Содержание
Тиогамма: инструкция, цена, аналоги | таблетки, покрытые пленочной оболочкой Woerwag Pharma
фармакодинамика. α-Липоевая кислота — вещество, которое синтезируется в организме и выполняет роль коэнзима в окислительном декарбоксилировании α-кетокислот; играет важную роль в процессе образования энергии в клетке. Способствует снижению уровня глюкозы в крови и увеличению количества гликогена в печени. Дефицит или нарушение обмена α-липоевой кислоты вследствие интоксикации или избыточного накопления некоторых продуктов распада (например кетоновых тел) приводит к нарушению аэробного гликолиза. α-Липоевая кислота может существовать в двух физиологически активных формах (окисленной и восстановленной), которым свойственны антитоксическое и антиоксидантное действие. α-Липоевая кислота влияет на обмен ХС, принимает участие в регулировании липидного и углеводного обмена, улучшает функцию печени благодаря гепатопротекторному, антиоксидантному и дезинтоксикационному действию. По фармакологическим свойствам α-липоевая кислота подобна витаминам группы В.
Фармакокинетика. После перорального приема α-липоевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Выделяется почками, преимущественно в виде метаболитов. Образование метаболитов происходит вследствие окисления боковой цепи и конъюгации. Т½ препарата Тиогамма из плазмы крови составляет 10–20 мин.
профилактика и лечение диабетической полинейропатии.
препарат назначают взрослым. Таблетки принимают внутрь целиком, запивая достаточным количеством воды. Суточная доза — 1 таблетка препарата Тиогамма (что соответствует 600 мг α-липоевой кислоты), которую необходимо принимать как разовую дозу приблизительно за 30 мин до первого приема пищи. Длительность лечения — 1–4 мес.
В случаях тяжелых проявлений заболевания лечение желательно начинать с парентерального введения препарата Тиогамма Турбо для инфузий. В дальнейшем следует продолжить прием препарата Тиогамма в таблетках в дозе 600 мг/сут. Одновременный прием пищи может препятствовать всасыванию препарата.
повышенная чувствительность к α-липоевой кислоте или другим компонентам препарата. Отсутствует клинический опыт применения препарата у детей и подростков.
очень часто (≥1/10), часто (≥1/10–<1/10), иногда (≥1/1000–1/100), редко (≥1/10 000–1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна.
Со стороны нервной системы: очень редко — изменение или нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны пищеварительного тракта: очень редко — тошнота, рвота, боль в животе и гастроинтестинальная боль, диарея.
Метаболические нарушения: поскольку улучшается утилизация глюкозы, снижается уровень глюкозы в крови. Сообщалось о случаях гипогликемических состояний, а именно — головокружении, повышенном потоотделении, головной боли и нарушениях зрения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, в том числе сыпь, крапивница (уртикарные высыпания), зуд, затрудненное дыхание; частота неизвестна — аутоиммунный инсулиновый синдром.
при лечении α-липоевой кислотой сообщалось о случаях аутоиммунного инсулинового синдрома. Больные с определенным генотипом антигена лейкоцитов человека HLA (лейкоцитарные антигены человека), таким как HLA-DRB1*04: 06 и HLA-DRB1*04:03, более склонны к развитию аутоиммунного инсулинового синдрома (нарушение действия гормонов, которые регулируют уровень глюкозы в крови с выраженным его снижением) при лечении α-липоевой кислотой. HLA-DRB1*04:03 аллель (отношение шансов чувствительности к аутоиммунному инсулиновому синдрому — 1,6) в первую очередь отмечают у кавказцев, с распространением в Южной Европе больше, чем в Северной Европе; HLA-DRB1*04:06 аллель (отношение шансов чувствительности к аутоиммунному инсулиновому синдрому — 56,6) отмечают преимущественно у пациентов из Японии и Кореи.
Вероятность развития аутоиммунного инсулинового синдрома следует иметь в виду при различных диагнозах спонтанной гипогликемии у пациентов, получающих α-липоевую кислоту.
Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, при мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать Тиогамму.
Применение в период беременности и кормления грудью. Нет достаточных данных относительно применения препарата, поэтому не рекомендуется его назначение в период беременности и кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли α-липоевая кислота в грудное молоко.
Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены, поэтому его не следует назначать пациентам данной возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и другими механизмами. Побочные реакции могут проявляться головокружением, нарушением зрения и тому подобным. Это необходимо учитывать при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
α-Липоевая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (например с цисплатином), поэтому Тиогамма может снижать эффект цисплатина. С молекулами сахара α-липоевая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения.
α-Липоевая кислота является хелатором металла, поэтому не следует применять ее одновременно с соединениями металлов (например с препаратами, содержащими железо или магний, молочными продуктами, поскольку они содержат кальций).
Если общую суточную дозу препарата Тиогамма принимать за 30 мин до завтрака, препараты железа и магния необходимо применять во время обеда или вечером.
При одновременном применении α-липоевая кислота усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемизирующих средств. По этой причине необходим тщательный мониторинг уровня сахара в крови, особенно в начальной фазе терапии α-липоевой кислотой. Чтобы избежать симптомов гипогликемии, в отдельных случаях необходимо уменьшить дозу инсулина или дозу противодиабетического лекарственного средства per os.
Предостережение: регулярное употребление алкоголя является существенным фактором риска развития и прогрессирования клинической картины нейропатии и, таким образом, может негативно влиять на процесс лечения. Поэтому пациентам с диабетической нейропатией обычно рекомендуется по возможности воздержаться от употребления алкоголя.
Ограничение употребления алкоголя касается также перерывов между курсами лечения.
симптомы: возможны тошнота, рвота, головная боль. В случае случайного приема или при попытке суицида при пероральном применении очень высоких доз — от 10 до 40 г тиоктовой кислоты в сочетании с алкоголем наблюдается тяжелая интоксикация, что может привести к летальному исходу.
Клиническая картина отравления вначале проявляется психомоторным возбуждением или нарушением сознания и в дальнейшем сопровождается приступами генерализованных судорог и развитием лактоацидоза. Последствиями интоксикации могут быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, ДВС, угнетение функции костного мозга и полиорганная недостаточность.
Лечение. При подозрении на передозировку и значительную интоксикацию (прием 6000 мг для взрослого человека и >50 мг/кг массы тела для ребенка) показана немедленная госпитализация и проведение общепринятых мероприятий (например искусственная рвота, промывание желудка, прием активированного угля). Лечение приступов генерализованных судорог, лактоацидоза и других последствий интоксикаций, угрожающих жизни больного, следует ориентировать на современные принципы интенсивной терапии и проводить симптоматически. Проведение гемодиализа, гемоперфузии или технической фильтрации не показало окончательного выведения α-липоевой кислоты.
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Дата добавления: 25.01.2022 г.
ТИОГАММА таблетки — инструкция по применению, цена, дозировки, аналоги, противопоказания
Клинико-фармакологическая группа
Метаболический препарат
Действующее вещество
— тиоктовая кислота (thioctic acid)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, продолговатые, двояковыпуклые, с гладкой и слегка блестящей поверхностью, с одной разделительной риской на обеих сторонах, желтого цвета с возможными вкраплениями белого и темно-желтого цвета.
1 таб. | |
тиоктовая кислота | 600 мг |
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая (тип Ph212), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, тальк, диметикон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, гипромеллоза, тальк, натрия лаурилсульфат.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Тиоктовая кислота — эндогенный антиоксидант (связывает свободные радикалы).
В организме образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот.
В качестве коэнзима митохондриальных мультиферментных комплексов тиоктовая кислота участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. Тиоктовая кислота способствует снижению концентрации глюкозы в крови и увеличению гликогена в печени, а также снижению инсулинорезистентности.
Тиоктовая кислота участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени, оказывает дезинтоксикационное действие при отравлении солями тяжелых металлов и при других интоксикациях. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов.
При сахарном диабете тиоктовая кислота уменьшает образование конечных продуктов гликирования, улучшает эндоневральный кровоток, повышает содержание глутатиона до физиологического значения, что в результате приводит к улучшению функционального состояния периферических нервных волокон при диабетической полиневропатии.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается в ЖКТ, одновременный прием с пищей снижает абсорбцию. Биодоступность — 30-60% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Время достижения Cmax (4 мкг/мл) — около 30 мин.
Vd — 450 мл/кг.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени путем окисления боковой цепи и конъюгирования.
80-90% тиоктовой кислоты выводятся почками в виде метаболитов, в небольшом количестве тиоктовая кислота выводится в неизмененном виде. Т1/2 — 25 мин. Общий плазменный клиренс — 10-15 мл/мин.
Показания
- диабетическая полиневропатия;
- алкогольная полиневропатия.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к любому из вспомогательных веществ;
- возраст до 18 лет;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность;
- период грудного вскармливания.
Дозировка
Препарат принимают внутрь, натощак, за 30 мин до завтрака, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.
Взрослым — по 600 мг (1 таблетка) 1 раз/сут.
В тяжелых случаях лечение начинают с назначения препаратов тиоктовой кислоты в лекарственных формах для парентерального введения в течение 2-4 недель, затем пациента переводят на лечение пероральными формами препаратов тиоктовой кислоты.
Продолжительность курса и необходимость его повторения определяются врачом.
Для пациентов пожилого возраста рекомендуется обычный режим дозирования.
Для пациентов с нарушением функции почек рекомендуется обычный режим дозирования.
Для пациентов с умеренным нарушением функций печени рекомендуется обычный режим дозирования. Данные клинических исследований и клинический опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функций печени недоступны. Безопасность и эффективность у пациентов с тяжелым нарушением функций печени не была установлена.
Безопасность и эффективность препарата Тиогамма у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Побочные действия
Частота нежелательных реакций, перечисленных ниже, определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны пищеварительной системы: очень редко — тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (вплоть до развития анафилактического шока), кожная сыпь, крапивница, зуд; аутоиммунный инсулиновый синдром (АИС), клиническими проявлениями АИС могут быть: головокружение, потливость, мышечная дрожь, учащение сердцебиения, тошнота, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрительного восприятия, потеря сознания, кома.
Со стороны нервной системы: очень редко — изменение или нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — в связи с улучшением усвоения глюкозы возможно снижение концентрации глюкозы в крови. При этом могут возникнуть симптомы гипогликемии — головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, расстройства зрения.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна — экзема.
Если любые из указанных выше побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, пациенту необходимо сообщить об этом врачу.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головная боль.
В случае приема тиоктовой кислоты в дозах от 10 до 40 г в сочетании с алкоголем наблюдались случаи интоксикации, вплоть до летального исхода.
Симптомы острой передозировки: психомоторное возбуждение или помрачение сознания, как правило, с последующим развитием генерализованных судорог и формированием лактоацидоза. Также описаны случаи гипогликемии, шока, рабдомиолиза, гемолиза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, депрессии костного мозга и мультиорганной недостаточности.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
Тиоктовая кислота усиливает противовоспалительное действие ГКС.
При одновременном назначении тиоктовой кислоты и цисплатина отмечается снижение эффективности цисплатина.
Тиоктовая кислота связывает металлы, поэтому ее не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими металлы (например, препаратами железа, магния, кальция) — интервал между приемами должен составлять не менее 2 ч.
При одновременном применении тиоктовой кислоты и инсулина или пероральных гипогликемических препаратов их действие может усиливаться.
Этанол и его метаболиты ослабляют действие тиоктовой кислоты.
Особые указания
Препарат Тиогамма содержит лактозу (в виде моногидрата). Пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
У пациентов с сахарным диабетом необходим постоянный контроль концентрации глюкозы крови, особенно на начальной стадии терапии. В некоторых случаях необходимо уменьшить дозу инсулина или перорального гипогликемического препарата, чтобы избежать развития гипогликемии. При развитии гипогликемии необходимо немедленно прекратить прием препарата Тиогамма.
При появлении симптомов повышенной чувствительности необходимо немедленно прекратить прием препарата Тиогамма.
Пациентам, принимающим препарат Тиогамма, следует воздержаться от употребления алкоголя, поскольку употребление алкоголя во время терапии препаратом Тиогамма снижает лечебный эффект и является фактором риска, способствующим развитию и прогрессированию невропатии.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, препарата Тиогамма 600 мг содержит менее 0.0041 хлебных единиц.
Описаны случаи развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) во время лечения тиоктовой кислотой. Возможность появления АИС определяется наличием у пациентов аллелей HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03.
При приеме препарата не рекомендуется употребление молочных продуктов (из-за содержания в них кальция). Интервал между приемом тиоктовой кислоты и употреблением молочных продуктов должен составлять не менее 2 ч.
Одновременный прием пищи может препятствовать всасыванию тиоктовой кислоты.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Влияние приема тиоктовой кислоты на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Учитывая возможные нежелательные реакции (головокружение и развитие симптомов гипогликемии), необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Беременность
Клинические исследования у беременных женщин не проводились. Применение препарата Тиогамма в период беременности противопоказано.
Период лактации
Клинические исследования у кормящих женщин не проводились. Применение препарата Тиогамма в период лактации противопоказано.
Фертильность
В доклинических исследованиях у крыс тиоктовая кислота при пероральном применении не оказывала никакого влияния на фертильность. Клинические данные о влиянии тиоктовой кислоты на фертильность отсутствуют. Сообщалось о положительном влиянии на спермограмму у бесплодных мужчин с астенотератоспермией. Каких-либо негативных эффектов в отношении фертильности для препарата Тиогамма не ожидается.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек рекомендуется обычный режим дозирования.
При нарушениях функции печени
Для пациентов с умеренным нарушением функций печени рекомендуется обычный режим дозирования.
Безопасность и эффективность у пациентов с тяжелым нарушением функций печени не была установлена.
Применение в пожилом возрасте
Для пациентов пожилого возраста рекомендуется обычный режим дозирования.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.
Описание препарата ТИОГАММА основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Тиогамма — инструкция, состав, аналоги, показания, дозировка, противопоказания, цена
Состав и форма выпуска
Тиогамма выпускается в раствoре для инфузий и таблетках. Основное действующее вещeство таблеток – тиоктовая кислота, а раствора для инфузий – меглуминоваясoльтиоктовой кислоты.
Показания
Тиогамма используется для лечения нарушения чувствительности тканей при диабетической и алкогольной полинейрoпатии.
Противопоказания
Тиогамма не назначается пациентам, у которых легко провоцируется развитие лактат-ацидоза. Он не используется для лечения больных подверженных возникновению аллергических реакций на введение тиоктовой кислоты, страдающих дегидратацией, тяжелым нарушением работы почек или печени, острыми нарушениями мозгового кровообращения, хроническим алкоголизмом. Кроме этого, препарат не может использоваться для лечения детей, беременных и кормящих, в остром периоде инфаркта миокарда, а также тех больных, у которых имеется в анамнезе сердечно-сосудистая или дыхательная недостаточность в стадии декомпенсации.
Применение при беременнoсти и кормлении грудью
Тиогамма не назначается для лечения женщин в стадии лактации и беременности, так как нет клинического опыта использования препарата для этой категории больных.
Способ применения и дозы
При использовании Тиогамма в растворе для инфузий содержимое ампулы разводят в 50 или 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. При внутривенном введении препарата больной должен получать его за одну минуту не больше чем 50 мг, что соответствует 1,7 мл раствора. После разведения препарат должен бить немедленно использован. При введении раствор должен быть защищен от попадания на него света специальным светонепроницаемым материалом.
Препарат в таблетках для перорального приeма принимается один раз в день по 600 мг. Таблетки употребляют вне зависимости от пищи, вместе с достаточным количеством жидкости. Длительность лечения от 1 до 4 месяцев.
Передозировка
При приеме Тиогаммы в завышенных дозах у больного могут возникнуть головные боли, головокружения, тошнота, рвота, расстройство стула и абдоминальные боли. Если больной случайно принял большую дозу таблеток, то ему рекомендуется в течение двух часов после употребления лекарственного средства выполнить промывание желудка. Для улучшения состояния больного рекомендовано проведение симптоматического лечение и форсированный диурез, что поможет как можно быстрее вывести препарат из организма больного.
Побочные эффекты
У некоторых больных после внутривенного введения Тиогаммы в виде раствора для инфузий может наблюдаться возникновение судорожного подергивания отдельных групп мышц.
При лечении Тиогаммой иногда у пациентов наблюдается нарушение вкуса, геморрагические высыпания, диплопия, тошнота, рвота и крапивница.
При быстром парентеральном введении лекарственного средства возможно развитие угнетения дыхания и чувство сдавливания головы. Такие явления очень быстро проходят после снижения скорости введения.
Условия и сроки хранения
Препарат должен храниться в темном сухом месте. Срок годности препарата Тиогамма – 5 лет.
Тиогамма 600мг №60 таблетки
Состав и форма выпуска
Таблетки — 1 таб.:
- действующее вещество: тиоктовая кислота–600 мг;
- вспомогательные вещества: гипромеллоза 25,00 мг, кремния диоксид коллоидный 25,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 49,00 мг, лактозы моногидрат 49,00 мг, кроскармеллоза натрия 16,00 мг, тальк 36,364 мг, симетикон 3,636 мг (диметикон и кремния диоксид коллоидный 94:6), магния стеарат 16,00 мг; оболочка: макрогол 6000 – 0,60 мг, гипромеллоза 2,80 мг, тальк 2,00 мг, натрия лаурилсульфат 0,025 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг. По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 3, 6 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Информация от производителя
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием этого лекарства.
- Сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.
- Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
- Это лекарство назначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.
Описание лекарственной формы
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гладкой и слегка блестящей поверхностью, с одной разделительной риской на обеих сторонах, жёлтого цвета с возможными вкраплениями белого и темно-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Метаболическое средство.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, одновременный прием с пищей снижает абсорбцию. Биодоступность — 30-60 % вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Время достижения максимальной концентрации (4 мкг/мл) — около 30 мин. Метаболизируется в печени путем окисления боковой цепи и конъюгирования. Тиоктовая кислота и ее метаболиты выводятся почками (80-90%), в небольшом количестве — в неизмененном виде. Период полувыведения 25 мин.
Фармакодинамика
Тиоктовая кислота — эндогенный антиоксидант (связывает свободные радикалы).
В организме образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот.
В качестве коэнзима митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. Способствует снижению концентрации глюкозы в крови и увеличению гликогена в печени, а также снижению инсулинорезистентности.
Участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени, оказывает дезинтоксикационное действие при отравлении солями тяжелых металлов и при других интоксикациях. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов.
При сахарном диабете тиоктовая кислота уменьшает образование конечных продуктов гликирования, улучшает эндоневральный кровоток, повышает содержание глутатиона до физиологического значения, что в результате приводит к улучшению функционального состояния периферических нервных волокон при диабетической полинейропатии.
Показания к применению
Диабетическая полинейропатия и алкогольная полинейропатия.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или другим компонентам препарата.
Детский возраст до 18 лет.
Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность и период грудного вскармливания.
Перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Применение при беременности и детям
Применение препарата Тиогамма в период беременности и в период лактации противопоказано.
Побочные действия
Частота проявления неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: Очень часто ≥ 1/10 назначений; Часто ≥ 1/100 до ≤ 1/10 назначений; Не часто ≥ 1/1000 до ≤ 1/100 назначений; Редко ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000 назначений; Очень редко ≤ 1/ 10000 назначений; Частота неизвестна — невозможно установить из имеющихся данных.
Очень редко (
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея.
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции (вплоть до развития анафилактического шока), кожная сыпь, крапивница, зуд; аутоиммунный инсулиновый синдром (АИС), клиническими проявлениями АИС могут быть: головокружение, потливость, мышечная дрожь, учащение сердцебиения, тошнота, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрительного восприятия, потеря сознания, кома.
Нарушения со стороны нервной системы: изменение или нарушение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: в связи с улучшением усвоения глюкозы возможно снижение концентрации глюкозы в крови. При этом могут возникнуть симптомы гипогликемии – головокр ужение, повышенное потоотделение, головная боль, расстройства зрения.
Частота не известна (невозможно установить из имеющихся данных):
Нарушения со стороны кожи и подкожных покровов: экзема.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Лекарственное взаимодействие
Тиоктовая кислота усиливает противовоспалительное действие глюкокортикостероидных средств. При одновременном назначении тиоктовой кислоты и цисплатина отмечается снижение эффективности цисплатина.
Тиоктовая кислота связывает металлы, поэтому ее не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими металлы (например, препаратами железа, магния, кальция) – интервал между приемами должен составлять не менее 2 ч. При одновременном применении тиоктовой кислоты и инсулина или пероральных гипогликемических препаратов их действие может усиливаться.
Этанол и его метаболиты ослабляют действие тиоктовой кислоты.
В случае, если Вы уже принимаете другие препараты или собираетесь их принимать, перед приемом препарата Тиогамма® обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Дозировка
Назначают внутрь по 600 мг (1 таблетка) препарата Тиогамма® 1 раз в сутки. Таблетки принимают натощак, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Длительность курса лечения составляет 30 — 60 дней в зависимости от степени тяжести заболевания. Возможны повторения курса лечения 2-3 раза в год.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головная боль.
В случае приема доз от 10 до 40 г тиоктовой кислоты в сочетании с алкоголем наблюдались случаи интоксикации, вплоть до летального исхода. Симптомы острой передозировки: психомоторное возбуждение или помрачение сознания, как правило, с последующим развитием генерализованных судорог и формированием лактоацидоза.
Также описаны случаи гипогликемии, шока, рабдомиолиза, гемолиза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, депрессии костного мозга и мультиорганной недостаточности.
Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет.
Меры предосторожности
Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо–галактозным синдромом мальабсорбции или глюкозо–изомальтозным дефицитом не должны принимать препарат Тиогамма®.
У пациентов с сахарным диабетом необходим постоянный контроль концентрации глюкозы крови, особенно на начальной стадии терапии. В некоторых случаях необходимо уменьшить дозу инсулина или перорального гипогликемического препарата, чтобы избежать развития гипогликемии.
При развитии гипогликемии необходимо немедленно прекратить приём препарата Тиогамма®.
При появлении симптомов повышенной чувствительности необходимо немедленно прекратить приём препарата Тиогамма®.
Пациентам, принимающим препарат Тиогамма®, следует воздержаться от употребления алкоголя.
Потребление алкоголя во время терапии препаратом Тиогамма® снижает лечебный эффект и является фактором риска, способствующим развитию и прогрессированию нейропатии.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, препарата Тиогамма® 600 мг содержит менее 0,0041 хлебных единиц.
Описаны случаи развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) во время лечения тиоктовой кислотой. Возможность появления АИС определяется наличием у пациентов аллелей HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Клинический опыт применения тиоктацида (тиоктовой кислоты) в лечении дистальной симметричной полинейропатии у корейских пациентов с диабетом
Цель:
Это открытое исследование было проведено для оценки эффективности и безопасности перорального лечения антиоксидантом альфа-липоевой кислотой (АЛК, тиоктовой кислотой) у корейских пациентов с диабетом и дистальной симметричной полинейропатией (ДСП).
Предметы и методы:
Тиоктовую кислоту назначали перорально по 600 мг один раз в сутки в течение 8 недель 61 больному сахарным диабетом с симптоматической полинейропатией.Нейропатические симптомы (боль, ощущение жжения, парестезии и онемение) оценивались в исходном состоянии, а также через 4 и 8 недель после лечения. Кроме того, была проведена неврологическая оценка до и после 8 недель лечения, а общая оценка была проведена в конце лечения. Первичной конечной точкой была частота ответа после 8 недель лечения, определяемая как улучшение общей оценки симптомов (TSS) > или = 30%.
Результаты:
Эффективность оценивали у 38 пациентов, завершивших исследование согласно протоколу.Безопасность оценивали у всех 61 пациента, принимавших исследуемый препарат. Глюкоза крови натощак и HbA(1)c не изменились в ходе исследования. Частота ответов через 8 недель составила 71,4%. Через 4 недели частота ответов составила 47,4%. TSS значительно снизился через 4 недели, а затем еще больше снизился через 8 недель (P<0,05). Все индивидуальные показатели невропатических симптомов (боль, ощущение жжения, парестезии и онемение) также значительно снизились через 4 недели и еще больше снизились через 8 недель (P<.05). Продолжительность диабета, тяжесть и продолжительность диабетической полинейропатии, а также все другие демографические и метаболические параметры не оказывали влияния на скорость ответа. Параметры неврологической оценки (лодыжечные рефлексы, булавочная проба, 10-граммовая монофиламентная проба) и количественные сенсорные тесты (вибрация, ощущение тепла и холода) не изменились в течение 8 недель лечения пероральным приемом 600 мг тиоктовой кислоты в день. Общая эффективность, оцененная врачом как «хорошая/удовлетворительная», составила 86,8% и 76. 3% пациентов в конце 8-недельного периода лечения. Одиннадцать эпизодов (18,0%) нежелательных явлений (возможно, вероятно, определенно связанных) были зарегистрированы у семи пациентов (11,5%).
Вывод:
Эти результаты показывают, что пероральное лечение тиоктовой кислотой в дозе 600 мг/сут в течение 8 недель улучшало симптомы полинейропатии у корейских пациентов с диабетом, не вызывая серьезных побочных эффектов.
Прамипексол перорально: применение, побочные эффекты, взаимодействия, фотографии, предупреждения и дозировка Если эти эффекты сохраняются или ухудшаются, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Чтобы уменьшить риск головокружения и дурноты, вставайте медленно, когда вы встаете из сидячего или лежачего положения.
Помните, что это лекарство было назначено, потому что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: обмороки, изменения психики/настроения (такие как спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации), необычные сильные побуждения (такие как усиление азартных игр, усиление сексуальных побуждений), увеличение затруднений при движении /ходьба, мышечные судороги/спазм, необычные изменения позы (например, наклон шеи или туловища вперед), беспокойство, снижение сексуальной способности, повышенная дрожь (тремор)/скованность, отек лодыжек/ступней.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо очень серьезные побочные эффекты, в том числе: боль в груди, лихорадка, необычно быстрое/замедленное/нерегулярное сердцебиение, мышечная боль/слабость, необычная усталость, признаки проблем с почками (например, изменение количества мочи), изменения зрения.
Некоторые люди, принимающие прамипексол, внезапно засыпали во время своей обычной повседневной деятельности (например, во время разговора по телефону, вождения). В ряде случаев сон наступал без предварительного ощущения сонливости.Этот эффект сна может возникнуть в любое время во время лечения прамипексолом, даже если вы использовали это лекарство в течение длительного времени. Если вы испытываете повышенную сонливость или засыпаете в течение дня, не садитесь за руль и не занимайтесь другими потенциально опасными видами деятельности, пока не обсудите этот эффект со своим врачом. Ваш риск этого эффекта сна увеличивается при употреблении алкоголя или других лекарств, которые могут вызвать сонливость. См. также раздел «Меры предосторожности».
Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко.Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.
Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.
В США —
Позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.
В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.
Тиогамма таблетки | моя коробка здоровья
Page: 1 из 5
Сводка характеристик продукта
1.
1.
Название лекарственного средства
Thiogamma
®
®
600 Острым
Активное вещество: альфа-липоевая кислота 600 мг
Таблетки с пленочным покрытием
2.
Качественная и количественная композиция
Активное вещество:
Каждый Thiogamma
®
®
600 Остров Таблетка с пленочным покрытием содержит 600 мг альфа-липовой кислоты.
Вспомогательные вещества:
Содержит лактозу.
Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.
3.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые оболочкой, для приема внутрь
4.
КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
4.1
Показания к применению
Нарушения чувствительности при диабетической полиневропатии.
4.2
Посология и способ администрирования
Посология
Индивидуальные и суточные дозы
Индивидуальные и суточные дозы
В случае сенсорных нарушений, связанных с диабетической полинеропатией, следующие дозы для взрослых:
Суточная доза составляет 1 Тиогамма
®
600 перорально таблетка, покрытая пленочной оболочкой (соответствует 600 мг минут
альфа-липоевой кислоты), которую следует принимать примерно в виде разовой дозы 30 be-
перед первым приемом пищи.
При тяжелых нарушениях чувствительности первоначально может быть проведена инфузионная терапия альфа-липоевой кислотой
.
Способ применения
Тиогамма
®
600 оральных таблеток, покрытых оболочкой, следует принимать целыми и запивать большим количеством воды. Одновременное потребление пищи может препятствовать поглощению. Поэтому у пациентов с длительным периодом опорожнения желудка
особенно важно, чтобы таблетки принимались за полчаса до завтрака.
Поскольку диабетическая полинейропатия является хроническим заболеванием, может потребоваться длительная терапия.
Основным требованием терапии диабетической полинейропатии является оптимальная коррекция
диабета.
4.3
Противопоказания
Thiogamma
®
®
® 600 Острым абсолютно противопоказаны пациентам с известными гиперчувствительными и любыми другими наполнителями альфа-липовой кислоты или любого из других наполнителей Тиогамма
®
600 оральный .
Примечание:
Детям и подросткам не следует назначать Тиогамма
®
600 перорально , так как нет клинического опыта для этой возрастной группы.
4.4
Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании
Во время лечения альфа-липоевой кислотой сообщалось о случаях инсулинового аутоиммунного синдрома (ИАС)
. Пациенты с определенным генотипом HLA (человеческая лейкоцитарная антигенная система),
, таким как аллели HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03, более склонны к возникновению ИАС во время лечения альфа-
. -липоевая кислота.Аллель HLA-DRB1*04:03 (соотношение шансов
для восприимчивости к ИАС: 1,6) в основном встречается у представителей европеоидной расы, при этом распространенность в Южной Европе выше, чем в Северной Европе. ; аллель HLA-DRB1*04:06 (соотношение шансов
для восприимчивости к ИАС: 56,6) обнаруживается преимущественно у пациентов из Японии и Ко-
региона.
ИАС следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у
пациентов, получающих альфа-липоевую кислоту (см. Раздел 4.8).
Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или
недостаточностью сахаразы-изомальтазы не должны принимать Тиогамма
®
9 перорально.
4.5
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия
Потеря эффективности цисплатина при одновременном лечении с Thiogamma
®
600 oral .
Альфа-липоевая кислота является хелатором металлов и по фундаментальным причинам не должна вводиться
одновременно с соединениями металлов (например, с препаратами железа, магния, молочными продуктами из-за содержания кальция). Если вся суточная доза
Тиогамма
®
600 перорально принимается за 30 минут до завтрака, препараты железа и магния
можно принимать в обеденное время или вечером.
Эффект инсулина и пероральных антидиабетических средств по снижению уровня сахара в крови может усиливаться. По этой причине показан тщательный мониторинг уровня сахара в крови, особенно во время начальной фазы терапии альфа-липоевой кислотой. Во избежание симптомов гипогликемии в отдельных случаях может оказаться необходимым уменьшить дозу инсулина или дозу
перорального антидиабетического средства.
Примечание:
Регулярное употребление алкоголя представляет собой значительный фактор риска развития и прогрессирования
нейропатической клинической картины и, следовательно, может препятствовать успеху лечения Тиогаммой
® 9004 600 оральный .Поэтому пациентам с диабетической полинейропатией
настоятельно рекомендуется по возможности избегать употребления алкоголя.
Это относится и к периодам без лечения.
4.6
Беременность и лактация
Общий принцип фармакотерапии заключается в том, что во время беременности и в период лактации лекарственные средства следует использовать только после тщательного изучения рисков и
5 9002.
Беременные женщины и женщины, кормящие грудью, должны проходить лечение альфа-липоевой кислотой
только в том случае, если врач определит, что это строго показано,
даже несмотря на то, что исследования репродуктивной токсичности не выявили признаков того, что альфа-липоевая кислота
эмбриотоксических свойств лекарственного препарата не обнаружено.
Неизвестно, проникает ли альфа-липоевая кислота в материнское молоко.
4.7
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Особых мер предосторожности не требуется.
4,8
Нежелательные эффекты
При оценке побочных эффектов используются следующие частоты:
Нечасто (>1/1000 до <1/100)
Редко (>1/10000 до <1/1000)
Очень редко (<1/10000), включая единичные случаи
Имеются очень редкие сообщения о желудочно-кишечных симптомах, таких как тошнота, рвота, желудочно-кишечные боли и диарея.
Нарушения иммунной системы
Частота неизвестна: инсулиновый аутоиммунный синдром (см. Раздел 4.4).
Страница: 3 из 5
Реакции гиперчувствительности
Очень редко: аллергические реакции, такие как кожная сыпь, крапивница и зуд.
Нарушения нервной системы
Очень редко: изменение или нарушение вкусовых ощущений
Общие нежелательные эффекты кур.Описаны симптомы, сходные с симптомами гипогликемии, такие как головокружение,
потоотделение, головная боль и изменение зрительного восприятия.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства
важно. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата
. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях
в Федеральный институт лекарственных средств и медицинских изделий
Abt. PharmakovigiLanz (Фармаковигалэнсионный отдел)
Kurt-Georg-Georg-Kiesger Allee 3
53175 Бонн, Германия
53175 Веб-сайт: http://www.bfarm.de
4.9
Передозировка
в случаях передозировки пациенты могут испытывать тошноту, рвоту и головные боли.
После случайного или суицидального приема внутрь доз от 10 до 40 г альфа-
липоевой кислоты в сочетании с алкоголем наблюдались тяжелые интоксикации, некоторые из которых имели
летальный исход.Клинический токсикологический профиль может проявляться первоначально в виде психомоторного беспокойства или помрачения сознания, а впоследствии, как правило, сочетаться с генерализованными судорогами и формированием лактоацидоза. Описаны также гипогликемии, шок, рабдомиолиз, гемолиз,
диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), депрессия костного мозга и полиорганная
недостаточность как последствия интоксикации высокими дозами альфа-липоевой кислоты.
Терапевтические меры в случае интоксикации:
Даже если существует только подозрение в значительной интоксикации с Thiogamma
®
600 oral 600 oral
(например,> 10 таблеток 600 мг каждый в корпусе у взрослых и > 50 мг/кг массы тела у
детей), следует немедленно госпитализировать больного и начать общее лечение
мероприятий при отравлениях (напр.г. индуцированная рвота, промывание желудка, активированный уголь
и т. д.). Лечение генерализованных судорог, лактоацидоза и всех других угрожающих жизни
последствий интоксикации необходимо проводить в соответствии с принципами
современной интенсивной терапии и в соответствии с симптомами. Преимущества использования методов гемодиализа, гемоперфузии или фильтрации для форсированного выведения ал-
фалипоевой кислоты окончательно не продемонстрированы.
5.
5.
5. 1
5.1
Фармакодинамические свойства Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа:
Невропатия Подготовка
ATC Code: N07XB01
Alpha-LipoOn кислота — это витамин, но эндогенно образованное вещество с со-
ферментативной функцией в окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот.
Страница: 4 из 5
В результате гипогликемии, вызванной сахарным диабетом, происходит накопление
глюкозы на матриксных белках сосудов и образование так называемых
«конечных продуктов опережающего гликозилирования». ».Этот процесс приводит к уменьшению
эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, что связано с
повышенным образованием свободных радикалов кислорода, которые повреждают периферический нерв. Истощение антиоксидантов, таких как глутатион, также было обнаружено в
периферических нервах.
В экспериментах, проведенных на крысах, альфа-липоевая кислота взаимодействовала с этими биохимическими
процессами, возникающими в результате диабета, вызванного стрептозотоцином, путем снижения образования
конечных продуктов гликозилирования, улучшения эндоневрального кровотока, повышения
физиологического антиоксидантного уровня глутатиона и действует как антиоксидант для свободных радикалов кислорода
в диабетическом нерве.
Эти эффекты, наблюдаемые в экспериментальной ситуации, указывают на то, что
функциональность периферических нервов может быть улучшена альфа-липоевой кислотой. Это относится к сенсорным
нарушениям при диабетической полинейропатии, которые могут проявляться
дизестезиями и парестезиями, такими как ощущение жжения, боли, онемения и
покалывания.
В дополнение к предыдущим клиническим данным симптоматического лечения диабетической полинейропатии альфа-липоевой кислотой, многоцентровое плацебо-контролируемое исследование 1995 года установило положительное влияние альфа-липоевой кислоты на исследуемые симптомы, т.е.е. жжение, парестезии, онемение и боль.
5.2
Фармакокинетические свойства
Альфа-липоевая кислота быстро всасывается в организме человека после перорального приема. В результате
выраженного эффекта первого прохождения абсолютная биодоступность (по сравнению с внутривенным
введением) альфа-липоевой кислоты при пероральном приеме составляет примерно 20%. Из-за быстрого
распределения в тканях период полувыведения альфа-липоевой кислоты из плазмы у человека составляет приблизительно 25
минут.Относительная биодоступность альфа-липоевой кислоты при приеме внутрь в виде твердых дозированных форм составляет более 60% по отношению к питьевым растворам. Максимальные уровни в плазме приблизительно 4 мкг/мл измеряются примерно через 30 минут после перорального приема 600 мг альфа-липоевой кислоты. С помощью радиоактивной метки удалось
показать в опытах на животных (крыса, собака), что преобладающим путем выведения является
почечное, на уровне 80-90 %, т.е.е. в виде метаболитов. Также у человека в моче обнаруживаются лишь небольшие количества интактного экскретируемого вещества. Биотрансформация происходит
в основном за счет окислительного укорочения боковой цепи (бета-окисление) и/или S-метилирования
соответствующих тиолов.
Альфа-липоевая кислота реагирует in vitro с комплексами ионов металлов (например, с цисплатином). Альфа-
липоевая кислота образует малорастворимые комплексные соединения с молекулами сахара.
5.3
Доклинические данные по безопасности
а) Острая и хроническая токсичность
Профиль токсичности характеризуется симптомами, поражающими как вегетативную нервную систему, так и центральную нервную систему.
После многократного введения другими органами-мишенями токсических доз являются главным образом печень
и почки.
b) Мутагенный и канцерогенный потенциал
Исследования мутагенного потенциала не выявили каких-либо указаний на генные или
хромосомные мутации.Исследование канцерогенности после перорального применения альфа-липоевой кислоты
на крысах не выявило каких-либо признаков способности вызывать образование опухолей. Исследование
о влиянии альфа-липоевой кислоты на опухоль в сочетании с канцерогенным веществом
N-нитрозо-диметиламином (NDEA) дало отрицательный результат.
c) Репродуктивная токсичность
Альфа-липоевая кислота не оказывает никакого влияния на фертильность или раннее развитие эмбриона у
крыс до максимальной исследованной пероральной дозы 68.1 мг/кг. После внутривенного введения
кроликам деформирующих свойств не обнаружено вплоть до диапазона доз, токсичных для матери
.
страница: 5 из 5
6.
6.
6.1
Список эксципиентов
Гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, диметикон, моногидрат лактозы, стеарат магния
(PH. Eur.), макрогол 6000, тальк, лаурилсульфат натрия, целлюлоза микрокристаллическая
, диоксид кремния коллоидный безводный.
Без глютена, содержит лактозу.
Информация для диабетиков:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит менее 0,0041 хлебных единиц (ХЕ).
6.2
Несовместимости
Не известны
6. 3
7 Срок годности 8 9 лет.
Этот лекарственный препарат нельзя использовать после истечения срока годности.
6.4
Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25°C и защищать от света.
6.5
6.5
пресс-сквозь Упаковка в окружающей коробке
30 Таблетки с пленочным покрытием
60 Таблетки с пленочным покрытием
100 таблеток с пленочным покрытием
больничные пакеты по 500, 1000 и 10000 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (в виде мультиупаковки).
6.6
Особые меры предосторожности при утилизации
Особых требований нет
7.
ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО РАЗРЕШЕНИЯ
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Calwer Str. 7
71034 Бёблинген, Германия
Тел.: +49 (0)7031 620 4-0
Факс: +49 (0)7031 620 4-31
Email: info@woerwagpharma. com
8
2.
Авторизация маркетинга №
6298229.00.00
9.
Дата первого разрешения
6 мая 2004 г.
10.
Дата пересмотра текста
07/2018
07/2018
07/2018
11.
7 Ограничения на продажу
Доступно только на аптеках
Альфа-липоиновая кислота изменяет противоопухолевое влияние бортезомиба в клетках меланомы in vitro
Материалы
Исследуемые концентрации BOZ и витаминов-антиоксидантов (ALA и vit B1) определяли на основе их максимальных концентраций в плазме крови, возникающих после клинического применения 23,24,25 .В каждом случае разведения готовили непосредственно перед экспериментами из-за фоточувствительности соединений. BOZ (Велкейд 3,5 мг; Janssen-Cilag GmBH, Нойс, Германия) использовали в конечных концентрациях 20, 100 и 300 нг/мл, ALA (Thiogamma 600 Injekt; Wörwag Pharma GmbH & Co. KG, Штутгарт, Германия) концентрации 10 и 100 мкг/мл и вит В1 (витамин В1 50 мг для инъекций; Зентива, Прага, Чешская Республика) в конечных концентрациях 150 и 300 нмоль/л 23,24,25 . Все анализы были выполнены для изучения эффектов BOZ, отдельно и в сочетании с ALA или витамином B1.В каждом случае необработанные клетки использовали в качестве контроля обработанных клеток.
Культивирование клеток
Эффекты БОЗ, а также его комбинаций с АЛК или витамином В1 были исследованы на двух различных типах клеток: клеточных линиях миеломы человека (U266) и меланомы (А2058), которые были получены из Европейской коллекции Аутентифицированные клеточные культуры (ECACC, Солсбери, Великобритания).
Линия клеток миеломы U266 растет в суспензии (85051003 ЕСАСС), тогда как линия клеток меланомы А2058 представляет собой адгезивную культуру (
402 ЕСАСС).Обе клеточные линии выращивали в среде RPMI 1640 (Sigma Ltd., Сент-Луис, Миссури, США), с добавлением 1% пенициллина/стрептомицина (Invitrogen Corporation, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США), 1% глутамина (Invitrogen Corporation, Нью-Йорк). , Нью-Йорк, США) и 10% эмбриональной бычьей сыворотки (Invitrogen Corporation, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США). Среду суспензии U266 удаляли через каждые 2-3 дня и подавали свежую среду. В случае прилипших клеток для субкультивирования клетки промывали PBS (0,05 М фосфатно-солевой буфер, pH = 7.4), затем их ресуспендировали путем ферментативной диссоциации с 0,25% трипсином-ЭДТА (Sigma Ltd., Сент-Луис, Миссури, США) и делили от 1:3 до 1:6.
Анализ жизнеспособности
В случае адгезивной клеточной линии меланомы для оценки антипролиферативного действия BOZ и его комбинаций с антиоксидантами был использован инновационный метод импедиметрии (xCELLigence SP; ACEA Biosciences, Сан-Диего, Калифорния, США). использовал. Он обеспечивает неинвазивный метод измерения импеданса для получения в режиме реального времени информации об антипролиферативном эффекте различных соединений.Перед обработкой и мониторингом клеток их высевали в специальный 96-луночный планшет (E-Plate 96 PET; ACEA Biosciences, Сан-Диего, Калифорния, США), содержащий золотые микроэлектроды, которые могут контролировать поток электронов в электропроводящем растворе. т.е. среды для культивирования клеток. В присутствии интактных клеток потоку электронов препятствует непрерывная поверхностная мембрана клеток, поэтому измеренный импеданс увеличивается. Это связано с количеством, размером и морфологией прикрепленных клеток.Антипролиферативное действие соединения можно отследить по уменьшению импеданса параллельно уменьшению числа жизнеспособных клеток. Управление данными может осуществляться с помощью программного обеспечения RTCA 2.0 (анализатор клеток в реальном времени; ACEA Biosciences, Сан-Диего, Калифорния, США), которое может преобразовывать измеренные данные импеданса в безразмерный индекс клеток (индекс клеток = (Z ti − Z t0 )/F i ; Z ti : импеданс в отдельный момент времени; Z t0 : импеданс в начале эксперимента; F i : константа).Перед обработкой в каждом эксперименте регистрировали фон чистых сред, а затем в течение суток прикрепление и рост необработанных клеток (10 4 клеток/лунку). Затем клетки обрабатывали БОЗ и комбинациями АЛК и вит В1. Из-за свойства суспензионной культуры U266 мы использовали люминесцентный анализ жизнеспособности клеток CellTiter-Glo (Promega, Мэдисон, Висконсин, США). Клетки (10 5 клеток/мл) высевали в 96-луночный планшет с белыми стенками. После культивирования в течение ночи клетки обрабатывали BOZ и комбинациями ALA и vit B1.После 24-часовой инкубации в лунки добавляли реагент CellTiter-Glo. Затем сигнал люминесценции, генерируемый содержанием АТФ в клетках, регистрировали с помощью микропланшетного флуорометра и люминометра Fluoroskan FL (Thermo Scientific, Waltham, MA USA). В аналогичных экспериментальных схемах мы также смогли определить значения IC 50 (концентрации лекарственного средства, обеспечивающие 50% ингибирование роста) для BOZ с помощью xCELLigence Sp на клетках A2058 в диапазоне концентраций 10 –12 – 10 –4 M и с CellTiter-Glo на клетках U266 в диапазоне концентраций 10 –9 − 10 –6 М.
Обнаружение активации р53
Чтобы оценить, активируют ли исследуемые соединения р53 в клетках, исследовали уровень фосфо-р53 (S15). Это метод внутриклеточного окрашивания. Клетки (5 × 10 5 клеток/0,5 мл) фиксировали 4% параформальдегидом, содержащим PBS, и инкубировали в течение 10 минут при комнатной температуре. После этапа центрифугирования и сбора клеток образцы помещали в буфер SAP/Triton (0,1% сапонина, 0,3% Triton-X, 0,05% NaN 3 в сбалансированном солевом растворе Хэнкса) для проницаемости плазматической мембраны.После стадии центрифугирования супернатант сливали, клетки ресуспендировали в остатке и к каждому добавляли 10 мкл конъюгата антитела (моноклональное антитело против фосфо-р53 человека, конъюгированное с фикоэритрином, R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США). образец. Перед анализом процедура окрашивания требовала инкубации в течение 30–45 минут при комнатной температуре в темноте, а после этапа центрифугирования клетки ресуспендировали в 200 мкл PBS. Измерение проводили с помощью проточной цитометрии (BD FACSCalibur, Becton-Dickinson, Сан-Хосе, Калифорния, США).
Анализ апоптоза
Для анализа апоптотического эффекта соединений мы использовали традиционный метод, анализ аннексина V, основанный на транслокации фосфатидилсерина плазматической мембраны. Клетки (7 × 10 4 клеток/мл) высевали в 24-луночный планшет. Затем клетки обрабатывали BOZ и комбинациями ALA и vit B. По истечении времени инкубации клетки собирали. В случае прилипших клеток A2058 клетки ресуспендировали с помощью реагента TrypLE (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США).Затем клетки центрифугировали и ресуспендировали в 300 мкл буфера для связывания аннексина V (Sony Biotechnology, Weybridge, UK). Затем клетки метили флуоресцеинизотиоцианатом (FITC), конъюгированным с аннексином V (Ax V-FITC, Sony Biotechnology, Weybridge, UK) в темноте при комнатной температуре. После 15-минутной инкубации процедуры окрашивания положительную Ax V популяцию в раннем апоптозе можно измерить с помощью проточной цитометрии (BD FACSCalibur, Becton-Dickinson, Сан-Хосе, Калифорния, США) с использованием канала FL1. Управление данными осуществлялось с помощью программного обеспечения CellQuest Pro (Becton-Dickinson, Сан-Хосе, Калифорния, США) и Flowing 2.5.1 (Центр биотехнологии Турку, Турку, Финляндия).
Анализ клеточного цикла фиксированных клеток
NucleoCounter NC-250 (ChemoMetec, Allerod, Дания) — двухканальный флуоресцентный микроскоп. С помощью этого прибора можно выполнять несколько различных типов измерений, например, анализ жизнеспособности или клеточного цикла. Текущий метод основан на применении окрашивающего ДНК красителя DAPI (4′,6-диамидино-2-фенилиндол), который стехиометрически связывается с двухцепочечной ДНК, но количество комплекса DAPI-РНК незначительно.После субкультивирования клетки промывали PBS и центрифугировали при 500 × г в течение 5 мин. Протокол требует от 1 × 10 6 до 2 × 10 6 клеток в мл в суспензии. В качестве фиксатора использовали ледяной 70% этанол в течение не менее 2 часов. По истечении времени инкубации проводили стадию центрифугирования и декантировали этанол. Перед стадией окрашивания клетки ресуспендировали в PBS и центрифугировали. Затем клетки ресуспендировали в растворе 3, содержащем 1 мкг/мл DAPI и 0.1% Triton X-100 в PBS. Окрашенные образцы загружали в 8-камерные предметные стекла и измеряли с помощью NucleoCounter NC-250. Содержание ДНК рассчитывали с помощью программного обеспечения NucleoView NC-250 (ChemoMetec, Allerod, Дания).
Определение протеасомной активности
Для определения протеасомной активности клеток после БОЗ и совместного лечения мы использовали клеточный метод Cell-Based Proteasome-Glo Assay (Promega, Мэдисон, Висконсин, США). Потенциальный эффект совместного лечения на антихимотрипсиноподобную протеазную активность BOZ определяли по последовательности специфического субстрата люминогенных протеасом Suc-LLVY-аминолюциферин.Расщепление этой последовательности активной протеасомой приводит к люциферазной реакции, ответственной за люминесцентный сигнал. Клетки высевали в конечном объеме 90 мкл (A2058: 6000 клеток/лунку; U266: 10000 клеток/лунку) в 96-луночный планшет с белыми стенками (Thermo Scientific, Уолтем, Массачусетс, США). Затем клетки обрабатывали БОЗ, антиоксидантами и их комбинациями в течение 24 часов. После инкубации добавляли 100 мкл люминогенного реагента. Перед обнаружением люминесцентного сигнала с помощью флуорометра и люминометра для микропланшетов Fluoroskan FL (Thermo Scientific, Уолтем, Массачусетс, США) содержимое планшета необходимо перемешать при 700 об/мин с помощью шейкера для планшетов в течение 2 мин.Значение люминесцентного сигнала холостой пробы вычитали из всех лунок перед анализом данных. Необработанные данные были нормализованы к контролю.
Измерение внутриклеточных уровней H
2 O 2
Генерация H 2 O 2 измерялась с помощью ROS-Glo H 2 O Pro , Мэдисон, Висконсин, США) для изучения влияния BOZ и его комбинации на внутриклеточные уровни H 2 O 2 .В этом методе после индукции H 2 O 2 субстрат H 2 O 2 превращается в предшественник люциферина. На следующем этапе этот предшественник может быть преобразован в люциферин. Появляющийся световой сигнал пропорционален уровню внутриклеточного H 2 O 2 , генерируемому обработкой. Обе клеточные линии высевали в 96-луночные планшеты с белыми стенками (Thermo Scientific, Уолтем, Массачусетс, США) с плотностью 10 000 клеток на лунку в 70 мкл среды.Затем клетки обрабатывали 10 мкл различных комбинаций БОЗ и антиоксидантов и инкубировали в течение 24 часов. После 18-часовой инкубации во все лунки по 20 мкл добавляли субстрат H 2 O 2 . В конце концов, во все лунки добавляли 100 мкл реагента для обнаружения люциферина, дополненного раствором усилителя сигнала и D-цистеином, и измеряли люминесценцию после 20 минутной инкубации с помощью флуорометра и люминометра для микропланшетов Fluoroskan FL (Thermo Scientific, Waltham, MA). США).
Микроскопическое определение внутриклеточных уровней АФК
Окислительный стресс, вызванный BOZ и его комбинациями, может быть обнаружен с помощью реагента CellROX Deep Red (Thermo Scientific, Waltham, MA USA) в прикрепленных клетках A2058. Из-за характеристик суспензии клеточной линии миеломы U266 этот метод не применялся к клеткам миеломы. Клетки A2058 высевали в 96-луночный планшет с черными стенками (Greiner Bio One, Фриккенхаузен, Германия) в концентрации 10 5 клеток/мл.После культивирования в течение ночи клетки обрабатывали BOZ и совместными обработками в течение 24 часов. В качестве отрицательного контроля использовали 1000 мкМ N-ацетил-L-цистеина (NAC), в качестве положительного контроля использовали 150 мкМ трет-бутилгидропероксида (tBHP). По истечении времени инкубации клетки окрашивали флуорогенным зондом CellROX Deep Red в конечной концентрации 5 мкМ. В восстановленном состоянии этот реагент не флуоресцирует, но при окислении внутриклеточными АФК (O 2 — , H 2 O 2 , OH — ) становится сильно флуоресцентным и излучает свет при 665 нм.Производимые сигналы локализуются в цитоплазме. Наряду с реагентом CellROX Deep Red также применяли контрастное окрашивание ядер Hoechst 33342 (Thermo Scientific, Уолтем, Массачусетс, США) в конечной концентрации 0,5 мкг/мл. Клетки инкубировали с реагентами в течение 30 мин, а затем промывали 2 раза. На заключительном этапе клетки сохраняли для дальнейшего анализа с помощью 3,7% формальдегида. Фиксированные образцы с двойным окрашиванием визуализировали с помощью системы Celldiscoverer 7 с использованием объектива 5 × Plan-Apochrom λ/0,35 NA с тубусной линзой 2 × (Carl Zeiss AG, Йена, Германия).Каждую лунку фотографировали как минимум в 20 различных Z-плоскостях, затем изображения подвергали деконволюции для улучшения отношения сигнал-шум с использованием программного обеспечения ZEN Blue 2.6 (Carl Zeiss AG, Йена, Германия). Значения интенсивности и количество ядер определяли с помощью программы ImageJ (NIH, США).
Препарат клеточного лизата
Клетки высевали в колбы Т-25 (2 × 10 6 клеток/колбу) и на следующий день клетки обрабатывали. После обработки клетки U266 и A2058 промывали PBS, а затем клетки A2058 подвергали обработке TrypLE для диссоциации.После субкультивирования клетки центрифугировали при 1000 × г в течение 5 мин. Затем супернатанты переносили в чистые пробирки, клетки промывали PBS и экстрагировали Lysis Buffer 17 (прилагается к набору Human Apoptosis Array Kit). Чтобы также отделить апоптотические тельца, индуцированные обработкой, супернатанты дважды центрифугировали при 2500 × г в течение 15 минут при 4 °C. Затем осадок, содержащий апоптотические тельца, экстрагировали буфером для лизиса 17. Перед количественным определением белка лизированные образцы смешивали друг с другом и инкубировали с буфером для лизиса в течение 20 мин.Общее количество белка оценивали с помощью колориметрического анализа BCA (Thermo Scientific, Waltham, MA USA). Белковые экстракты (225 мкг) использовали для анализа матрицы апоптоза.
Профилометр протеома, набор массивов апоптоза человека
Анализ 35 различных белков, связанных с апоптозом, был проведен в соответствии с инструкциями производителя. Сначала массивы инкубировали в 4-луночных многокомпонентных чашках с блочным буфером, Array Buffer 1. Затем буфер удаляли, и каждый массив инкубировали с образцами в течение ночи при 4 °C на шейкере с качающейся платформой.Несвязавшиеся белки удаляли, а матрицы трижды промывали 20 мл промывочного буфера. Коктейль антител для обнаружения был добавлен ко всем массивам на 1 час. Массивы снова промывали промывочным буфером три раза. Специфическое биотинилированное детектирующее антитело добавляли во все лунки на шейкере с качающейся платформой на 30 мин. Затем пятна визуализировали с помощью Chemi Reagent Mix и оценивали с помощью системы Bio-Rad Chemidoc XRS + . Среднюю интенсивность пятен измеряли с помощью программного обеспечения Image Lab (BIO-RAD, США).
Статистический анализ
Оценка результатов проводилась с использованием программного обеспечения MS Excel и OriginPro 8.0 (OriginLab Corporation, Нортгемптон, Массачусетс, США). Данные были подвергнуты статистическому анализу с использованием однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом наименьшее значимое различие Фишера (LSD Фишера). Каждый обработанный образец сравнивали с соответствующим необработанным средним контролем. Результат этого анализа находится непосредственно над столбцами. Если есть какая-либо статистическая разница между средними значениями членов группы, уровень значимости представлен на горизонтальной линии, соединяющей два значительно различающихся данных.Количественную оценку изображений выполняли с помощью программного обеспечения ImageJ. Относительные уровни белка определяли с помощью программного обеспечения Image Lab. Уровни значимости представлены следующим образом: x: P < 0,05; у: P < 0,01; z: P < 0,001. Были определены комбинированные эффекты различных концентраций БОЗ с АЛК, а значения комбинированного индекса (КИ) были оценены с использованием программного обеспечения CompuSyn. Комбинированный индекс < 1, = 1 или > 1 представляет собой синергизм, аддитивный эффект или антагонизм соответственно.
Успешное лечение отравления фосфидом цинка на примере Венгрии | International Journal of Emergency Medicine
Несмотря на наличие ряда сообщений и обзоров об отравлениях фосфидами металлов в азиатских странах [7, 19, 20], об отравлениях фосфидами в Европе сообщалось лишь спорадически [2, 21]. Насколько нам известно, это первый задокументированный венгерский случай преднамеренного отравления ZnP, когда пациент принял особенно большую дозу ZnP, но при этом пациент полностью выздоровел.
Промывание желудка рекомендуется пациентам, если интоксикация фосфидами произошла в течение нескольких часов [9], а также рекомендуется использование древесного угля [22], хотя некоторые источники предлагают использовать перманганат калия или кокосовое масло для обеззараживания [8, 23]. В соответствии с предыдущими рекомендациями и у нашего пациента было проведено промывание желудка и обеззараживание углем.
Наиболее частыми симптомами интоксикации РН 3 являются боль в животе, рвота, одышка, гипотензия, тахикардия, аритмии, возбуждение, галлюцинации, депрессия и даже кома [24, 25]. Наиболее часто наблюдаемыми лабораторными отклонениями являются метаболический ацидоз, электролитные нарушения, лейкопения, признаки печеночной и почечной недостаточности, аномалии свертывания крови [7, 10, 26].
У нашего пациента первоначально были жалобы на боль в животе, дыхательную недостаточность, смешанный ацидоз с умеренно повышенным анионным интервалом и спутанность сознания.Подобно сообщениям об отравлениях фосфидами металлов, у нашего пациента также наблюдались гипокалиемия и гипокальциемия [27, 28].
В некоторых случаях тяжелое отравление ZnP может привести к сердечной недостаточности, отеку легких, фульминантной печеночной недостаточности, тромбоцитопении и диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии [22, 29], а в редких случаях также могут развиться внутрисосудистый гемолиз и тубулоинтерстициальный нефрит [30, 31]. Также сообщалось об острой почечной недостаточности после интоксикации фосфидом алюминия и ZnP [4, 31].В соответствии с этими сообщениями, у нашей пациентки с умеренным нарушением функции почек при поступлении начало ухудшаться, при этом уровень креатинина достиг максимума на третий и четвертый дни. Это указывало на повреждение почек и, вероятно, было связано с отравлением ZnP. У больного также развилась дыхательная недостаточность, которая могла быть вызвана обширным ателектазом, подтвержденным при КТ грудной клетки [22, 29]. Этот ателектаз мог лечь в основу последующей бактериальной пневмонии, развившейся через 6 дней после поступления в стационар.Пневмония пациента улучшилась после введения в/в. ципрофлоксацина и последующее микробиологическое исследование подтвердило наличие инфекции, вызванной Acinetobacter spp.
Было показано, что отравления фосфидом цинка вызывают типичные легочные и абдоминальные осложнения, такие как рентгеноконтрастное вещество в желудке, видимое при определенных методах визуализации [32]. В нашем случае, наряду с болью в животе, мы обнаружили уникальный признак утолщения стенки тощей кишки на КТ брюшной полости нашего пациента.
В нескольких исследованиях описана ZnP-индуцированная потенциально летальная печеночная недостаточность [33, 34]. По данным Gokdemir et al., смертность пациентов с повышенными ферментами печени после отравления ZnP может даже удваиваться [35].
При поступлении у больного несколько повышены уровни АСТ и ГГТ, в семейном анамнезе также положительный хронический алкоголизм. На следующий день повторно низкие уровни ХЭ-ФС у пациента подтвердили наличие поражения печени, вероятно, в результате продолжающегося употребления алкоголя.Было показано, что ChE-PS является прогностическим маркером заболевания печени. Исследования показали, что уровень ХЭ-ПС тесно коррелировал с тяжестью повреждения клеток печени у больных циррозом [36]. Кроме того, определение уровней ХЭ-ФС помогло отличить заболевание печени от непеченочного заболевания у пациентов, у которых печеночные пробы (АСТ, АЛТ, ГГТ) были ненормальными [37, 38]. На уровень ХЭ-ФС могут влиять не только заболевания печени, но и отравления некоторыми инсектицидами [39].Низкая активность бутирилхолинэстеразы в плазме может быть использована для прогнозирования потребности в интенсивной терапии и смерти при отравлении фосфорорганическими соединениями при определенных обстоятельствах, а в экспериментальном исследовании было показано, что отравление фосфидом алюминия приводит к снижению активности холинэстеразы [39, 40].
Поскольку уровни ХЭ-ФС у нашего пациента могли быть снижены из-за более чем одного повреждающего фактора: вызванного алкоголем поражения печени и токсического поражения ZnP, мы инициировали защиту печени и начали введение антиоксиданта ALA вместе с NAC.В день прекращения лечения АЛК у пациента быстро повышались ферменты печени, АСТ, АЛТ и ГГТ, а затем постепенно снижались до уровня, близкого к нормальному. Отмечено однозначное постепенное улучшение уровня ХЭ-ФС, который увеличился в 6 раз по сравнению с исходным уровнем до 14-го дня лечения.
После всасывания через слизистую оболочку пищеварительного тракта РН 3 , образованный из ZnP, достигает печени через портальную венозную систему. PH 3 индуцирует цитоплазматическую вакуолизацию гепатоцитов и вызывает синусоидальный застой [41].Было показано, что PH 3 ингибирует цитохром С оксидазу, предотвращает активность пероксидазы и каталазы, вызывает перекисное окисление липидов и нарушение митохондриальной системы и окислительного дыхания [4]. Было показано, что АЛК и ее восстановленная форма, дигидролипоевая кислота, устраняют активные формы кислорода и препятствуют перекисному окислению липидов [42]. Также было показано, что ALA образует комплексы с ионами меди, тем самым предотвращая индуцированный ионами металла прооксидантный эффект [43]. Предыдущие исследования доказали этот терапевтический эффект АЛК на клетках, подвергшихся воздействию свинца, и на крысах [17, 18].Несмотря на эти экспериментальные исследования, до случая с нашим нынешним пациентом мы не нашли документально подтвержденного использования АЛК при лечении отравления фосфидами металлов. Было показано, что NAC предотвращает органную токсичность, включая гепатотоксичность, выступая в качестве предшественника глутатиона (GSH) или восстановителя GSH, а также оказался полезным при отравлении ZnP [34].
Было проведено два исследования, в которых пациентам давали комбинацию фиксированных доз ALA, NAC вместе с селеном и силимарином. Эти исследования показали, что комбинация терапевтически эффективна у пациентов с алкогольным и вирусным гепатитом, у которых наблюдалось значительное снижение параметров функции печени без значительных побочных эффектов [44, 45].
У нашего пациента исходно сниженный уровень ХЭ-ФС, свидетельствующий о хронической печеночной недостаточности, постепенно увеличивался в течение второй недели лечения пациента. Использование ALA при интоксикации ZnP может быть полезным благодаря ее антиоксидантным и хелатирующим свойствам. Хотя положительный терапевтический эффект интенсивной и других форм поддерживающей терапии, скорее всего, был причиной успешного лечения нашего пациента и его повреждения печени, мы не можем исключить возможность того, что комбинированное введение ALA и NAC также могло быть положительным фактором.Подобно NAC, о котором сообщалось как об успешном веществе при ZnP-индуцированной гепатотоксичности [34], существует вероятность того, что добавление ALA может дополнительно усилить предотвращение повреждений, вызванных перекисным окислением липидов.
Из-за известной кардиотоксичности PH 3 в некоторых случаях после интоксикации ZnP может потребоваться введение сульфата магния, триметазидина или вазопрессоров [46,47,48]. Во время стационарного лечения нашего пациента один раз возникла неустойчивая желудочковая тахикардия, которая, однако, не привела к сердечной нестабильности и не потребовала применения антиаритмических препаратов.Также было показано, что отравление ZnP вызывает возбуждение, спутанность сознания и галлюцинации [49]. Поскольку наш пациент был хроническим алкоголиком и его спутанность сознания улучшилась после введения клоназепама и тиаприда, мы предположили, что его делирий, возможно, был вызван алкогольной абстиненцией, а не самим отравлением.
Лечение диабетической мононевропатии α-липоевой кислотой
21 больной диабетом — 15 мужчин и 6 женщин, средний возраст 49,8 ± 18,6 лет и средняя длительность диабета 11,4 ± 6,2 года, с диабетическим мононевропатии черепно-мозговых нервов.4 из них были с множественной мононейропатией и тотальной офтальмоплегией с поражением глазодвигательного, блокового и отводящего нервов; 10 с парезом глазодвигательного нерва, 1 — блокового нерва и 6 — отводящего нерва. Их лечили α-липоевой кислотой (тиогамма) в течение 10 дней по 600 мг ежедневно i. v., затем по одной таблетке с пленочной оболочкой 600 мг в день в течение 60 дней. На 10-й день отмечено значительное улучшение клинических признаков диабетической мононейропатии — двоение в глазах, подвижность и положение глазного яблока, птоз верхнего века, мидриаз.Средний период перорального лечения составил 67,1 ± 21 день после 10-дневного внутривенного применения тиогаммы, и с помощью этого терапевтического подхода было достигнуто полное излечение диабетической мононевропатии. Периферическая невропатия присутствовала у 16 пациентов (76%). На 10-й день отмечено уменьшение болей в стопе на 34 %, а к концу 2-го месяца — на 62 % (р<0,0001). Порог восприятия вибрации у этих пациентов был снижен при поступлении - в среднем 2,55 ± 1,7 на большом пальце ноги, 2,85 ± 1,8 на I плюсневой кости и 3,72 ± 1,6 на медиальной лодыжке.К концу второго месяца он достиг в среднем 4,65±1,9 (р<0,002) на большом пальце ноги, 4,95±2,0 (р=0,004) на I плюсневой кости и 5,2±1,0 балла. 3 (p<0,01) на медиальной лодыжке. Сердечно-сосудистая вегетативная невропатия присутствовала у 2 пациентов, и после лечения наблюдались улучшения в тестах Юинга-Вальсальвы, глубоком дыхании и тесте лежа-в-стоянии. Наши результаты показывают, что α-липоевая кислота (тиогамма) является эффективным препаратом в лечении не только периферической и вегетативной диабетической нейропатии, но и диабетической мононейропатии черепно-мозговых нервов, приводя к полному выздоровлению пациентов.
Альфа-липоевая кислота 600 мг (тиогамма 600 для инъекций)
Альфа-липоевая кислота является мощным антиоксидантом. Эндогенно альфа-липоевая кислота восстанавливает витамин С и глутатион, тем самым повышая их уровень в организме, что, в свою очередь, усиливает их общие антиоксидантные свойства. Некоторые также использовали их в качестве вспомогательного средства при лечении рака, полагаясь на его антиоксидантные свойства, в надежде уменьшить побочные эффекты химиотерапии, а также в надежде бороться с самой болезнью. Другие даже продвигали продукт как средство для похудения, полагая, что эффект альфа-липоевой кислоты по снижению содержания сахара в крови поможет снизить вес, хотя это использование не по прямому назначению и, возможно, безосновательно.
Тиогамма® 600 для инъекций
Активный ингредиент: α-липоевая кислота, соль меглюмина.
Сочинение
Медицински эффективные компоненты:
1 ампула 20 мл раствора для инъекций содержит:
1167.70 мг α-липоевой кислоты, соли меглюмина, что соответствует 600 мг α-липоевой кислоты
Административная форма и содержание
5 ампул по 20 мл
α-липоевая кислота представляет собой вещество, образующееся в ходе собственного метаболизма организма, которое влияет на определенные метаболические эффекты.
в организме.
Нарушения чувствительности в результате поражения нервов (диабетическая полинейропатия), вызванного сахарным диабетом.
Противопоказания
Когда нельзя использовать Thiogamma® 600 Injekt?
Thiogamma® 600 Injekt нельзя использовать в известных случаях повышенной чувствительности к α-липоевой кислоте или любому другому
ингредиенты Thiogamma® 600 Injekt.
Какие меры предосторожности необходимо соблюдать во время беременности?
Поскольку неизвестно, безопасно ли принимать лекарство во время беременности, при наступлении беременности пациентка
следует сообщить об этом врачу, который затем должен принять решение о продолжении лечения препаратом Тиогамма® 600 для инъекций.
Использование Thiogamma® 600 Injekt следует продолжать только по рекомендации врача.
Какие меры предосторожности следует соблюдать во время грудного вскармливания?
Неизвестно, проникает ли α-липоевая кислота в материнское молоко.Поэтому Thiogamma® 600 Injekt следует
никогда не принимать во время грудного вскармливания.
Какие меры предосторожности следует принимать детям?
Детям и подросткам не следует назначать Тиогамму® 600 для инъекций, так как клинический опыт применения этого препарата отсутствует.
Меры предосторожности и предупреждения
Какие меры предосторожности необходимо соблюдать?
α-липоевая кислота соединяется с молекулами сахара (например, раствор левулозы) с образованием труднорастворимого комплекса
соединения. Кроме того, инфузионный раствор несовместим с раствором глюкозы, раствором Рингера и
растворы, которые, как известно, реагируют с SH-группами и дисульфидными мостиками.
Какие меры предосторожности необходимо соблюдать при вождении автомобиля, работе с механизмами или в местах без поддержки?
Никаких особых мер предосторожности не требуется.
Взаимодействия
Какие другие лекарства изменяют действие Thiogamma® 600 Injekt и какие меры предосторожности необходимо соблюдать при приеме других лекарств?
Обратите внимание, что следующее может также относиться к лекарствам, которые вы принимали до недавнего времени.
Нельзя исключать, что одновременное применение Тиогаммы® 600 для инъекций может привести к потере действия цисплатина.Эффект снижения уровня сахара в крови инсулина или пероральных противодиабетических средств может усиливаться. Поэтому сплоченная кровь-
рекомендуется анализ сахара, особенно в начале терапии Thiogamma® 600 Injekt. В отдельных случаях
может возникнуть необходимость в снижении дозы инсулина или дозы перорального противодиабетического средства в соответствии с
указания врача, лечащего больного, во избежание симптомов гипогликемии.
Каких стимуляторов, продуктов и напитков следует избегать?
Следует избегать употребления алкоголя во время лечения Тиогаммой® 600 Injekt, так как терапевтический эффект α-липоевой
кислота ослабляется алкоголем и продуктами его разложения.
Дозировка, тип и продолжительность использования
Следующее применимо, если ваш врач не дал вам другие инструкции относительно использования Thiogamma® 600
Инжект. Пожалуйста, соблюдайте эти инструкции, иначе Thiogamma® 600 Injekt не сможет действовать правильно.
Сколько и как часто следует вводить Thiogamma® 600 Injekt?
В случаях тяжелых сенсорных нарушений, связанных с тяжелой диабетической полинейропатией, взрослым рекомендуется
принимайте 1 ампулу Thiogamma® 600 Injekt, что соответствует 600 мг α-липоевой кислоты, несколько раз в неделю до
раз в день.Инъекции применяются в течение 2-4 недель в начальной фазе лечения.
Как и когда следует вводить Thiogamma® 600 Injekt?
Инъекции вводят внутривенно, предпочтительно в виде кратковременной инфузии (см. «Информация о
Инфузионное применение»).
Внутривенное введение следует проводить медленно, т.е. не быстрее, чем 50 мг α-липоевой кислоты (соответствует
до 1,7 мл инъекционного раствора) в минуту.
Информация о приложении для инфузий
Thiogamma® 600 Injekt лучше всего вводить в виде кратковременной инфузии в физиологическом растворе.Для этого 1 ампулу (соответствует 600 мг α-липоевой кислоты) смешивают с 50-250 мл 0,9% физиологического раствора.
раствора и настаивают не менее 30 минут.
Передозировка и другие виды неправильного использования
Что делать, если Thiogamma® 600 Injekt введен в слишком больших количествах?
До сих пор не было известно конкретных случаев отравления α-липоевой кислотой, и этого не следует ожидать от
свойства действия вещества.
Какие меры следует принять, если вы прервете лечение или прекратите его досрочно?
Если вы хотите прекратить лечение, обратитесь к врачу.Регулярные инъекции важны для лечения
сенсорных нарушений при диабетической полинейропатии.
Побочные эффекты
Какие побочные эффекты могут возникать при применении Тиогаммы® 600 для инъекций?
Иногда после быстрого внутривенного введения может возникать чувство давления в голове и угнетение дыхания,
но они снова спонтанно исчезают. Аллергические реакции с местным зудом и покраснением в месте инъекции или
по всему телу может возникнуть или даже шок.
В отдельных случаях судороги, двоение в глазах, спонтанные кровоизлияния на небольших участках кожи (пурпура) и
наблюдались функциональные нарушения тромбоцитов (тромбопатии).
Из-за возможного улучшения использования сахара в крови уровень сахара в крови может снизиться в отдельных случаях.
Изменение или нарушение вкуса и эпилептические припадки.
Если вы наблюдаете побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Какие контрмеры следует предпринять при возникновении побочных эффектов?
Если вы наблюдаете вышеуказанные побочные эффекты, Thiogamma® 600 Injekt не следует использовать повторно. Сообщите своему врачу, чтобы
он или она может принять решение о серьезности и любых необходимых мерах. При первых признаках реакции гиперчувствительности следует прекратить использование лекарства и обратиться к врачу.
тут же проконсультировался.
Информация о сроке годности лекарства
• На этой упаковке указан срок годности.Не используйте препарат после этой даты!
• Раствор для инфузий предназначен для немедленного использования и должен быть защищен прилагаемой светозащитной крышкой.
из-за чувствительности к свету α-липоевой кислоты. (Защищенный от света инфузионный раствор можно использовать для
примерно 6 часов)
Как следует хранить Thiogamma® 600 Injekt?
• Из-за чувствительности α-липоевой кислоты к свету ампулы следует вынимать из складных коробок только непосредственно перед использованием.
Не хранить при температуре выше 25°C.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Для информации наших пациентов
Рано или поздно у многих диабетиков возникают нарушения метаболизма нервной системы не органического происхождения,
и которые вызывают различные типы неприятных сенсорных расстройств. Типичными проблемами являются мурашки, булавки и
иглы, ощущение «мохнатости», жжение подошв стоп, беспокойство в ногах и ощущение онемения. Эти нарушения
вообще сильнее всего влияют на ноги.
Thiogamma® 600 Injekt может противодействовать этим нарушениям чувствительности. Содержащееся в нем активное вещество – α-липоевая кислота.
кислота, вещество, вырабатываемое самим организмом. α-липоевая кислота входит в состав важных ферментных комплексов, т.е.
биокатализаторы, которые необходимы для правильного энергетического обмена, в частности метаболизма сахара.
.