в возрасте от 7 месяцев до 6 лет. Типы приступов включают миоклонические атонические, атонические, миоклонические, генерализованные тонико-клонические, абсансы и тонические приступы. На электроэнцефалограмме (ЭЭГ) могут наблюдаться нерегулярные генерализованные комплексы спайк-волна или полиспайк-волна. ² Однако вариабельное сочетание типов припадков и профиля развития до начала припадка остается открытым для интерпретации, так что фенотипические и нозологические границы этого расстройства остаются дискуссионными. ³

Спектр сопутствующих заболеваний нервной системы при МАЭ систематически не описан. Умственная отсталость (ID) была зарегистрирована у 34%-60% пациентов, оцененных с помощью различных психометрических инструментов и различных когнитивных определений. ^2-6 Адаптивное функционирование, совокупность соответствующих возрасту концептуальных, социальных и практических навыков, позволяющих человеку функционировать в повседневной жизни, ранее не изучалось. Симптомы расстройства аутистического спектра (РАС) и синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) были зарегистрированы в 5-45% очень небольших серий случаев и сообщений о случаях. ^{7, 8}

Важность генетических факторов в MAE была признана в семейном анамнезе и исследованиях ЭЭГ в его первом описании. ² Ранние исследования близнецов и редкие менделевские родословные позволили взглянуть на генетическую основу MAE. ^{9, 10} Впоследствии эра открытия генов посредством секвенирования нового поколения и признания роли вариантов de novo в эпилептических энцефалопатиях (ЭЭ) и нарушениях развития нервной системы привела к множеству генных ассоциаций для MAE.

Патогенные варианты в SCN1B , ⁹ SCN1A, ¹⁰ SLC2A1 , ¹¹ , ¹¹ , ^{, 12 Syngap1 , 13 KCNA2 , 14 STX1B, 15} SLC6A1 , ¹⁶ TBC1D24 , ¹⁷ KIAA2022 , ¹⁸ SCN2A , ¹⁹ GABRB3 , ²⁰ KCNT1 , ²¹ STXBP1, ²¹ MECP2, ²¹ и AP2M1 ²² были зарегистрированы у лиц с MAE, некоторые из которых совпадают с этой когортой. Однако, несмотря на то, что количество задействованных генов увеличилось до 16, количество идентифицированных пациентов для каждого гена остается небольшим, при этом наиболее обогащенный ген, SLC6A1 , составляет всего 3,7%. Кроме того, большинство открытий генов было сделано в контексте когорт пациентов с ЭЭ, с очень немногими когортами открытий, специфичными для МАЭ.

Здесь мы намереваемся предоставить многогранный анализ состояния и описать глубокое фенотипирование и секвенирование экзома в когорте из 101 пациента с MAE.Мы представляем предполагаемые патогенные варианты в семи неопубликованных и пяти ранее описанных случаях из исследований открытия одного гена. ^{13-15, 18, 19, 23}

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Субъекты

пациента с МАЭ, отвечающие критериям (1) начала миоклонических, миоклонических атонических или атонических приступов в возрасте от 7 месяцев до 6 лет; (2) наличие генерализованных спайковых или полиспайковых разрядов ЭЭГ; и (3) исключение другого синдрома эпилепсии ^{24, 25} были набраны в трех когортах. Это были (1) когорта EuroEPINOMICS Rare Epilepsy Syndrome MAE, ¹⁴ (2) итальянская когорта, собранная в педиатрическом неврологическом центре третичного уровня в Детской больнице Мейера, и (3) когорта из Великобритании (награда MR/J011231/1). , этика ref 09/H0713/76). Письменное информированное согласие было получено от всех родителей/законных опекунов участвующих пациентов.

2.2 Методы фенотипирования

Медицинские записи, включая типы припадков, наличие фебрильных судорог и отчеты об ЭЭГ, были получены от клинических сотрудников из Великобритании и Италии.Подробная информация о когорте EuroEPINOMICS была доступна через онлайн-платформу, защищенную паролем.

Все случаи в Великобритании были фенотипированы по навыкам адаптивного функционирования, РАС, СДВГ и поведенческому скринингу, оцененному родителями/опекунами и учителем, где это указано. Кроме того, семьи, которые жили рядом с King’s Health Partners в Лондоне, были приглашены для глубокого фенотипирования когнитивных функций с использованием дошкольной и начальной шкалы интеллекта Векслера — третье британское издание (WPPSI), шкалы развития младенцев и малышей Бейли — третье издание (Bayleys). и экспресс-оценка с помощью развивающего, размерного и диагностического интервью (3di).Глубокое фенотипирование оценивал нейропсихолог или детский невролог (С.Т., А.С., М.А., Д.К.П.).

2.2.1 Адаптивное поведение

Адаптивное поведение измерялось с помощью родительской формы системы оценки адаптивного поведения (ABAS II). ABAS II исследует три области: концептуальную, социальную и практическую. Общая адаптивная составная оценка получается из суммы трех доменов.

2.2.2 Аутизм

Аутизм измерялся с помощью анкеты социальной коммуникации (SCQ) Autoscore Form: Lifetime и компьютеризированного интервью для экспресс-оценки 3di.

2.2.3 Поведение

Поведение измеряли с использованием Комплексной шкалы оценки поведения Коннерса (CBRS). Наличие выраженных симптомов СДВГ предполагалось, когда показатель T > 70 превышал балл по подшкале N. Мы также использовали Опросник силы и трудностей (SDQ) в качестве опросника для скрининга поведения (www.sdqinfo.com). В SDQ есть дополнение, касающееся воздействия, в котором содержится информация о хроническом течении болезни, дистрессе, социальных нарушениях и бремени для других. Оценки классифицировались как близкие к средним, слегка повышенные, высокие и очень высокие.

2.3 Анализ

балла SCQ были распределены по полу и сопоставлены с когортой населения Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC) (http://www.bris.ac.uk/alspac/sci-com). Сравнения проводили с использованием теста Стьюдента t .Сравнение SDQ с использованием критерия хи-квадрат было проведено с нормативной выборкой из 10 298 британских детей в возрасте 5–15 лет и с 73 детьми с установленной эпилепсией, исключая MAE. ^{26, 27}

2.4 Секвенирование экзома

Секвенирование экзома было выполнено в двух центрах. Когорта EuroEPINOMICS была секвенирована в Институте Сангера Wellcome Trust (Хинкстон, Кембриджшир, Великобритания), и методы были описаны ранее. ²⁸ Файлы BAM из когорты EuroEPINOMICS были преобразованы обратно в файлы FASTQ, а вызов вариантов был повторно выполнен с использованием конвейера Guy’s Genomics Facility в соответствии с остальной частью когорты.Итальянские и британские когорты были секвенированы в Центре геномики Гая (больница Гая, Лондон, Великобритания). Библиотеки ДНК готовили с использованием набора SureSelect Human All Exon 50 Mb (Agilent Technologies). Образцы мультиплексировали (четыре образца на каждой дорожке) и проводили секвенирование парных концов длиной 100 пар оснований на системе Illumina HiSeq. Чтения секвенирования выравнивали с помощью Novoalign (http://www.novocraft.com). FastQC использовался для контроля качества файлов FASTQ. Вызов вариантов выполнялся с помощью SAMtools, а аннотирование выполнялось с помощью ANNOVAR (http://annovar.openbioinformatics. org). Глубина считывания 10 ридов была минимальной отсечкой, и гетерозиготные варианты назывались, если альтернативный аллель присутствовал в> 20% от общего числа ридов. Все генетические варианты представлены в координатах сборки генома человека GRCh47 (hg19).

Все представляющие интерес варианты были аннотированы на предмет частоты минорных аллелей в рамках проекта 1000 Genome Project (www.internationalgenome.org), сервера вариантов Exome (http://esp.gs.washington.edu), консорциума агрегации Exome (ExAC; http:/ /точноwideinstitute.org) и базу данных агрегации геномов (http://gnomad.broadinstitute.org). Варианты Missense были аннотированы с помощью комбинированной оценки истощения, зависящего от аннотаций (CADD) (http://cadd.gs.washington.edu), Sorting Intolerant From Tolerant (http://sift.jcvi.org) и PolyPhen (http:/ /genetics.bwh.harvard.edu). Инструментами прогнозирования мест сплайсинга были AdaBoost и случайный лес, предоставленные ANNOVAR. Кроме того, гены-кандидаты были аннотированы оценкой непереносимости остаточной вариации (RVIS) (http://genic-intlerance. org) и балл ExAC Z для вариантов миссенс. Экспрессию генов в тканях центральной нервной системы человека исследовали с помощью GENEVESTIGATOR (http://genevestigator.com).

2.5 Фильтрация генов и вариантов

Варианты были отобраны, если они не наблюдались в 1000 Genome Project, Exome Variant Server и ExAC, а также в генах, перекрывающихся с двумя списками генов: (1) список генов, связанных с эпилепсией (таблица S1), состоящий из 100 зарегистрированных идентифицированных генов, связанных с эпилепсией. с помощью различных исследований секвенирования эпилепсии; и (2) список нейропсихиатрических генов (таблица S2), состоящий из 2105 генов, выбранных из исследований de novo секвенирования ID, ^29-31 нарушений развития, ³² EE, ³³ и РАС. ^34-36 Для вариантов, совпадающих с геном в списке нейропсихиатрических генов, рассматривались варианты, если они имели более одного отфильтрованного варианта на ген с оценкой CADD> 20. Затем все выбранные варианты оценивались на основе корреляции генотип-фенотип через PubMed. литературный поиск, непереносимость генов и экспрессия генов (как указано выше), а в некоторых случаях и по базам данных, специфичным для локуса.

Секвенирование по Сэнгеру с использованием стандартных методов фрагментов полимеразной цепной реакции (ПЦР) использовалось для подтверждения всех вариантов и для изучения наследственности.Отдельные варианты были классифицированы как вероятно доброкачественные, варианты с неопределенной значимостью (VUS), патогенные или варианты-кандидаты. Варианты считались патогенными, если они не присутствовали в данных контрольной популяции, были несинонимичными, изменяли сайт сплайсинга, были нонсенсом или сдвигом рамки считывания, предсказывали повреждение с помощью одного или нескольких инструментов прогнозирования, имели согласованные характеристики фенотип-генотип для гена и были de novo. Вероятные доброкачественные варианты не имели поддерживающих корреляций фенотип-генотип. ВУС имели неясные корреляции фенотип-генотип и/или были унаследованы от здоровых родителей. Варианты-кандидаты представляли собой варианты, идентифицированные в генах, которые, как известно, не связаны с фенотипом эпилепсии. Варианты были опрошены детским неврологом, молекулярным генетиком и ученым-биоинформатиком (С.Т., Д.К.П., Л.А.).

3 РЕЗУЛЬТАТА

3.1 Фенотип

Мы собрали 101 пациента с МАЭ (когорта EuroEPINOMICS, n = 31; итальянская когорта, n = 13; британская когорта, n = 57) для фенотипирования.Мужчин было 71 (70,3%), женщин 30 (29,7%). В таблице 1 подробно описаны основные клинические характеристики этой когорты и проведено их сравнение с ранее опубликованными когортами.

ТАБЛИЦА 1.
Основные клинические характеристики эпилепсии с когортами миоклонических атонических приступов

Когорты	Эта когорта	Карабальо и др. 2013	Тривизано и др. 2011	Килару и Бергквист 2007	Наббут и др. 2003	Огуни и др. 2002а	Каминска и др. 1999	Дуз и др. 1970
Чемоданы, n	101	69	18	23	22	81	55	51
Мальчики, %	70	67	89	83	—	75	78	71
Фебрильные судороги, %	38	13	—	17	—	—	16	22
Семейный анамнез Эп/ФС, %	37/6	39/11	—	39/—	13/18	14/18	12/—	40/—
Средний возраст начала заболевания, мес.	32	39	43	36	40	32	35.6	36–48
Миоатонический, %	100	100	100	61	100	100 и	86	59
ГТК, %	72	72	78	70	77	93	87	71
Миоклонический, %	69	100	67	61	87	43	98	10
Отсутствие, %	60	55	89	52	44	54	76	59
Тоник, %	19	40	39	0	27	—	46	2
Очаговое, %	4	—	—	—	8	—	0	6

• Сокращения: — не приводится; Эп, эпилепсия; ФС, фебрильные судороги; ГТКП — генерализованные тонико-клонические судороги; Миоатонические, миоклонические атонические и/или атонические приступы.

3.1.1 Начало

Средний возраст начала приступа составил 34 месяца (диапазон = 6-72 месяца) на основе 100 пробандов. Двадцать (21,0%) из 95 пациентов имели признаки развития эпилептической энцефалопатии, когда сообщалось о задержке развития до начала эпилепсии; из этих пациентов с предшествующей задержкой развития девять сообщили об изолированной задержке речи до начала припадка.У шести пациентов отсутствовала информация о раннем развитии. У 28 (38,3%) из 73 пациентов в анамнезе были фебрильные судороги.

3.1.2 Семейный анамнез

Семейный анамнез эпилепсии был зарегистрирован у 36 из 95 пробандов; член семьи первой линии у 14 (из которых у одного был MAE) и член семьи второй или более высокой степени родства у 22. Семейный анамнез фебрильных судорог был зарегистрирован у шести пробандов; семейная история отсутствовала у шести.

3.1.3 Приступы

Типы припадков в начале были генерализованными тонико-клоническими припадками (ГТКП) у 52 пациентов, миоклоническими атоническими или атоническими припадками у 31, миоклоническими у 13 и абсансами у четырех из 100 пациентов. Тип приступа в начале отсутствовал у одного пациента. В течении эпилепсии регистрировались в основном генерализованные типы припадков (см. Таблицу 1). Клиническое обследование, доступное у 92 пациентов, было аномальным у 21 (22,8%), включая тремор и/или атаксию у 15, пирамидные или двигательные признаки у трех, дисморфизм у двух и микроцефалию у одного.Дисморфические признаки были описаны как выступающий лоб, маленькие глаза, большой рот и синдактилия у одного пациента; и лобное облысение, широкая переносица, толстые крылья носа, широкий и длинный желобок, тонкая верхняя и толстая нижняя киноварь, сморщивание кожи, вздернутый кончик носа и передняя проекция верхней губы над предчелюстной костью у другого пациента.

3.1.4 ЭЭГ

Фон ЭЭГ был замедленным при течении эпилепсии у 16 ​​из 70 (22.8%) больных. Фоновые данные ЭЭГ не были доступны для когорты EuroEPINOMICS. У 100 пациентов выявлена ​​патологическая генерализованная эпилептиформная активность спайк-волновых разрядов. Дополнительные особенности ЭЭГ включали полиспайк и волну в 31 случае и фокальную эпилептиформную активность в 7 случаях.

3.1.5 Нейровизуализация

Отчеты компьютерной томографии и/или магнитно-резонансной томографии были доступны для 78 пациентов. Сообщалось, что это нормально у 72 пациентов, с генерализованной потерей объема головного мозга у двух, неспецифическим изменением фокального сигнала у двух и незрелой миелинизацией и доброкачественной гидроцефалией у каждого пациента.

3.1.6 Ремиссия

Данные о ремиссии приступов, при которых приступы исчезали в течение >2 лет с применением противоэпилептических препаратов или без них, были получены у 72 пациентов в когортах Великобритании и Италии. Двадцать четыре из 72 (33,3%) пациентов соответствовали этому определению ремиссии припадков. Не было статистических различий в среднем возрасте начала приступов в обеих группах (32,5 месяца в группе ремиссии по сравнению с 33,5 месяца в группе без ремиссии, тест Манна-Уитни U , P  = ).93). Наиболее распространенными противоэпилептическими препаратами, используемыми в обеих группах, были вальпроат натрия и клобазам, что позволяет предположить, что пациенты, у которых может наступить ремиссия, будут реагировать на эти препараты.

3.2 Сопутствующая неврологическая патология

3.2.1 Познание

ID был зарегистрирован лечащим врачом у 61 (62,8%) из 97 пациентов. Глубокое фенотипирование с формальным когнитивным тестированием было доступно у 19 детей (WPPSI/Шкала интеллекта Векслера для детей, n = 14; Бейлис, n = 5) и показало восемь с умеренным или тяжелым ИД (коэффициент интеллекта [IQ] < 70), пять с легким ID (IQ = 7-85) и шесть, как обычно (IQ> 85).

3.2.2 Адаптивное поведение

Сорок шесть из 56 (коэффициент ответов = 81%) Родительские формы ABAS II в когорте Великобритании были возвращены. Чрезвычайно низкие адаптивные баллы, которые указывали на процентильный ранг ≤ 2, были отмечены у 27 (58,6%) пациентов для концептуальной, 15 (32,6%) для социальной и 31 (67,3%) для практической области. Соответственно, 32 (69,5%) пациента имели крайне низкие общие адаптивные комплексные баллы. На рисунке S1 показано распределение баллов по отдельным доменам ABAS II.

3.2.3 Аутизм

Пятьдесят (38 мужчин, 12 женщин) из 57 (коэффициент ответов 87%) вопросников SCQ были возвращены в британскую когорту. Пятнадцать (30%) пациентов достигли порога подозрения на РАС с оценкой ≥15. Средний балл 10,1 (SD = 7,41) был значительно выше как у мужчин, так и у женщин по сравнению с когортой ALSPAC ( P  < 0,0001; см. Таблицу S3). Кроме того, 3di-интервью были проведены с одним или обоими родителями 19 пациентов.По результатам 3di-интервью у восьми пациентов был диагностирован РАС. Пациенты с МАЭ сообщили о наибольших трудностях в области социальной взаимности со средним баллом 8,43 (SD = 6,89) в пределах аномального диапазона для этой субшкалы. На основании клинического отчета двое (25%) из восьми пациентов в итальянской когорте и трое (12%) из 25 пациентов в когорте EuroEPINOMICS сообщили о диагнозе РАС. Учитывая все эти меры, 20 (24,1%) из 83 пациентов сообщили либо о диагнозе, либо о симптомах РАС.

3.2.4 Поведение

Пятьдесят из 56 SDQ (доля ответов = 89%) были возвращены в британскую когорту. Высокие баллы были получены у семи (14%) с эмоциональными проблемами, 17 (34%) с проблемами поведения, 19 (38%) с проблемами гиперактивности, 21 (42%) с проблемами со сверстниками, 18 (36%) с просоциальными проблемами, и 31 (62%) сообщили, что эти проблемы оказывают существенное влияние на семью и ребенка. Баллы были значительно выше ( P  < .0001) во всех доменах, кроме эмоциональных симптомов, по сравнению с нормативной выборкой британских детей, но не были значимыми по сравнению с детьми с установленной эпилепсией, за исключением MAE (см. Таблицу S4). ^{26, 27}

симптома СДВГ были выявлены на основании клинических отчетов в итальянской когорте и когорте EuroEPINOMICS, а также в когорте родителей и учителей в британской когорте. Двое (25%) из восьми пациентов в итальянской когорте, 13 (50%) из 26 пациентов в когорте EuroEPINOMICS и 13 (32.5%) из 40 пациентов из Великобритании сообщили о симптомах СДВГ. Таким образом, предполагаемая распространенность симптомов СДВГ во всей когорте составила 28 (37,8%) из 74 пациентов. Оценки CBRS родителей и учителей были доступны у 34 пациентов из Великобритании. В таблице S5 приведены результаты оценок CBRS родителей и учителей.

3.2.5 Множественные сопутствующие заболевания нервной системы

Пациенты, для которых были доступны данные по ИД, РАС и СДВГ, были проанализированы на мультиморбидность. У 50 из 70 (71,4%) пациентов было по крайней мере одно сопутствующее заболевание, а у 22 из 70 (31,4%) — два или более сопутствующих заболевания (рис. 1).

Диаграмма Венна, демонстрирующая мультиморбидность развития нервной системы у 70 пациентов с эпилепсией и миоклоническими атоническими приступами. СДВГ, синдром дефицита внимания/гиперактивности; ID, умственная отсталость

3.3 Секвенирование экзома

Из 101 пробанда, собранного в когорту фенотипирования, мы экзом секвенировали 85 (когорта EuroEPINOMICS, n = 31; итальянская когорта, n = 13; британская когорта, n = 41).

3.3.1 Фильтрация генов с использованием генов, ассоциированных с эпилепсией

Патогенные варианты

Патогенных варианта в восьми ассоциированных с эпилепсией генах были идентифицированы у 12 пациентов (таблица 2). Сюда вошли семь неопубликованных и пять ранее описанных пациентов с вариантами в KCNA2 (n = 1), ¹⁴ KIAA2022 (n = 2), ¹⁸ SCN2A (n = 1),

8ALC 19. (n = 2), STX1B (n = 1), ¹⁵ SYNGAP1 (n = 3), ¹³ KCNB1 (n = 1) и

MECP2 (

 492).Из них вариантов KCNB1 (подсемейство B потенциалзависимых калиевых каналов, член 1) ранее не были связаны с MAE, но были зарегистрированы у пациентов с ЭЭ и детской эпилепсией. ³⁷ Субъект 00 533 и два других зарегистрированных пробанда с вариантом p.Arg306Cys имеют эпилепсию с ранним началом, связанную с тяжелой ИД. Однако типы приступов и особенности ЭЭГ у этих пациентов были вариабельны. ^{37, 38}

ТАБЛИЦА 2.Патогенная эпилепсия с вариантами миоклонических атонических приступов

Субъект	Джин	кДНК: изменение белка	Наследство	СИФТ, PP2, CADD	гномАД MAF	Фенотип судорог	ЭЭГ	Дополнительные клинические признаки
8MAE23 14	KCNA2	с. T788C: p.Ile263Thr	Новый	0 (П), 0,977 (П), 22,7	Роман	7 лет М, начало приступа в 11 мес. с миоклоническими и МА-приступами Отсутствие приступов с 4 лет	Многоочаговые острые волны и шипы	Задержка раннего развития, легкая-умеренная ID
00533	KCNB1	с. C916T:p.Arg306Cys	Новый	0 (П), 1,0 (П), 29,7	Роман	6 лет Ж, начало судорог в 7 м с МА, миоклоническими и атоническими судорогами	GSW, полиспайки и мультифокальные спайки	ID
138Дж	КИАА2022	с.1261_1270дел:п.Leu421fs	НК	—	Роман	10 лет Ж, начало приступов в 21 мес. с приступами МА	GSW и полиспайки	ID
EG1263 18	КИАА2022	с.C964T:p.Arg322*	Новый	1 (Т), —, 37	Роман	11 лет Ж, начало судорог в 30 мес. с миоклоническими, атоническими, тоническими и фокальными судорогами Продолжающиеся судороги	Полиспайковые волны и очаговые разряды	Легкая форма ID, РАС, СДВГ
291Дж	MECP2	с. C673A:pPro225Thr	Новый	0,05 (П), 0,998 (П), 24,4	Роман	15 лет Ж, начало судорог в 6 лет с МА и тоническими судорогами	Неорганизованный фон с двусторонним GSW	Предшествующие фебрильные судороги, ИД, мозжечковые симптомы
9329 19	SCN2A	с. C2790A: p.His930Gln	Новый	0 (П), 0,999 (П), 27,2	Роман	4 года M, начало приступа в 17 мес. с атоническими и GTC-припадками	Генерализованная эпилептическая активность	РАС, СДВГ
00587	SLC6A1	с.A419G: p.Tyr140Cys	Новый	0 (П), 1 (П), 27,6	Роман	16 лет Ж, начало приступа в 2 года с приступами МА, затем миоклоническими приступами, абсансами и бессудорожным статусом	Генерализованная эпилептическая активность	Задержка ранней речи, ID
00595	SLC6A1	с. C1155G:p.Phe385Leu	Новый	0,03 (П), 0,012 (Т), 32	Роман	8 лет М, начало приступа в 13 мес. с миоклоническим приступом, затем приступы МА.	GSW, вызванный чувствительностью при закрытии задней части глаза	Задержка раннего развития, ID, ASD
18_P 15	STX1B	с. G676C:p.Gly226Arg	Новый	0 (П), 1 (П), 32	Роман	6 лет Ж, начало судорог в 13 мес. с ГТС, МА, миоклоническими и тоническими судорогами	Генерализованная эпилептическая активность	Фебрильные судороги в анамнезе, умеренный ИД, гипотонус с неустойчивой походкой
4MAE10 13	СИНГАП1	с. T1995A:p.Tyr665*	Новый	0,85 (Т), —, 35	Роман	12 лет M, начало приступа в 1 год с атоническими и MA приступами. Продолжающиеся судороги	GSW, светочувствительный	Тяжелая идентификация с отсутствием речи, неустойчивой походкой
00512	СИНГАП1	с. 2176_2179дел:pArg726fs	Новый	—	Роман	3 года 9 мес. М, начало приступа в 2 года с МА и абсансами	ГСВ	Задержка раннего развития, ДЗ, РАС, атаксия
00514	СИНГАП1	с.2562_2578del:p.Arg854fs	Новый	—	Роман	5 лет М, начало приступа в 17 мес. с МА, атонические приступы и абсансы	Медленный фон и GSW	Задержка раннего развития, ID, РАС, СДВГ, гипотония и атаксия

• Сокращения: — не приводится; СДВГ, синдром дефицита внимания/гиперактивности; РАС, расстройство аутистического спектра; CADD, комбинированное истощение, зависящее от аннотаций; ЭЭГ, электроэнцефалограмма; Ф, женщина; gnomAD, база данных агрегации геномов; GSW, генерализованная спайк-волна; ГТК — генерализованный тонико-клонический; ID, умственная отсталость; М, мужчина; МА, миоклонический атонический; MAF, частота минорного аллеля; НК, неизвестно; Р, патогенный; РР2, ПолиФен-2; SIFT, сортировка нетерпимых от толерантных; Т. , терпимо.

Вероятные доброкачественные варианты и варианты неопределенного значения

Шесть различных вариантов из шести разных генов были классифицированы как вероятно доброкачественные, а 15 вариантов в 12 генах были классифицированы как VUS (см. Таблицы S6 и S7 и Приложение S1 для дальнейшего обсуждения каждого гена).

3.3.2 Генная фильтрация с использованием нейропсихиатрических генов

Двадцать один ген из нейропсихиатрического набора генов имел несинонимичные варианты с CADD> 20 в когорте MAE.Не было повторных совпадений вариантов с когортой MAE и вариантами набора генов. Восемнадцать генов были лишены приоритета из-за RVIS> 25-го процентиля и отрицательного балла ExAC Z ; или конфликтующая функция гена; или неадекватное выражение нервной системы; или неподдерживающие типы гетерозиготности или отсутствие сегрегации. Три гена, ASh2L , CHD4 и SMARCA2 , остались в качестве возможных генов-кандидатов (таблица 3).

ТАБЛИЦА 3.Варианты генов-кандидатов

Субъект	Джин, RVIS/ExAC Z	кДНК: изменение белка	Наследство	СИФТ, PP2, CADD	гномАД MAF	Фенотип судорог	ЭЭГ	Дополнительные клинические признаки
00530	АШ2Л , 2. 22%/3,05	c.C4024T:p.Arg1342*	Новый	1(Т), —, 38	Роман	7 лет M, начало судорог в 6 мес. с МА, миоклоническими, GTC, абсансными и тоническими судорогами.Судороги, не поддающиеся лечению	GSW и полиспайк; очаговая активность максимальна в правой височной области	ИД от умеренной до тяжелой степени, РАС, СДВГ
00526	CHD4 , 2,82%/7,05	с. A2687G:p.His896Arg	НК	0 (П), 0,993 (П), 24,6	Роман	5 лет 8 мес. Ж, начало приступа в 2 года 11 мес. с ГТК, МА, атоническими приступами и абсансами. Судороги, не поддающиеся лечению	ГСВ	Серьезный ID
3003301 23	СМАРКА2 , 1.82%/5,57	c.C3721G:p.Gln1241Glu	Новый	0,5 (Т), 0,954 (П), 22,5	Роман	5 лет F, начало приступа в 14 мес. с припадками MA и GTC. Отсутствие приступов с 4 лет	Обобщенная спайк-волна и полиспайк	Тяжелая форма ДЦП, РАС, серьезные трудности с кормлением, дисморфизм

• Сокращения: — не приводится; СДВГ, синдром дефицита внимания/гиперактивности; РАС, расстройство аутистического спектра; CADD, комбинированное истощение, зависящее от аннотаций; ExAC, Консорциум агрегации Exome; Ф, женщина; gnomAD, база данных агрегации геномов; GSW, генерализованная спайк-волна; ГТК — генерализованный тонико-клонический; ID, умственная отсталость; М, мужчина; МА, миоклонический атонический; MAF, частота минорного аллеля; НК, неизвестно; Р, патогенный; РР2, ПолиФен-2; RVIS, показатель непереносимости остаточной вариации; SIFT, сортировка нетерпимых от толерантных; Т. , терпимо.

ASh2L (отсутствует, маленький или гомеотический диск 1, как гистон-лизин-метилтрансфераза) кодирует гистон-метилтрансферазу, которая участвует в модификации гистонов и хроматина и регуляции генов. Ash2L обогащен в головном мозге мышей, и роль в эпигенетической модификации функционирования мозга была замешана, когда у мышей с нокаутом Ash2L была полностью отменена зависимая от активности репрессия нейрексина 1α, молекулы пресинаптической адгезии, необходимой для образования синапсов. . ³⁹ CHD4 (хромодомен-хеликаза ДНК-связывающий белок 4) представляет собой аденозинтрифосфат (АТФ)-зависимый ремоделатор хроматина, участвующий в эпигенетической регуляции транскрипции генов, репарации ДНК и развитии клеточного цикла. ⁴⁰ Это также паралог CHD2 , который связан с MAE. ¹² Мутации SMARCA2 связаны с синдромом Николаидеса-Барайтсера. Это один из шести генов, которые кодируют неферментируемый комплекс SWIch/сахарозы, подобный комплексу ремоделирования хроматина, и изменяют структуру хроматина посредством гидролиза АТФ.Субъект 3003 301 с вариантом p.Gln1241Glu SMARCA2 de novo впоследствии был идентифицирован как имеющий клинические признаки, совместимые с диагнозом синдрома Николаидеса-Барайцера наряду с MAE. ²³

4 ОБСУЖДЕНИЕ

В этой статье используется большая когорта пациентов с MAE (n = 101) для описания фенотипической изменчивости припадков и высокой частоты сопутствующих заболеваний нервной системы. Мы сообщаем о генетической причине в 14% случаев с некоторыми сопутствующими двигательными симптомами.Полученные данные ставят вопросы о нозологических границах MAE и перекрываются с генетическими генерализованными эпилепсиями (GGE) и эпилептическими энцефалопатиями развития (DEE).

Хотя наиболее частыми типами припадков при МАЭ, как и ожидалось, являются (миоклонические атонические или атонические припадки, 100%, ГТКП, 72,7% и миоклонические припадки, 68,2%), ^{3, 5, 6, 41} у меньшинства пациентов с МАЭ фокальные припадки, некоторые (6,9%) с дополнительной фокальной эпилептиформной активностью на ЭЭГ. Фокальные особенности ЭЭГ были зарегистрированы в когортах МАЭ до 39% ⁴⁰ и были предложены в качестве маркера плохого прогноза при МАЭ. ⁴² Однако мы не смогли подтвердить эту гипотезу в этой когорте, так как двое из семи пациентов с фокальными нарушениями ЭЭГ достигли ремиссии судорог, по сравнению с 22 из 70 пациентов без очаговых нарушений.

Приблизительно у 20% пациентов были признаки DEE с задержкой развития или речи до начала припадков, что является гораздо более высокой частотой предшествующих нарушений, чем предполагалось ранее. ИД был зарегистрирован у 61 (62,8%) из 97 пациентов, и влияние этих дефицитов отразилось на крайне низком адаптивном функционировании у 32 (69.5%) у 46 пациентов. Симптомы РАС возникали у 24,1%, возможно, из-за предрасполагающих факторов, таких как ДЖ, раннее начало судорог и ЭЭ. Симптомы СДВГ, преимущественно невнимательности, были выявлены у 37,8%, что соответствует другим эпилепсиям у детей.

Различия в фенотипе перекрываются с другими синдромами эпилепсии, и мы признаем, что современная концепция MAE обеспечивает фенотипический мост между GGE и DEE, включая синдром Леннокса-Гасто. Например, предшествующие нарушения развития нервной системы, аутистический и когнитивный дефицит более характерны для DEE. ⁴³ Более того, Eschbach et al. сообщили, что более половины когорты из 77 пациентов с подозрением на МАЭ подвергаются смене диагноза эпилепсии. ⁴⁰ Тем не менее, мы считаем, что концепция MAE остается широко полезной для определения лечения и прогноза.

Неудивительно, что случаи с симптомами развития нервной системы или неврологическими признаками с большей вероятностью имели идентифицированную генетическую этиологию. ИД был зарегистрирован у 11 из 12 (3/3 кандидатов) пациентов, РАС у пяти из 12 (2/3 кандидатов) пациентов и СДВГ у трех из 12 (1/3 кандидатов) пациентов.ID, РАС и эпилепсия имеют общие причинные гены и биологические пути, включая регуляцию транскрипции генов, нейротрансмиссию и поддержание синаптической структуры. Эти сопутствующие заболевания нервной системы могут быть первичным признаком генетического заболевания, а не вторичным по отношению к нарушению функции головного мозга из-за чрезмерной эпилептиформной активности (эпилептическая энцефалопатия). Аномальные неврологические симптомы были зарегистрированы у 21 из 92 пациентов, что выше, чем у 12% в предыдущих небольших сериях MAE. ^{2, 41} ATAXIA и TREMOR были признаны у пациентов MAE с патогенными вариантами в SLC2A1 , ¹¹ STX1B , ¹⁵ и , ¹⁵ и SLC6A1 ¹⁶ и произошли в наших пробандах с патогенными вариантами в Syngap1 (n = 3) и MECP2 (n = 1).Эти двигательные признаки могут быть полезны для предположения о корреляции специфических генотипов при MAE.

Расширение фенотипа, следовательно, привело к расширению генетического спектра. Мы выявили патогенные варианты у 12 (14,1%) из 85 больных. В их число вошли семь неопубликованных и пять ранее описанных пациентов с KCNA2 (n = 1), ¹⁴ KIAA2022 (n = 2), ¹⁸ SCN2A (n = 1), 9074 SCN2A (n = 1), 9074 SCN2A (n = 1) n = 2), STX1B (n = 1), ¹⁵ MECP2 (n = 1), KCNB1 (n = 1) и SYNGAP1 (n = 3). ¹² Мы также представляем гены-кандидаты ASh2L , CHD4 и SMARCA2 ²¹ у одного пациента каждый.

Наблюдались

генно-специфических признаков. Все наши субъекты с вариантами SYNGAP1 имели начало приступов в младенчестве, ID, атаксию и гипотонию, соответствующие энцефалопатии SYNGAP1 . ¹³ Две женщины с вариантами p.Leu421fs и p.Arg322* KIAA2022 имеют сопутствующие МАЭ с ID.Субъект 291J с вариантом de novo MECP2 p.Pro225Thr имеет перекрывающиеся клинические признаки, обнаруженные при классическом синдроме Ретта мозжечковых признаков и ЭЭГ с дезорганизованным фоном. De novo Варианты MECP2 признаны причинными для MAE и других эпилепсий. ^{21, 44} Потенциальное клиническое значение заключается в том, что дети с синдромом Ретта имеют повышенный риск опасных для жизни аритмий, связанных с удлинением интервала QT _c , и им следует избегать препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT _c . Неизвестно, относится ли это также к пациентам с MECP2 -ассоциированной эпилепсией.

Атипичные признаки ЭЭГ должны побуждать к поиску генетической этиологической связи, как показано в наших случаях с KCNA2 и KCNB1 . Кроме того, у субъекта 00595 с вариантом SLC6A1 была необычная особенность ЭЭГ, связанная с чувствительностью к закрытию глаз сзади, с комплексами спайк-волна частотой 3–4 Гц в задней трети головы, спровоцированным закрытием глаз, аналогичным образом идентифицированным в одном из семи других случаев. Корпуса MAE с вариантами SLC6A1 . ¹⁶

Наконец, мы идентифицировали ASh2L и CHD4 в качестве генов-кандидатов в этой статье. Семь других вариантов de novo ASh2L были зарегистрированы у пациентов с ID/ASD. ^{45, 46} Описан только один случай фенотипа эпилепсии; у пациента был вариант миссенс АШ2Л с неизвестным типом наследования, поэтому его патогенная роль остается неопределенной. ⁴⁶ Высококонсервативный вариант p.Arg1342*, идентифицированный здесь, расположен между двумя аннотированными белковыми доменами, как и другие зарегистрированные мутации. ⁴⁶ Вариант de novo CHD4 был зарегистрирован у одного пациента с ЭЭ и у лиц с перекрывающимися фенотипами задержки развития, потери слуха, макроцефалии, отчетливых лицевых дисморфизмов, небных аномалий, вентрикуломегалии и гипогонадизма, но без эпилепсии. ^{33, 47} Вариант p.His896Arg, идентифицированный у субъекта 00526, расположен в пределах АТФазного/хеликазного домена и может нарушать АТФазную активность CHD4. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять фенотипическую изменчивость мутаций CHD4 .

В этом исследовании было несколько ограничений. Выявление пациентов могло быть смещено в сторону более тяжелых фенотипов. Пациенты были набраны из разных европейских стран, что могло способствовать фенотипической гетерогенности. Многие случаи были фенотипированы с помощью скрининговых опросников, которые не заменяют прямого нейропсихологического тестирования. Секвенирование всего экзома имеет плохую способность идентифицировать структурные варианты и варианты соматической мозаики, и это не исследовалось.Кроме того, инструменты прогнозирования in silico были доступны только для миссенс-вариантов, а роль вставок и вариантов со сдвигом рамки может быть недооценена.

Осталось несколько направлений расследования нераскрытых дел MAE. Хотя в экзомном пространстве остаются неоткрытые гены, влияние вариантов в некодирующих регионах, регуляторных регионах и микроРНК еще предстоит изучить и может быть выявлено с помощью секвенирования всего генома. Вариации числа копий (CNV) в этой когорте не исследовались, но из предыдущих исследований можно было ожидать частоты патогенных CNV в 5% случаев. ^{48, 49} Варианты соматической мозаики все чаще обнаруживаются при ранних генетических заболеваниях, и их исследование остается сложной задачей. ⁵⁰ Генетические факторы предрасположенности и редкие варианты, влияющие на специфические фенотипические признаки, такие как типы припадков и особенности ЭЭГ, остаются неустановленными.

Таким образом, мы продемонстрировали, что МАЭ связана со значительной сопутствующей патологией, связанной с неврологическим развитием, и вероятность выявления возможной моногенетической этиологии составила около 14% в этой когорте.Идентифицируемая генетическая этиология была более вероятной у пациентов с сопутствующими нарушениями развития нервной системы и приближает возможности персонализированной медицины, такие как использование кетогенной диеты у пациентов с дефицитом GLUT1, блокаторов натриевых каналов у пациентов с KCNQ2 , SCN2A , и мутаций SCN8A , а также перспектива создания геноспецифических низкомолекулярных модуляторов ионных каналов и антисмысловых олигонуклеотидов. Эта генетическая гетерогенность предполагает концепцию, что фенотип MAE может быть общим проявлением нескольких этиологий, а не дискретным синдромальным явлением.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим пациентов и их семьи, направляющих врачей, руководителей исследований и медицинских сестер за их поддержку и участие. Биобанк SGDP Национального института исследований в области здравоохранения управлял обработкой и хранением некоторых образцов ДНК. Центр геномики больницы Гая выполнил подготовку библиотеки и секвенирование экзома. Софи Бэйли и Саванна Айви из Института клинической неврологии Воля провели ПЦР-валидацию вариантов.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Ни у одного из авторов нет конфликта интересов, о котором следует сообщать. Мы подтверждаем, что ознакомились с позицией журнала по вопросам, касающимся этических публикаций, и подтверждаем, что этот отчет соответствует этим рекомендациям.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1: СПИСОК ИССЛЕДОВАТЕЛЕЙ РАБОЧЕЙ ГРУППЫ EUROEPINOMICS-RES MAE

Dana Craiu (клиника детской неврологии II, отделение неврологии, детской неврологии, психиатрии, нейрохирургии), Carol Davila (клиника детской неврологии, медицинский университет, Бухарест, Румыния), Alexandru Obregia (клиническая больница, Бухарест, Румыния), Peter De Jonghe (группа нейрогенетики, отделение молекулярной генетики, Фламандский институт биотехнологии, Антверпен, Бельгия), Renzo Guerrini (отделение и лаборатории детской неврологии, детская больница Meyer, Флорентийский университет, Флоренция, Италия), Anna-Elina Lehesjoki (Folkhälsan Institute of Biotechnology Генетика, Хельсинки, Финляндия; Отделение исследовательских программ, Центр молекулярной неврологии и неврологии, Хельсинкский университет, Хельсинки, Финляндия), Карла Марини (Отделение и лаборатории детской неврологии, Детская больница Мейера, Флорентийский университет, Флоренция, Италия), Хилтруд Мюле ( Отделение нейропедиатрии, Университетский медицинский центр Шлезвиг-Гольштейн, Университет Христиана Альбрехта, Киль, Германия), Rikke S. Мёллер (Датский центр эпилепсии, Дианалунд, Дания), Бернд Нойбауэр (кафедра нейропедиатрии, медицинский факультет университетов Гиссен и Марбург, Гиссен, Германия), Деб Пал (кафедра клинической неврологии, Институт психиатрии, психологии и неврологии, Королевский колледж Лондона) , Лондон, Великобритания), Кая Зельмер (отделение медицинской генетики, Университетская клиника Осло, Осло, Норвегия), Ульрих Стефани (отделение нейропедиатрии, Университетский медицинский центр Шлезвиг-Гольштейн, Университет Христиана Альбрехта, Киль, Германия), Каталин Стербова (ребенок Отделение неврологии, университетская клиника Мотол, Прага, Чехия), Паскуале Стриано (отделение детской неврологии и мышечных заболеваний, отделение неврологии, реабилитации, офтальмологии, генетики, здоровья матери и ребенка, Г.Институт Гаслини, Генуя, Италия), Тийна Тальвик (кафедра педиатрии, Тартуский университет, Тарту, Эстония; кафедра неврологии и нейрореабилитации, детская клиника, больница Тартуского университета, Тарту, Эстония), Сара фон Спичак (кафедра нейропедиатрии, университет Медицинский центр Шлезвиг-Гольштейн, Университет Христиана Альбрехта, Киль, Германия), Сара Векхуйзен (отделение эпилепсии, Inserm U 1127, Национальный центр научных исследований, смешанное исследовательское подразделение 7225, Университеты Сорбонны, Университет Пьера и Марии Кюри, смешанное исследовательское подразделение S 1127, Институт головного и спинного мозга, ICM, сеть государственных больниц Парижа, больница Питье Сальпетриер, справочный центр по редкой эпилепсии, Париж, Франция; группа нейрогенетики, отделение молекулярной генетики, Фламандский институт биотехнологии, Антверпен, Бельгия; лаборатория нейрогенетики, Институт Борна-Бунге, Университет Антверпена, Антверпен, Бельгия), Ханде Каглаян (кафедра молекулярной биологии и генетики, Boğaziçi Universi ty, Стамбул, Турция), Ивонн Вебер (отделение неврологии и эпилептологии, Институт клинических исследований мозга Херти и отделение нейрохирургии, Тюбингенский университет, Тюбинген, Германия), Дорота Хоффман-Захарска (отделение медицинской генетики, Институт матери и Чайлд, Варшава, Польша).

Как это делается, риски и преимущества, восстановление, Outlook

Обзор


Что такое мозолистотомия тела?

Каллозотомия тела — хирургическое лечение эпилепсии. Эпилепсия – это хроническое заболевание, вызывающее повторяющиеся припадки у детей и взрослых.

Во время мозолистого тела врач, вызванный нейрохирургом, разрезает мозолистое тело головного мозга. Эта полоса нервных волокон передает сообщения между двумя половинами мозга или полушариями.Каллозотомия тела останавливает передачу судорожных сигналов между двумя полушариями. Эта процедура также называется секционированием мозолистого тела или расщеплением мозга.

Как работает каллозотомия тела?

Разрезанное мозолистое тело не может посылать сигналы приступа с одной стороны мозга на другую. Приступы по-прежнему возникают на той стороне мозга, где они начинаются. После операции эти припадки, как правило, менее тяжелые, потому что они затрагивают только половину мозга.

Какой тип припадка лечит мозолистотомия тела?

Эта операция помогает людям, у которых часто возникают атонические припадки, несмотря на прием противосудорожных препаратов.Человек, испытывающий атонический припадок, внезапно теряет мышечную силу и теряет сознание или падает на землю.

Атонический припадок увеличивает риск травм, включая переломы костей и сотрясения мозга. Атонические припадки также известны как дроп-припадки или дроп-атаки.

Каллозотомия тела не является эффективным методом лечения парциальных (фокальных) припадков. Эти припадки развиваются в небольшой области или фокусе головного мозга.

Детали процедуры


Чего ожидать перед мозолистотомией тела?

Ваш лечащий врач рассмотрит вместе с вами дооперационные этапы.Вам могут потребоваться некоторые тесты, чтобы помочь вашему поставщику определить, откуда происходят припадки. Эти тесты включают:

Как выполняется каллозотомия тела?

Каллозотомия тела проводится под общей анестезией, что означает, что вы будете спать на протяжении всей процедуры. Ваш нейрохирург выполнит трепанацию черепа, открывая череп для доступа к мозгу.

Во время процедуры ваш хирург:

• Удаляет часть вашего черепа.
• Отслаивает часть твердой мозговой оболочки, прочной мембраны, защищающей мозг.
• Использует операционные микроскопы для введения специальных инструментов для обнаружения и рассечения мозолистого тела.
• Заменяет твердую мозговую оболочку.
• Использует швы или скобы для закрепления кости черепа на месте.

Иногда процедура каллозотомии тела проводится в два этапа. На первом этапе нейрохирург отсекает только переднюю часть мозолистого тела. Такой подход позволяет двум отделам мозга продолжать обмениваться визуальной информацией. Если у вас по-прежнему будут частые сильные приступы, ваши врачи могут рассмотреть возможность повторной операции по полному отсечению мозолистого тела.

Чего следует ожидать после мозолистого тела?

Вы проведете несколько дней в больнице. Вы сможете вернуться к повседневным делам в течение шести-восьми недель. Некоторым пациентам требуется больше времени для восстановления, чем другим. Это зависит от множества факторов, таких как наличие у человека побочных эффектов и степень каллозотомии.

Каллозотомия тела не останавливает все припадки, поэтому ожидается, что после процедуры вы продолжите принимать противосудорожные препараты. Во время восстановления вы можете временно испытать:

Риски/выгоды


Каковы потенциальные риски или осложнения мозолистого тела?

Любой тип хирургического лечения эпилепсии сопряжен с риском, который будет тщательно взвешен лечащей командой с вероятностью получения вами пользы от процедуры.Серьезные проблемы после каллозотомии тела возникают редко.

Синдром отключения является наиболее распространенной послеоперационной проблемой. С закрытыми глазами обе стороны мозга не взаимодействуют при выполнении простых задач. Правая и левая стороны тела двигаются в конфликте друг с другом.

Другие потенциальные проблемы включают в себя:

• Потеря координации или проблемы с равновесием.
• Больше парциальных припадков на одной стороне мозга.
• Проблемы с речью, в том числе проблемы с произношением речи (апраксия) и проблемы с речью и пониманием (афазия).
• Инсульт.
• Отек головного мозга.

Восстановление и перспективы


Насколько эффективна каллозотомия тела?

Исследования показывают, что каллозотомия тела желудка является эффективным способом уменьшения приступов, когда лекарства не действуют. До половины людей, перенесших эту хирургическую процедуру, больше не испытывают дроп-атак. Примерно у каждого пятого человека после операции не бывает судорог.

Когда звонить врачу


Когда следует вызвать врача?

Вам следует позвонить своему поставщику медицинских услуг, если вы испытываете:

• Лихорадка или другие признаки инфекции в месте разреза (кожа красная, болезненная или с желтыми выделениями).
• Более тяжелые или частые припадки.
• Сильные головные боли или тошнота.
• Признаки инсульта (невнятная речь, затуманенное зрение или внезапный паралич, часто на одной стороне тела).
• Проблемы с речью.

Записка из клиники Кливленда

Эпилептические припадки непредсказуемы. Они могут нарушить вашу жизнь и увеличить риск получения травмы. Некоторые приступы могут быть опасными для жизни. Если противосудорожные препараты не контролируют атонические (капельные) приступы, врач может порекомендовать операцию.Исследования показывают, что каллозотомия тела является эффективным способом уменьшить, а иногда и полностью остановить эти припадки. Операция может значительно улучшить качество вашей жизни. Поговорите со своим врачом о преимуществах и рисках хирургического лечения эпилепсии.

Уход за лицом-DOCHI

Вернуться к списку услуг.

ПРОЦЕДУРЫ ДЛЯ ЛИЦА

Endermolift™ by Endermology® LPG®

Омолаживающее омолаживающее средство для лица, 100% натуральное. Антивозрастная техника для обновления кожи и уменьшения признаков старения.Реактивация естественной выработки коллагена и эластина. Единственная в мире методика, способная стимулировать естественный синтез гиалуроновой кислоты (+80%). Endermolift™ обеспечивает быстрые и видимые результаты: сияние, естественный лифтинг и эффект против усталости.



Результаты усиливаются с каждым сеансом:
— Уменьшаются и предотвращаются морщины в будущем
— Укрепляются контуры
— Сбалансируется цвет лица
— Придается новое определение и форма лицу
— Значительно улучшается качество кожи

 

Алмазная микродермабразия

Prestine от Viora, самая передовая система микродермабразии для лица и тела.Он отшелушивает кожу и направляет омертвевшие клетки кожи на рост новых здоровых клеток, улучшая микроциркуляцию крови и делая цвет лица более гладким и сияющим.

Уменьшает появление:
-тонких линий и морщин
-несовершенств кожи
-расширенных пор
-угрей и белых точек
-солнечных пятен

Электро-мезотерапия без игл, Infusion™

Электромезотерапия, Infusion™ от Viora, безопасная, практически безболезненная эстетическая процедура без инъекций, с помощью которой в кожу доставляются необходимые витамины, минералы и сложные аминокислоты.Кожа питается изнутри и снаружи.

Infusion™ для лица:
Intensive Hydration
Collagen boost (реактивация лицевого коллагена)
Против морщин и лифтинг

 

Геммология

Красота от драгоценных микроэлементов.

Исключительная линия средств по уходу за кожей основана на чистых микроэлементах, естественным образом присутствующих в драгоценных камнях, таких как алмаз, гематит, перидот, опал, нефрит, рубин, сапфир, хрусталь, кварц.Предлагая полную линейку продуктов, Gemology раскрывает невероятную способность минералов оживлять, увлажнять, балансировать, успокаивать и придавать коже сияние. Синергия между минералами и растительными экстрактами.

Gemology Dermcontrol: проверенная минеральная эффективность, 4 специальных протокола ухода за кожей.

Gemology DermControl- Anti-Blemish Protocol
(La Smithsonite+Propolis)
Регулирует избыток кожного сала, увлажняет, защищает, тонизирует, удаляет загрязнения, отшелушивает для проблемной кожи.
Текстура кожи разглаживается, кожа очищается, цвет лица выравнивается.
Gemology Dermcontrol- Протокол осветления
(Малахит + цветок каркаде)
Осветляет и выравнивает цвет лица, регулирует процесс пигментации кожи.
Gemology Dermcontrol- Anti-Aging Protocol
(перидот+свежая пыльца подсолнуха)
Борется со старением, уменьшает морщины, разглаживает кожу, корректирует овал лица, восстанавливает тонус и эластичность.
Gemology Dermcontrol- Протокол увеличения объема
(перидот+оксид цинка+молочная кислота)
Борется с потерей эластичности и тонуса кожи. Атоничная кожа преображается, морщины разглаживаются, текстура кожи становится более упругой. Кожа идеально преображается.

 

ЭКСПРЕСС ДЛЯ ЛИЦА на основе:

– ЗОЛОТО   (очищающее и тонизирующее действие)
Обеспечивает мягкое очищение, оживляет тусклую кожу, помогает коже удерживать влагу, делая кожу красивой и сияющей старение, детоксикация и очищение.Используется для предотвращения клеточного старения и улучшения цвета кожи.
– ЧЕРНАЯ ГРЯЗЬ МЕРТВОГО МОРЯ  (антивозрастной, очищающий эффект)
Восстанавливает баланс кожи, удаляет загрязнения, избыток кожного сала, осветляет цвет лица.

 

LPG® SOINS TECHNIQUES

Вдохновленная эндермологией®, компания LPG® создала свою первую косметическую линию с высокой концентрацией активных ингредиентов, борющихся с эффектами старения и локализованным жиром.
КОЛЛАГЕННАЯ МАСКА
Коллагеновая маска с высокой концентрацией активных ингредиентов: коллагена, гиалуроновой кислоты и экстракта солодки регенерирует, разглаживает, увлажняет и очищает кожу, уменьшает морщины.